高壓氧治療帕金森病癡呆患者的療效觀察

彭 煒，宋 海，王扶騫，趙文泳，南元軍

（1.武威市人民醫院神經內科，甘肅 武威 733000；2.武威市人民醫院醫調辦，甘肅 武威 733000）

帕金森病患者的認知功能隨著病程的進展會在短時間內呈進行性下降，和同齡健康人群相比其存在較高的癡呆風險，PD 患者的認知功能障礙及其特有的癡呆臨床癥狀均與神經系統功能退行性的病變表現有一定的密切相關性[1]。PD 的神經系統病理認知功能改變及其特點主要表現是患者黑質多巴胺的失能導致神經元的缺失。目前醫學界普遍認為帕金森病引起患者認知功能神經系統損害的原因和機制分析如下[2]：①在患者與多巴胺認知功能蛋白的神經元介導的前額葉-紋狀體神經元功能的缺陷；②與蛋白質相關的皮質和邊緣小體在后頭部皮質和邊緣系統形成路易小體，與PDD 患者認知功能障礙密切相關；③改變患者的升序單胺能系統；④患者上行膽堿能脂肪酸酶通路的神經系統損害。目前用于治療帕金森癡呆的受體抑制藥物主要包括有興奮性的氨基酸受體拮抗劑:美金剛；可逆性的上行膽堿能和脂肪酸酶受體抑制劑:鹽酸多奈哌齊等。本研究將重點討論在治療老年帕金森癡呆患者時，聯合運用高壓氧和安理申在臨床中的實際療效，并作出如下報道：

1 資料與方法

1.1 研究對象

按照美國國立神經疾病及卒中研究所的診斷標準，選取2019 年1 月～2019 年12 月期間來武威市人民醫院就診并經MRI 確診的68 例帕金森癡呆患者納入研究范圍，并采用隨機分組法將全體研究樣本劃分為對照組和觀察組。其中，觀察組的樣本總量為34 例，男性和女性的病例數量均為17，最小年齡為63 歲，最大年齡為74 歲；對照組的樣本總量為34，男性患者18 例，女性患者16 例，最小年齡為61歲，最大年齡為78 歲，兩組別在性別、年齡等人口統計學變量人無顯著差異，不具備統計學意義（P＞0.05），故可作為對比分析的樣本。

1.2 治療方法

對照組的患者接受每日2 次、每次5mg 的安理申治療；觀察組的患者除去每日2 次、每次5mg 的安理申治療外，每天還將接受持續2h 的高壓氧治療，兩組患者均治療1 個療程（42d）。

1.3 觀察指標

（1）蒙特利爾認知量表：該量表的總分為30分，正常認知水平為26 分以上；（2）簡易精神狀態量表：該量表的總分，正常認知分數區間為27 分至30 分。若患者評分低于26 分、大于21 分，則評價為輕度癡呆；若患者評分低于20 分，大于10 分，則評價為中度癡呆；若患者評分低于9 分，則評價為中度癡呆。

1.4 納入標準

(1)患者符合英國腦庫確定的PD 診斷標準及美國疾病診斷和治療手冊第4 版確定的癡呆診斷標準[3]；(2)PD 病程≥1 年；(3)MOCA 評分10～26分；(4)患者認知功能下降臨床表現足以造成正常生活障礙（如社交、家庭財務管理和藥物服用等）；（5）患者及其家屬簽署知情同意書；（6）幫助患者排除意識功能障礙及其他特定的原因可能導致的癡呆。

1.5 排除標準

（1）不符合上述納入標準者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）臨床資料收集不完整或中途退出治療者。

2 結果

2.1 兩組治療前后MoCA 評分、MMSE 評分比較

在完成一個療程的治療后(為期8 周)，8 周后對患者的MOCA 評分、MMSE 評分進行計算，得到如下結果，見表1。

表1 兩組治療前后MoCA 評分、MMSE 評分比較（，分）

表1 兩組治療前后MoCA 評分、MMSE 評分比較（，分）

注：兩組MoCA 評分比較，治療后6 周，t=2.7990，P

2.2 兩組不良反應情況比較

觀察組患者在服用安理申的同時接受高壓氧治療，在治療過程中2.9%的患者發生惡心的不良反應，5.9%的患者發生頭昏的不良反應，除此之外的患者未出現其他不良反應，故將不良反應率統計為8.8%。對照組患者在服用安理申的過程中，2.9%患者發生惡心的不良反應，2.9%的患者出現頭昏的不良反應，5.9%的患者出現睡眠質量下降的不良反應，不良反應率為11.8%。對其不良反應采取對癥治療手段進行干預，兩組患者的不良反應均顯著改善。經過t 檢驗可知，兩組患者的不良反應率無顯著差異，不具備統計學意義(χ2：=0.0000，P＞0.05)。

3 討論

帕金森為中樞神經系統功能退行性疾病，屬于原發性疾病的范疇。由于患者的腦內的多巴胺神經元變性細胞大量凋亡，紋狀體黑質多巴胺神經元含量顯著減少或激增，在臨床上出現運動遲緩、震顫、癡呆等癥狀[4-5]。大量的臨床研究表明帕金森病的發病與患者年齡、環境、遺傳、氧化應激水平等因素有關，PD 的早期病理變化特點表現為小腦黑質致密部的黑質多巴胺能中樞神經元變性及細胞脫失和黑質殘留中樞神經元變性細胞漿脫失時路易小體(lewybody)的出現,同時腦內路易小體的病理變化也會逐漸由小腦黑質紋狀體向大腦皮質紋狀體發展,多巴胺能中樞神經遞質相對缺乏、乙酰膽堿系統的功能相對明顯亢進從而使紋狀體產生震顫、強直、運動遲緩減少等從而出現臨床相應的癥狀,也是帕金森患者發病后早期產生認知性神經元功能發育障礙的重要病理基礎[6]。安理申是一種具有選擇性對乙酰膽堿酯酶的抑制劑[7]，是美國食品與藥品管理局批準的世界上首個主要用于預防和治療中重度癡呆的選擇性藥物，對于治療輕中度PDD 癡呆有十分肯定的療效。安理申的具體作用機制及其特點如下:(1)可逆性地通過抑制受體乙酰膽堿酯酶(ache),使受體的乙酰膽堿的水解含量減少,增加癡呆患者受體邊緣神經部位的多巴胺和乙酰膽堿含量；(2)對rnmda 型膽堿受體進行直接阻斷，從而對癡呆患者神經細胞的凋亡機制進行抑制，由此改善大腦的認知水平；（3）增加癡呆患者大腦邊緣神經細胞皮層中的腦源性多巴胺和神經營養代謝因子mrna 的表達，對煙堿型膽堿受體與5-HT 型膽堿受體進行抑制，由此產生為神經細胞提供保護、改善患者的記憶能力、強化大腦認知水平等多元化的功能；（4）刺激腦源性多巴胺受體，促使機體內部釋放有助于增強大腦認知功能的多巴胺。安理申在具備提升患者運動能力和記憶能力等多重功效的同時，并不會引發頭暈、惡心等不良副作用，耐受性及反應性較好[8]。stubendorff 等的一項臨床研究報告結果顯示[9],盡早地給予安理申的治療對于延長許多PDD 患者的生存期有積極的影響。emar 等進行的一項臨床研究報告和結論也是[10]，安理申能夠有效改善許多pdd 患者的生存期整體臨床認知功能狀態和行為癥狀。最近,wesnes 等的一項臨床研究報告和結果顯示[11],安理申能明顯地提高其在PDD 患者的認知能力測試中注意力和對情節的識別以及記憶能力方面的認知測試成績。

而聯合高壓氧治療更能從多個方面對帕金森癡呆進行治療。高壓氧近年來在帕金森癡呆的預防和治療過程中的研究和應用日益增多，用高壓氧治療PDD 是目前醫學和臨床上常用的預防和治療癡呆的一種方法，高壓氧的應用能夠有效提高患者血液組織中的蛋白質含氧量和機體的血氧供應張力,收縮患者全身毛細血管,提高組織的蛋白質氧氣濃度和儲備量、病灶缺血部位的患者血液氧氣供應量和患者外周血氧的供應量,達到了預防和有效治療帕金森癡呆的良好效果。使用高壓氧進行治療時，血液中壓力的升高，能夠有效促使大量的蛋白質和氧氣充分溶解在血液中,增加了血液帶入的缺血組織和腦細胞中的蛋白質氧氣濃度和含量[12]。通常來說在使用大量的高壓氧進行治療改善了患者血液和腦細胞的功能時,還高壓氧會有效擴張腦細胞和患者外周血管，提高血氧的濃度,增加了血氧彌散的距離，促進大量氣體從一個高分壓的環境中向一個低分壓的環境中不斷的彌散，保持內部溫度和環境的平衡，高壓氧的應用能夠有效增加外周的血液和腦組織中的各種氧氣含量,使外周血液組織中的各種能量物質和氧氣得到充分的氧化，為患者機體和腦細胞提供充足的蛋白質和能量，同時高壓氧能夠有效增加外周的腦細胞組織和血液中的蛋白質含氧量，改善患者腦細胞的正常功能和狀態。對其改善認知功能的作用機制考慮有如下幾個方面：[13-14]:(1)由于患者血液中氧分壓的提升，促進氧在機體內的快速彌散，有效改變腦缺氧，并對腦內三磷酸腺苷的生成產生促進作用（2）降低患者腦部的血液粘稠度，改善血液的通透性，實現對腦部血液循環的調節；(3)對一氧化氮的釋放進行抑制，避免腦部缺血再灌注機制栓造成的腦部缺血性損傷腦部神經損傷和大腦組織內紅細胞氧化性的損傷。通過以上一系列的病理變化，對帕金森病癡呆患者起到防治作用[15]。

臨床醫師在充分地認真評價安理申有效藥物的臨床治療成果效益和其使用風險后，對于各類帕金森病癡呆癥的患者如在使用安理申的有效藥物同時再加上使用高壓氧進行治療，其病程的進展將得到延緩，臨床各項生理指標和生活質量得以改善。與此同時，老年帕金森癡呆患者的大腦認知水平和生活自理能力將通過治療將得以有效提升，具備在臨床實踐中推廣和運用的良好價值。