γ-干擾素釋放試驗、D-二聚體、超敏C反應蛋白、血沉在肺結核診斷中的價值＊

韓榮花，李應宏，王興昌，李慶科，趙森林，王 彬

（武威腫瘤醫院檢驗科,甘肅 武威 733000）

目前，肺結核仍是全球一個棘手的重大公共衛生問題，它是一種傳染性強、致病性高的慢性傳染病[1]。全球每年約有1000 萬名新感染結核病患者，發病率為133/10 萬。其中中國的估算結核病新發患者數為88.9 萬，估算結核病發病率為63/10 萬?；顒有苑谓Y核早期癥狀不明顯，大多數的患者在確診時已處于中晚期，造成治療難度增大，預后較差。因此，實現肺結核早期診斷和病情評估就顯得尤為重要。TB-IGRA 是一種結核桿菌感染體外免疫的檢測新方法，為近年來醫療領域的研究熱點[2]。本文就γ-干擾素釋放試驗（TB-IGRA）、D-二聚體（D-D）、超敏C 反應蛋白（HsCRP）、血沉（ESR）聯合檢測在活動性肺結核中的應用，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月-2019 年8 月武威腫瘤醫院根據《活動性肺結核診斷和治療指南》[3]收治的肺結核患者150 例，其中男性87 例，女性63 例，年齡26～73 歲，包括活動性肺結核患者68 例，非活動性肺結核患者82 例；同時選取來我院接受健康體檢的150 例作為對照組，其中男性70 例，女性80 例，年齡23-74 歲，無肺結核、無心、肝、腎等嚴重器質性病變及血栓、出血性疾病，無風濕性疾病。經我院醫學倫理委員會批準研究。

1.2 方法

兩組研究對象均采用空腹采血檢測。γ-干擾素釋放試驗（TB-IGRA）檢測采用酶聯免疫法，設備為深圳雷杜6500（RT-6500）酶標儀，配套試劑盒由武漢海吉力生物科技有限公司提供。D-D 檢測采用免疫比濁法，設備采用美國沃芬TOP700，配套試劑盒由上海太陽生物有限公司提供。HsCRP 檢測采用透射增強免疫比濁法，設備為日立7180，配套試劑盒由寧波瑞源生物有限公司提供。ESR 檢測設備為北京普朗PUC2068B 血沉儀。具體檢測過程由專業人員嚴格按照項目標準化操作規程執行。

1.3 評價指標

對比兩組研究對象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平；對比TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 單獨檢測與聯合檢測的陽性率。TB-IGRA 以陰陽性區分；D-D 測試結果大于或等于0.5ng/L 為陽性；HsCRP 測試結果大于或等于8mg/L 為陽性；ESR 大于12mm/h 為陽性。單獨檢測為各檢測項目在研究對象中的陽性比例；聯合檢測為以上四項檢測均陽性在研究對象中的比例。

1.4 統計學處理

用SPSS20.0 軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗；計數資料以（n，%）表示，兩種檢測方法的陽性率采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR水平比較

與對照組相比，肺結核患者血樣內D-D、HsCRP、ESR 水平、TB-IGRA 陽性率顯著升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組受檢者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比較 [n,(%)，]

表1 兩組受檢者TB-IGRA、D-D、HsCRP、ESR 水平比較 [n,(%)，]

2.2 活動性肺結核和非活動性肺結核四項指標單獨檢測陽性率和聯合檢測陽性率比較

活動性肺結核患者D-D (92.65%)、HsCRP(88.24%)、ESR(91.18%)、TB-IGRA(98.53%)的單獨檢測陽性率明顯高于非活動性肺結核，差異具有統計學意義(P＜0.05)；活動性肺結核D-D、HsCRP、ESRTB-IGRA 的聯合檢測陽性率（92.65%）高于非活動組（74.39%），差異具有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 活動性肺結核和非活動性肺結核四項指標單獨檢測陽性率和聯合檢測陽性率比較 [n(%)]

3 討論

根據我國關于結核病的分類可分為：潛伏性感染、活動性結核病和非活動性結核病。肺結核發病是由于人體感染結核分枝桿菌后由結核桿菌引起的特異性炎癥；主要取決于機體的免疫反應、接觸的細菌數量和菌株的毒力。肺結核病患的基本病變分為滲出性、增殖性、干酪樣、纖維化、鈣化空洞等。目前比較常用的檢測肺結核的方法有影像學X 片、痰或肺泡灌洗液涂片等，但檢測均有它們的局限性。由于結核刺激機體產生的免疫反應主要是T 淋巴細胞為主的細胞免疫，當血液中的記憶淋巴細胞再次接觸到結核分枝桿菌特異性抗原時，產生和分泌相應的細胞因子（γ-干擾素），所以γ-干擾素釋放試驗作為一種基于細胞免疫的體外診斷技術，檢測結果不受卡介苗接種的干擾，可以判斷是否存在針對結核分枝桿菌特異性細胞免疫反應，從而達到診斷結核的目的；其次γ-干擾素在體內的表達明顯早于細菌學證據及典型的影像學表現，可以早期診斷，全血標本易于獲得，操作簡便，30h 即可出報告[4]：但該實驗缺點是不能區分活動性和隱匿性感染，也不能用于臨床療效鑒定及觀察病程進展情況[5]。

有研究證實，活動性肺結核患者在起始治療前兩周內深靜脈血栓發生率為3%。日本的一項研究顯示，77 例肺活動性肺結核患者中有3 人合并有肺栓塞和/或深靜脈血栓，為患者總人數的3.9%，均顯著高于健康人群[6]。D-D 屬于機體高凝狀態的重要指標，對于結核導致的靜脈栓塞或血栓診斷具有重要意義。也有學者研究發現[7]，肺結核患者D-二聚體水平相對于健康人群顯著增高，提示體內為高凝狀態，所以我們認為結核患者檢測D-二聚體有很重要的意義。超敏C 反應蛋白作為炎性反應應激蛋白，在正常人體內血清水平甚微，而當機體出現感染并發局部或全身炎癥反應時，機體免疫功能下降，全身各組織在外界刺激下大量釋放HsCRP 入血，使HsCRP 水平在血液內急劇升高；HsCRP 不僅對感染性疾病的診斷和鑒別有很好的敏感性和特異性，對疾病的嚴重程度也具有評估作用。血沉又稱紅細胞沉降率，指紅細胞在一定條件下降的速度，健康人血沉數值會在一個較窄的范圍內波動；如若發生惡性組織壞死、炎癥、組織損傷等會使血沉加快[8]；因此，血沉在判斷肺結核病的活動與非活動有一定幫助[9]。

通過對資料的分析和我們的研究，我們堅持痰液或者肺泡灌洗液涂片檢查找到結核分枝桿菌依然是肺結核診斷的金標準；但是涂片檢查的陽性率較低，不能達到臨床滿意的效果。我們通過對比TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP、ESR 這四項檢測結果，本研究發現TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP 以及ESR 在健康人群中的陽性率很低；再通過活動性與非活動性肺結核病患樣本中TB-IGRA、D-二聚體、HsCRP、ESR 檢測結果做比較，活動性肺結核患者樣本中的陽性率明顯比非活動性肺結核病患樣本陽性率高。

綜上所述，D-D、HsCRP、ESR、TB-IGRA 在肺結核的診斷中具有較高的應用價值，四項聯合檢測對活動性肺結核的診斷中具有極高的應用價值。