H型高血壓患者血清學指標與頸動脈粥樣硬化程度的相關性及臨床價值探討

朱宏宇

【摘要】 目的：分析H型高血壓患者血清學指標與頸動脈粥樣硬化程度的相關性及探討其臨床價值。方法：選取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血壓患者135例。所有患者進行頸動脈超聲檢查，并根據頸動脈內中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）將其分為正常組（n=45），增厚組（n=45）及斑塊形成組（n=45）。比較三組性別、年齡、cIMT、各血清學指標及血脂指標。分析血清學指標與cIMT的相關性。結果：三組性別、血糖、尿素氮、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組（P<0.05）。斑塊形成組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組（P<0.05）。斑塊形成組cIMT、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）均高于正常組與增厚組，且增厚組cIMT、cys C與UA均高于正常組（P<0.05）。cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關性（P<0.05），其中與Hcy關系最密切;cIMT與HDL-C呈負相關性（P<0.05）。結論：頸動脈粥樣硬化與機體多項血清學指標存在明顯聯系，其中與Hcy關系最密切。隨著Hcy水平升高，H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度逐漸加重，可通過檢測Hcy等血清學指標水平的方式評估患者頸動脈病變情況，為臨床醫師診斷提供數據支持。

【關鍵詞】 頸動脈粥樣硬化 H型高血壓 血清同型半胱氨酸

Correlation between Serological Indicators and Degree of Carotid Atherosclerosis in Patients with H-type Hypertension and Its Clinical Value/ZHU Hongyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-030

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serological indicators and degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension and to explore its clinical value. Method： A total of 135 patients with H-type hypertension admitted to our hospital from May 2018 to January 2020 were selected. All patients underwent carotid ultrasound examination， and according to their carotid intima media thickness （cIMT） they were divided into normal group （n=45）， thickened group （n=45） and plaque formation group （n=45）. Sex， age， cIMT， serological indicators and blood lipid index were compared among the three groups. The correlation between serological indicators and cIMT was analyzed. Result： There were no statistically significant differences among the three groups in gender， blood glucose， urea nitrogen， blood creatinine （Scr）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG） and total cholesterol （TC） （P>0.05）. The age of the plaque formation group was lower than that of the normal group and thickening group （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the plaque formation group was lower than that in the normal and thickened groups， and HDL-C in the thickened group was lower than that in the normal group （P<0.05）. cIMT， Hcy， cystatin C （cys C） and serum uric acid （UA） in the plaque formation group were higher than those in the normal and thickened groups， the levels of cIMT， cys C and UA in the thickened group were higher than those in the normal group （P<0.05）. cIMT was positively correlated with Hcy， cys C and UA （P<0.05）， among which， it was most closely correlated with Hcy. cIMT was negatively correlated with HDL-C （P<0.05）. Conclusion： Carotid atherosclerosis is significantly associated with multiple serological indexes of the body， among which Hcy is the most closely related. With the increase of Hcy level， the degree of carotid atherosclerosis in patients with H-type hypertension gradually worsens. The condition of carotid artery lesions in patients can be evaluated by detecting the level of serological indicators such as Hcy， so as to provide data support for the diagnosis of clinicians.

[Key words] Carotid atherosclerosis H-type hypertension Serum homocysteine

First-authors address： Tengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.007

H型高血壓屬于臨床比較多見的高血壓類型，主要由血清同型半胱氨酸（Hcy）水平升高所致，屬原發性高血壓范疇[1]。隨著醫學臨床研究的深入而不斷拓展，越來越多的研究指出血漿Hcy水平升高對于動脈粥樣硬化的形成可以起到促進作用，進而誘導多種心腦血管疾病，增加患病風險[2]。急性腦梗死屬于當前臨床比較多見的神經內科疾病，具有進展快、危險性高等特點，患者多伴有高血壓疾病[3]。動脈粥樣硬化引起的腦部血液供應障礙是導致急性腦梗死的主要原因，特別是頸動脈粥樣硬化[4]。傳統的頸動脈粥樣硬化危險因素包含糖尿病、高血壓、吸煙以及高血脂等，但是近幾年越來越多的學者在研究中指出，血尿酸、Hcy、胱抑素C（cys C）等指標在頸動脈粥樣硬化發生發展過程中同樣發揮著重要作用[5]。本研究通過對H型高血壓不同頸動脈內壁厚度類型患者相關血清學指標進行檢測的方式，分析Hcy等血清學指標水平與患者頸動脈粥樣硬化程度之間的關系，探究其在頸動脈粥樣硬化診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年1月本院收治的H型高血壓患者135例。納入標準：均經臨床診斷確診為H型高血壓;Hcy水平為10 μmol/L及以上。排除標準：經臨床診斷屬于繼發性高血壓;伴有先天性心臟病、心瓣膜病、急性心力衰竭以及風濕性心臟病等對本次研究造成干擾的疾病;伴有急慢性感染情況;處于妊娠期或哺乳期;存在精神障礙或溝通障礙;存在自身免疫性疾病。其中男96例，女39例;年齡43～78歲，平均（65.6±1.5）歲。對所有患者進行頸動脈超聲檢查，并根據頸動脈內中膜厚度（carotid intima media thickness，cIMT）將其分為正常組（n=45），增厚組（n=45）及斑塊形成組（n=45）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有入組人員均進行頸動脈粥樣硬化診斷，采用超聲診斷儀（西門子，德國）對所有入組患者進行檢查，探頭選擇7.5～10 Hz，對患者左右頸內、外動脈以及總動脈進行檢測，記錄患者cIMT，超聲檢查管壁平整光滑，且經測量內中膜厚度在0.9 mm以內時為頸動脈正常;管壁平整光滑，但是內中膜厚度測量結果在0.9 mm及以上，1.3 mm以內時判定為頸動脈內膜增厚;經超聲觀察管壁粗糙，存在明顯增厚區域時判定為頸動脈斑塊形成，且患者需滿足以下任意一點：（1）增厚區域厚度超過周邊內中膜厚度的一半以上;（2）局限性隆起凸入管腔距離在2.5 mm及以上;（3）局部增厚cIMT在1.3 mm及以上[6]。血清學指標檢測：抽取所有患者空腹上肢靜脈血2 mL，常規抗凝，采用全自動生化分析儀對患者血脂指標進行檢測，主要檢測指標包含低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清尿素氮、血肌酐（Scr）、Hcy、胱抑素C（cys C）及血尿酸（UA）水平。分析cIMT與各血清學指標的相關性

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Pearson直線相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組性別、年齡、cIMT、血糖、尿素氮及Scr比較 三組性別、血糖、尿素氮以及Scr比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組，差異均有統計學意義（P<0.05）。斑塊形成組cIMT高于正常組與增厚組，且增厚組高于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組各血脂指標水平比較 三組TG、TC及LDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。斑塊形成組HDL-C低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組Hcy、cys C及UA比較 斑塊形成組Hcy、cys C及UA均高于正常組與增厚組，且增厚組cys C與UA均高于正常組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 cIMT與各指標相關性分析 cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關性（P<0.05），其中與Hcy關系最密切，cIMT與HDL-C呈負相關性（P<0.05）。見表4。

3 討論

受老齡化以及生活習慣的影響，我國高血壓的發病率呈現明顯升高趨勢，嚴重威脅我國老年人的生命安全。在我國高血壓患者中一半以上為H型高血壓，因此了解H型高血壓疾病特點對于預防多種心腦血管疾病有著非常重要的意義[7]。H型高血壓是指Hcy水平10 μmol/L及以上的高血壓患者，屬原發性高血壓。Hcy是一種蛋氨酸脫甲基生成的含巰基氨基酸，主要存在于肌肉以及肝臟等組織中。目前已有多項研究指出，頸動脈粥樣硬化與患者Hcy水平存在明顯相關性，是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素[8]。為進一步分析頸動脈粥樣硬化程度與患者Hcy等血清學指標水平之間的關系，本研究對H型高血壓不同頸動脈內壁厚度類型患者相關血清學指標進行了比較，并分析其與cIMT的相關性。本研究結果顯示，三組性別、血糖、尿素氮以及Scr比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;斑塊形成組cIMT高于正常組與增厚組，且增厚組高于正常組（P<0.05）;斑塊形成組年齡低于正常組與增厚組（P<0.05），但在進行相關性分析時發現，年齡與H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度無直接聯系。

為避免血脂等指標水平對本次研究的影響，特對各組血脂指標水平進行分析，結果顯示，三組TG、TC及LDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;斑塊形成組HDL-C低于正常組與增厚組，且增厚組HDL-C低于正常組（P<0.05），可見各組僅有HDL-C水平存在明顯差異。在對其進行相關性分析時發現，患者HDL-C水平與頸動脈粥樣硬化程度之間存在負相關性，HDL-C水平越高，患者動脈粥樣硬化發生率越低。

為進一步分析頸動脈粥樣硬化與各指標之間的相關性，本研究還對Hcy、cys C以及UA水平進行分析，結果顯示，斑塊形成組Hcy、cys C以及UA水平均高于正常組以及增厚組（P<0.05），增厚組cys C、UA水平均高于正常組（P<0.05），在對其進行相關性分析時發現，cIMT與Hcy、cys C、UA均呈正相關性（P<0.05），其中與Hcy關系最密切。對其原因進行分析，認為可能是因為Hcy水平升高，增強機體氧化應激反應，損傷內皮細胞，對機體纖溶系統以及抗凝系統產生影響，促進血小板聚集從而形成血栓[9]。Hcy對于高密度脂蛋白的自身氧化可以起到促進作用，增強巨噬細胞吞噬和降解氧化低密度脂蛋白能力，對于甘油三酯在血管壁的堆積起到促進作用，是動脈粥樣硬化進程加速[10]。cys C屬于一種堿性分泌性小分子，對于內源性半胱氨酸蛋白酶可以起到抑制作用，該指標多用于評估患者腎小球濾過率。隨著醫學臨床的不斷拓展，越來越多的研究指出，動脈粥樣硬化發生及發展過程中cys C同樣起著非常重要的作用。曾有學者在研究中指出，cys C與左室質量指數、收縮壓以及頸總動脈內膜中層厚度存在密切聯系[11]。也有報道指出，高血壓患者心血管事件的發生風險會隨cys C水平升高而明顯增加[12]。分析其機制可能是因為cys C對于體內某些半光氨酸蛋白酶可以起到強烈抑制作用，特別是對組織蛋白酶的抑制。當cys C水平呈現明顯升高時，組織蛋白酶活性也會相應增強，進而對血管內壁造成病理性損害，對動脈粥樣硬化起到促進作用[13]。已有學者證實UA是導致動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素[14]。本次研究結果也進一步證實這一點。

H型高血壓在我國具有較高的發病率，若不能及時發現并治療可能會導致更嚴重心腦血管疾病的發生，除傳統危險因素分析外，了解患者機體內相關血清學指標水平變化對于判斷患者頸動脈粥樣硬化程度同樣有著非常重要的意義[15]。本次研究不僅對Hcy水平進行分析，更是對患者cys C、UA等更多指標水平進行分析，建議在對患者頸動脈粥樣硬化程度進行診斷時可結合多項指標綜合進行，提高診斷準確性。

綜上所述，頸動脈粥樣硬化與機體多項血清學指標存在明顯聯系，其中與Hcy關系最密切。隨著Hcy水平升高，H型高血壓患者頸動脈粥樣硬化程度逐漸加重，可通過檢測Hcy等血清學指標水平的方式評估患者頸動脈病變情況，為臨床醫師診斷提供數據支持。

參考文獻

[1]安彩霞，房輝，楊岳.新診斷2型糖尿病患者血清3-硝基酪氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的相關性[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（6）：491-493.

[2]張云紅，趙義娟，沙敏，等.老年原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血清標志物之間的相關性分析[J].中華高血壓雜志，2018，20（4）：374-377.

[3] Hua S，Krauss R M，Chang J T，et al.PCSK9 deficiency reduces atherosclerosis，apolipoprotein B secretion and endothelial dysfunction[J].Journal of Lipid Research，2018，59（2）：207-223.

[4]陸冰，潘曉東，周林赟，等.老年高血壓患者同型半胱氨酸水平與腦白質病變分級及認知功能的相關性研究[J].中華老年醫學雜志，2019，38（3）：251-254.

[5]雷濤，王潤生，李豫，等.經滑車上動脈逆行或頸外動脈順行介入溶栓治療視網膜中央動脈阻塞伴同側頸內動脈閉塞的療效觀察[J].中華眼底病雜志，2018，34（3）：228-232.

[6] Stanford W，Thompson B H.Coronary atherosclerosis and its effect on cardiac structure and function： evaluation by electron beam computed tomography[J].Clinical Chemistry，1998，44（2）：1871-1881.

[7]邢艷粉，李永偉.高血壓患者同型半胱氨酸與腎功能及凝血指標的相關性研究[J].中華檢驗醫學雜志，2018，41（12）：952-958.

[8]章陳露，張雁斌，宋偉，等.高血壓患者血壓節律、血壓晨峰與頸動脈硬化的關系[J].中華高血壓雜志，2019，27（2）：174-178.

[9] Durham A L，Speer M Y，Scatena M，et al.Role of smooth muscle cells in vascular calcification：Implications in atherosclerosis and arterial stiffness[J].Cardiovascular Research，2018，114（4）：590-600.

[10]趙越，華揚，劉玉梅，等.頸動脈重度狹窄聲學特征與血流動力學變化及伯努利效應的相關性研究[J].中國腦血管病雜志，2019，16（11）：581-586.

[11]李坤，陳志婷，秦彥文，等.OSA患者動脈粥樣硬化相關microRNA的表達譜探索分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，33（4）：304-310.

[12] Yu H H，Rana J，Muhamad A，et al.Agreement among Four Homocysteine Assays and Results in Patients with Coronary Atherosclerosis and Controls[J].Clinical Chemistry，2000，46（2）：258-264.

[13]白永杰，張帥，李順，等.靜脈溶栓聯合頸動脈支架置入術在急性前循環大血管串聯性閉塞卒中患者機械取栓治療中的安全性和有效性分析[J].中國腦血管病雜志，2019，16（9）：449-455.

[14]徐冬梅，蘇紅莉，屈慧敏.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對凝血酶的影響[J].廣東醫學，2019，22（11）：1617-1620.

[15] Dragana D，Kraakman M J，Nagareddy P R，et al.Defective cholesterol metabolism in haematopoietic stem cells promotes monocyte-driven atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].European Heart Journal，2018，39（23）：2158-2167.

[16]王君君，章帆，姜豐，等.動脈粥樣硬化指數與血清抗心磷脂抗體及抗β2糖蛋白1抗體水平的相關性研究[J].中國動脈硬化雜志，2019，27（7）：611-614.

[17]伍俊，周娟，袁祖貽，等.hsCRP水平正常者血清Hcy濃度與冠狀動脈病變的關系[J].第三軍醫大學學報，2019，41（21）：2132-2136.

[18] Nicole S，Chih-Chieh C，Liang-Yin K，et al.Interplay between CRP，Atherogenic LDL，and LOX-1 and Its Potential Role in the Pathogenesis of Atherosclerosis[J].Clinical Chemistry，2016，62（2）：320-327.

[19]楊林飛，陳敏，張婷，等.同型半胱氨酸水平與高血壓患者冠狀動脈病變程度和性質的關系[J].中華高血壓雜志，2018，26（6）：586-589.

[20]陳洪娜，李軍，王福文.Diplacone通過抑制氧化應激作用及NF-κB信號通路活性降低Hcy誘導的血管內皮細胞損傷[J].中國動脈硬化雜志，2018，26（10）：999-1005.

（收稿日期：2020-05-09） （本文編輯：田婧）