阿戈美拉汀與帕羅西汀治療抑郁癥失眠的療效對比

馬 敬 仲照希 岳凌峰 王 寧

新鄉醫學院第二附屬醫院，河南 新鄉453002

在很多精神疾病發生的影響因素中，生物節律紊亂是主要危險因素，會引發肌肉骨骼疼痛、日間疲乏，同時造成患者注意力不集中，引發抑郁心境，大多數患者發病后有失眠現象，主要誘發因素為晝夜節律紊亂［1］。因此，在抗抑郁治療中，逐漸恢復晝夜節律功能是一個有效標志，如不能有效恢復，患者的癥狀就會早期復燃/復發或持續存在［2］。失眠還會進一步降低抑郁癥患者的機體功能，極易引發自殺行為［3］。因此，臨床有必要對抑郁癥伴失眠患者的睡眠質量進行改善。

近年來，抑郁癥發病率日益提升，疾病影響與干預睡眠質量情況在治療與康復過程中受到臨床日益廣泛的關注［4］。5-羥色胺再攝取抑制藥（SSRIs）類抗抑郁藥是臨床通常采用的治療藥物，能夠有效緩解患者的抑郁癥狀，但在失眠癥狀治療中的效果有限［5］。阿戈美拉汀屬于一種新型抗抑郁藥，是一種5-羥色胺（5-HT）2C 受體拮抗劑，也是一種褪黑激素受體（MT）1和2激動劑，發揮抗抑郁效果的途徑主要為協同5-HT2C 受體拮抗與MT1 和MT2 激動作用，同步化恢復抑郁癥患者紊亂的生物節律［6］，同時兼有非單胺能機制，是首個針對生物節律紊亂的藥物，能夠改善睡眠［7］。此外，通過拮抗5-HT2C，促進前額葉皮質去甲腎上腺素、多巴胺神經傳遞的增強，為神經再生提供有利條件，改善抑郁狀態、焦慮狀態、性功能、睡眠［8］。與現有其他抗抑郁藥相比，阿戈美拉汀和MT受體的親和力更高，通過激動MT1和MT2，抑制視交叉上核（SCN）活動，促進體溫降低、總睡眠時間增加、覺醒次數減少、時相提前［9］。

研究［10］表明，在抑郁癥伴失眠患者的治療中，阿戈美拉汀具有確切效果，能夠有效改善抑郁癥及患者的睡眠，促進患者生活質量的提升，安全性較高，但會引發肝功能損害。本文對比分析帕羅西汀和阿戈美拉汀治療抑郁癥失眠的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-01—2020-01 新鄉醫學院第二附屬醫院抑郁癥失眠患者150例，隨機分為阿戈美拉汀組（n=75）和帕羅西汀組（n=75）。2 組患者一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分18分及以上；（2）匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分8 分及以上；（3）符合抑郁癥失眠的診斷標準［11］。排除標準：（1）有其他精神疾病者；（2）嚴重心、肝、腎疾病者；（3）近2 周服用過其他抗抑郁類藥物者。

表1 2組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.3 方法

1.3.1 帕羅西汀組：患者晚上口服20 mg 帕羅西汀（規格：50 mg×24片，沈陽福寧藥業有限公司，國藥準字H20060037），1次/d，1周后將劑量增加到40 mg，1次/d。1.3.2 阿戈美拉汀組：患者晚上口服25 mg阿戈美拉汀（規格：25 mg×14片，江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20143375），1 次/d，1 周后將劑量增加到50 mg，1次/d。

1.3.3 療程：2組均治療4周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標 （1）抑郁程度：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估，總分0～100 分，評分越低抑郁程度越輕，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分別評定為無抑郁癥狀、可能為輕度抑郁，可能為中度抑郁、可能為重度抑郁［12］；（2）焦慮程度：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估，總分0～100 分，評分越低焦慮程度越輕，＜7 分、7～17 分、18～24 分、＞24 分分別評定為無焦慮癥狀、可能為輕度焦慮，可能為中度焦慮、可能為重度焦慮［13］；（3）睡眠質量：采用PSQI評估，包括主觀睡眠質量、睡眠時間、睡眠紊亂累加問題、日間功能紊亂等7 個項目，每個項目0～3 分，總分0～21 分，評分越低睡眠質量越高［14］；（4）生活質量：采用生活質量調查表（SF-36）評估，總分0～100 分，評分越高生活質量越高［15］；（5）不良反應發生情況：包括頭暈、出汗、焦慮、失眠 加重、肝功異常。

1.5 療效評定標準 （1）顯效：無抑郁、睡眠障礙癥狀，HAMD評分、PSQI評分降低3/4以上；（2）有效：具有較輕的抑郁、睡眠障礙癥狀，HAMD 評分、PSQI 評分降低1/2～3/4；（3）無效：抑郁、睡眠障礙癥狀未減輕或加重，HAMD評分、PSQI評分降低1/2以下［16］。

1.6 統計學分析 采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗。檢驗水準：α=0.05。

2 結果

2.1 2 組治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質量、生活質量比較 阿戈美拉汀組治療后較治療前的HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分降低幅度及SF-36 評分升高幅度均顯著高于帕羅西汀組（P＜0.05）。見表2。

2.2 2 組臨床療效比較 阿戈美拉汀組總有效率（96.0%）顯著高于帕羅西汀組（68.0%）（P＜0.05）。見表3。

2.3 2組患者不良反應發生情況比較 阿戈美拉汀組不良反應發生率9.3%（7/75），帕羅西汀組為12.0%（9/75），2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質量、生活質量比較 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

表2 2組患者治療前后抑郁程度、焦慮程度、睡眠質量、生活質量比較 （分，±s）Table 2 Comparison of depression, anxiety, sleep quality and quality of life between two groupsbefore and after treatment (scores，±s）

組別阿戈美拉汀組n 75帕羅西汀組75時間治療前治療后治療前治療后HAMD評分20.1±3.1 5.5±1.3 20.1±3.1 10.3±2.1 HAMA評分17.3±2.6 10.5±2.0 16.8±2.0 14.0±1.8 PSQI評分16.1±2.7 5.1±1.7 16.2±2.2 10.3±2.3 SF-36評分49.0±2.9 95.2±3.6 48.8±2.9 80.1±3.9

表3 2組臨床療效比較 ［n（%）］Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups ［n（%）］

表4 2組患者不良反應發生情況比較 ［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reactions between two groups ［n（%）］

3 討論

抑郁癥主要表現為“三低”：心情低落、思維遲緩、意志減退，以及其他的軀體癥狀，失眠或早醒是抑郁癥的重要癥狀［17］。抑郁癥的治療方法包括藥物、心理和其他的輔助治療［18］。常用一線抗抑郁藥是SSRI 類，即選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，抗抑郁的效果已得到證實［19-20］。抑郁癥狀緩解后失眠也會得到緩解，針對單純的失眠也可以應用鎮靜催眠藥，安定和思諾思有較好的效果［21］。心理治療主要是認知行為療法，有助緩解抑郁、失眠、焦慮等［22］，還可以做心理的調試［23］。運動助眠法：睡前可以做適量運動，如跑步、跳繩、打羽毛球等，但要避免劇烈運動。營造一個安靜舒適的睡眠環境，擺放有助于睡眠的花草、香薰、蠟燭等［24］。藥物治療：助眠藥、鎮靜藥可有效改善睡眠癥狀［25-26］。

帕羅西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，主要治療精神類疾病［27］，會引發輕度頭昏、干嘔等不良反應，但患者基本能夠耐受。帕羅西汀主要用于治療伴焦慮癥的抑郁癥患者，也可用于社交恐怖癥及強迫癥的治療。

阿格美拉汀和其他藥物相比不良反應較少，由于其對褪黑素受體有作用，可以改善伴失眠的抑郁癥。抑郁癥患者常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢波睡眠減少、快速眼動睡眠密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數抗抑郁藥物如三環類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑對睡眠有調節作用。具有5-HT2受體阻斷作用的藥物，如米安舍林、米氮平有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天困倦。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制，調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構，增進睡眠。阿戈美拉汀治療首發抑郁癥具有安全、有效、可靠的優勢，尤其對于首發抑郁癥合并焦慮、睡眠障礙的患者，阿戈美拉汀的治療效果更佳［28］。相關研究表明［29］，在抑郁癥伴失眠的治療中，阿戈美拉汀能夠極大程度改善患者的抑郁、睡眠、生活質量，且不會增加不良反應，安全性較高。本研究表明，阿戈美拉汀組患者治療后較治療前的HAMD 評分、HAMA 評分、PSQI 評分降低幅度及SF-36 評分升高幅度顯著高于帕羅西汀組，說明阿戈美拉汀能夠改善抑郁癥患者的抑郁癥狀，且能夠進一步改善患者的睡眠質量、生活功能。本研究還顯示，阿戈美拉汀組總有效率顯著高于帕羅西汀組，說明阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥物相比具有更好的治療效果，具有較好的安全性，能夠降低患者失眠的發生風險［30］。