參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液改善急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、頸動脈粥樣硬化斑塊、血管內皮功能的臨床效果

李棟山

（武威市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 武威 733000）

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，ACIS）是神經(jīng)內科的一種多發(fā)病，臨床可見出血性、缺血性、混合性三種類型，其中以ACIS 最常見，占比60%～80%，病情進展迅速，預后較差，嚴重威脅患者的生活質量[1-2]。Alkagiet[3-4]等研究結果認為，血小板聚集性黏附、動脈粥樣硬化、斑塊的形成后的破裂、血管內脂質沉積等因素均能夠導致血管管腔狹窄，甚至直接堵塞，是ACIS 發(fā)病的主要危險因素。針對ACIS，目前西醫(yī)臨床多予以溶栓、抗凝、抗血小板聚集、神經(jīng)保護劑等藥物進行對癥處理，但效果并不理想，后遺癥發(fā)生率仍居高不下，且部分患者出現(xiàn)神經(jīng)細胞的不可逆損害[5]。近年來相關研究報道證實，部分中藥在抗血栓、修復受損神經(jīng)干細胞、促進血管新生、改善血液微循環(huán)、促進血管新生、降脂、抗動脈粥樣硬化等方面藥理效果突出，為臨床研究所青睞[6-7]。參麥注射液作為中藥制劑，功在益氣養(yǎng)陰，被證實有改善腦組織能量代謝、改善血供、抗凝、減少血栓形成等藥理作用；燈盞花素注射液的主要有效成分為燈盞花乙素，能夠有效抗血管收縮，降低腦動脈張力，改善腦部血供。本次研究參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療氣虛血瘀證ACIS 患者的臨床療效，及氣虛血瘀證ACIS 患者對神經(jīng)功能、頸動脈粥樣硬化斑塊、血管內皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取武威市中醫(yī)醫(yī)院于2018 年1 月至2019 年10 月收治的90 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各45例。其中對照組男性28 例，女17 例；年齡44-76歲，平均年齡（65.40+4.36）歲；發(fā)病至入院時間（13.26±2.71）h；體質量指數(shù)（23.53±2.20）kg/m2；發(fā)病類型：局灶型梗死29 例，大面積梗死10 例，腦干梗死6 例，合并糖尿病者9 例，合并冠心病者16 例，合并高血壓者有31 例。觀察組男行26 例，女性19例；年齡43-75 歲，平均年齡（63.28+3.89）歲；發(fā)病至入院時間（14.11±2.56）h；體質量指數(shù)（23.28±2.14）kg/m2；發(fā)病類型：局灶型梗死25 例，大面積梗死9 例，腦干梗死11 例；合并糖尿病者12 例；合并冠心病者14 例，合并高血壓者有32 例。2 組患者的性別、年齡、發(fā)病至入院時間、發(fā)病類型、合并癥等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[8]中有關急性缺血性腦卒中的診斷標準確診。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]中有關中風病的診斷標準及氣虛血瘀證的癥狀確診：患者多見偏身麻木，半身不遂，口中流涎，口舌歪斜，言語蹇澀或不語，氣短懶言，心悸，自汗出，便溏，舌質暗淡，苔薄白，脈沉細澀。

1.3 納入標準

（1）首次發(fā)??；（2）發(fā)病至入院時間≤48h；（3）出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損；（4）經(jīng)MRI 或CT 檢查無腦出血；（5）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害相關癥狀，符合西醫(yī)診斷標準；（6）有梗死責任病灶；（7）無嚴重自身免疫缺陷疾??；（8）意識清晰，可配合治療及護理；（9）患者及家屬簽署研究知情同意書。

1.4 排除標準

（1）心、肺、肝、腎等臟器功能不全者；（2）出血性病變者；（3）合并有惡性腫瘤、全身感染、自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、內分泌及代謝性疾病者；（4）血小板計數(shù)＜100×109/L 者；（6）至入院前近1月內有使用抗凝、抗血栓等藥物治療者；（7）辨證為其他中醫(yī)證型者。

1.5 治療方法

1.5.1 一般治療

2 組患者入院后給予心電監(jiān)護，低流量面罩吸氧，保持呼吸道通暢，給予營養(yǎng)支持藥物、抗感染藥物等一般性治療，同時對合并有糖尿病、冠心病、高血壓者給予降糖藥、營養(yǎng)心肌藥物、降顱內壓藥物等對癥處理。

1.5.2 對照組

在一般治療的基礎上給予奧扎格雷鈉氯化鈉注射液(商品名：奧辛康，石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100mL/瓶，生產(chǎn)批號：10970307) 靜脈滴注，100mL/次，2 次/d；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10mg/片，生產(chǎn)批號：r49772) 口服，10mg/次，1 次/d，睡前服用；阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹靈，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：1708007，規(guī)格：100mg/片），200mg/次，1 次/d。1周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.5.3 觀察組

在對照組基礎上加用參麥注射液聯(lián)合燈盞花素治療，參麥注射液（杭州正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50mL/支，生產(chǎn)批號：170908012，181115050）50mL 用5%葡萄糖注射液250mL 稀釋后靜脈滴注，1 次/d；燈盞花素注射液（神威藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20mg/5mL，5mL/支，生產(chǎn)批號：171003C1）15mL，用500mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1 次/d。1 周為1 個療程，共治療4 個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 功能性指標

參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[10]評定2 組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況（0-42 分），評分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。

1.6.2 影像學指標

采用Philips 彩色多普勒超聲顯像儀（荷蘭皇家飛利浦電子集團生產(chǎn)，型號：IU22 型）檢測2 組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度(IMT)及斑塊面積，探頭頻率設定在8～12MHz 之間。

1.6.3 實驗室指標

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定2 組患者治療前后外周血清中6-酮-前列腺素1α（6-ketoprostaglandin1α，6-keto-PGF1α）、血栓素B2（Thromboxycin B2，TXB2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素（endothelin，ET）等血管內皮功能指標水平變化，以上指標委托XX 醫(yī)院檢驗科檢測。

1.7 療效判定標準

依據(jù)中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[9]擬定：

1）痊愈：臨床癥狀消失，影像學檢查顯示正常，NIHSS 評分降低91%～100%；2）顯效：臨床癥狀、影像學檢查改善明顯，NIHSS 評分降低40%～90%；有效：臨床癥狀、影像學檢查有所好轉，NIHSS 評分降低15%～39%；無效：臨床癥狀、影像學檢查基本無改變，NIHSS 評分＜15%。

1.8 統(tǒng)計學方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，用例或率（%）表示；計量資料用均數(shù)±標準差()表示，符合正態(tài)分布和方差齊性組間對比用獨立樣本t 檢驗，進行t檢驗；不同時間點比較用F 檢驗，雙側檢驗，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療結束后，觀察組總有效率88.89%，明顯高于對照組的71.11%，2 組患者臨床療效比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者臨床治療效果比較（例）

2.2 NIHSS 評分比較

治療前，2 組患者NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療結束后，觀察組NIHSS 評分優(yōu)于對照組，同一時間點（治療后2 周、治療后4周）組間對比，觀察組NIHSS 評分與對照組相比明顯降低，2 組患者NIHSS 評分比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者NIHSS 評分比較（,分）

表2 2 組患者NIHSS 評分比較（,分）

2.3 頸動脈粥樣硬化斑塊比較

治療前，2 組患者IMT 厚度與斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療結束后，觀察組IMT厚度與斑塊面積與對照組比較顯著縮小，2 組患者IMT 厚度與斑塊面積比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者IMT 厚度與斑塊面積對比（）

表3 2 組患者IMT 厚度與斑塊面積對比（）

注：# 表示與對照組比較，P＜0.05；* 表示與同組治療后比較，P＜0.05。

2.4 血管內皮功能比較

治療前，2 組患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療結束后，觀察組6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平改善優(yōu)于對照組，2 組6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比較 （）

表4 2 組患者6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 水平比較 （）

注：# 表示與對照組比較，P＜0.05；* 表示與同組治療后比較，P＜0.05。

3 討論

ACIS 是臨床常見的腦血管疾病，缺血引起的神經(jīng)元損傷是致殘的主要原因?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，頸動脈不穩(wěn)定斑塊的脫落及破裂是ACIS 發(fā)生的獨立危險因素[11]。不穩(wěn)定型動脈硬化斑塊的脂質核心加大，且表面纖維帽較薄，斑塊更易突然破裂出血，從而激活凝血機制形成動脈血栓，最終引起局部腦組織血流灌注減少或中斷，腦細胞缺血、缺氧，進而腦細胞變性、壞死，腦軟化。因此，早期發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊并加以干預對于防治急性腦梗死、降低臨床腦血管疾病的致死率與致殘率具有重要意義。

中醫(yī)學認為，ACIS 屬于“中風”的范疇，好發(fā)于中老年人群，患者由于久病勞傷、年老體弱、飲食不節(jié)、情志不暢等原因導致臟腑功能下降，脾胃運化無力，氣血生化不足，心脈行血無力，氣虛則血瘀，則瘀滯于脈絡，使腦脈失養(yǎng)引發(fā)本病[12]。所以，筆者認為氣虛血瘀是ACIS 病因病機，因此治療上筆者以行氣化瘀為治則治法。參麥注射液源于《千金要方》之生脈散，以人參、麥冬為主要藥物組方，功在益氣養(yǎng)陰、扶正固脫，是目前臨床已經(jīng)成熟應用的中藥制劑?，F(xiàn)代藥理研究證實，參麥注射液通過抗凋亡的作用而減輕神經(jīng)細胞缺血損傷；參麥注射液具有改善腦組織能量代謝、抑制缺血后腦組織炎癥因子表達以及改善腦組織血供、抑制血管痙攣的發(fā)生，顯著增強腦組織的SOD 活性，保護缺血再灌注腦組織損傷；還改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)障礙，減少血小板聚集，降低血小板活化，減少血栓形成，從而達到改善腦血流循環(huán)及抗凝作用[13]。燈盞花注射液則以燈盞花乙素為主要有效成分，提取自菊科植物短葶飛蓬的燈盞花，藥理研究證實其能夠有效抗血管收縮，降低腦動脈張力，改善腦部血供，舒張腦血管，提高血腦屏障通透性，還能發(fā)揮一定程度的改善血液黏滯度、激活纖溶系統(tǒng)、增加纖溶活性、抑制血小板、紅細胞聚集、降解纖維蛋白原等功效，還能減輕機體的炎癥反應，有效減少腦梗死患者損傷體積、具有顯著腦組織保護功能[14]。結合本文研究結果分析可知，采用參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液協(xié)同治療的ACIS 觀察組患者的臨床療效更突出(P＜0.05)，腦神經(jīng)功能改善更為明顯，不良反應發(fā)生率明顯降低（P＜0.05），這說明，參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療ACIS 更利于修復受損的神經(jīng)功能，且用藥安全性高，其效果優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。

有研究指出[15]，頸動脈粥樣硬化斑塊尤其是不穩(wěn)定斑塊脫落堵塞血管是腦梗死的主要致病因素，而動脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩(wěn)性與內皮損傷、炎細胞的浸潤、氧化應激等因素密切相關。其中，腦組織缺血缺氧等多種刺激導致的血管內皮細胞損傷是動脈粥樣硬化形成的始動環(huán)節(jié)。因此筆者在本次研究中以IMT 厚度和斑塊面積作為評價急性腦卒中患者動脈硬化的客觀指標，并以血清中6-keto-PGF1α、TXB2、NO、ET 等血管內皮功能因子水平的變化觀察中西藥聯(lián)用對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。用藥前，ACIS 患者血清中TXB2、ET 水平異常升高，6-keto-PGF1α、NO 水平則降低?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，腦組織處于缺氧缺血狀態(tài)時，血漿TXB2、6-Keto-PGF1α水平異常是導致血小板聚集和血栓形成的重要始動因素，二者可有效反映血小板聚集狀態(tài)，是血小板分解形成的不穩(wěn)定型代謝產(chǎn)物[16]。NO、ET 作為由內皮細胞釋放的一對效應相反的血管活性物質，共同參與調節(jié)血管的收縮和舒張，維持著正常的血管內皮功能，ACIS 患者缺血后內皮細胞的功能障礙，可使NO 合成和釋放減少、ET 合成與釋放增多，增加局部血管阻力，導致組織缺血缺氧損傷[17]；結合研究結果分析可知，參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療的ACIS 患者IMT 及斑塊面積均較治療前減小更明顯，血管內皮功能指標TXB2、ET 合成與釋放明顯下降，6-keto-PGF1α、NO 合成和釋放則明顯增加（P＜0.05），可見，參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液協(xié)同治療更利于緩解頸動脈硬化，減小和穩(wěn)定動脈硬化斑塊，其原因與可維護ET/NO 的平衡狀態(tài)、保護血管內皮細胞、提高內皮細胞抗損傷能力密切相關。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合燈盞花素注射液治療ACIS 患者協(xié)同作用滿意，利于縮小和穩(wěn)定硬化斑塊，減輕頸動脈粥樣硬化，減少血管內皮功能障礙，從而修復受損神經(jīng)細胞，且用藥安全性高，有一定的臨床推廣運用價值。