阿托伐他汀聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中患者的臨床效果及對FIB、PT、APTT的影響

李克穎 李瑩

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中患者對的臨床效果及對FIB、PT、APTT的影響。方法：選取2017年8月-2019年10月本院收治的96例缺血性腦卒中患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組與研究組，每組48例。對照組應用阿托伐他汀治療，研究組應用阿托伐他汀聯合阿加曲班治療。比較兩組治療前后凝血功能、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、乳酸、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、美國國衛院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分、Barthel指數及治療效果。結果：治療后，研究組凝血酶原時間（PT）與活化部分凝血活酶時間（APTT）均高于對照組，而纖維蛋白原（FIB）低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組TNF-α與IL-6水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組乳酸與hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）;治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，而Barthel指數高于對照組（P<0.05）;研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：阿托伐他汀聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中患者的效果理想，能夠有效改善患者的凝血功能，進而改善神經功能的缺損，臨床上應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】 缺血性腦卒中 阿托伐他汀 阿加曲班 凝血功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Atorvastatin combined with Argatroban in the treatment of patients with ischemic stroke and its effect on FIB， PT and APTT. Method： A total of 96 patients with ischemic stroke admitted to our hospital from August 2017 to October 2019 were selected as the research objects. They were divided into control group and research group according to random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin， and the research group was treated with Atorvastatin combined with Argatroban. Coagulation function， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， lactic acid， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， national institute of health stroke scale （NIHSS） score， Barthel index before and after treatment and treatment effect were compared between the two groups. Result： After treatment， the prothrombin time （PT） and activated partial thromboplastin time （APTT） in the study group were higher than those in the control group， while the fibrinogen （FIB） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of lactic acid and hs-CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， while Barthel index was higher than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with Argatroban has an ideal effect in the treatment of patients with ischemic stroke， which can effectively improve the coagulation function of patients and thus improve the neurological function defect， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Ischemic stroke Atorvastatin Argatroban Coagulation function

缺血性腦卒中的腦卒中的一種是指患者腦部供血動脈狹窄或出現閉塞，引起腦部供血不足，最終引起腦組織壞死[1]。缺血性腦卒中的發病群體多為中老年群體，隨著我國人口老齡化的不斷嚴重，缺血性腦卒中呈逐年上升的趨勢[2]。目前超早期溶栓治療是最有效的方法，但受時間窗等多因素的限制，導致溶栓治療的接受度較低，多數患者選擇藥物治療[3]。阿托伐他汀是常用的藥物，隨著研究的不斷深入，發現單純給予阿托伐他汀的治療效果并不是理想，提出聯合應用阿加曲班治療，阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，具有良好的抗凝效果[4]。本研究為探討缺血性腦卒中患者阿托伐他汀聯合阿加曲班對患者臨床療效與FIB、PT、APTT的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年10月本院收治的96例缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標準：均確診為缺血性腦卒中;無精神障礙者;排除標準：合并患有其他嚴重器官功能障礙及惡性腫瘤;對本研究藥物過敏或不耐受;拒絕配合本次治療及研究;凝血功能障礙。按隨機數字表法將患者分為對照組與研究組，每組48例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組入院后均根據癥狀給予脫水、降壓、降糖、降脂、吸氧、腦補營養等常規治療，密切監測兩組患者各項的生命體征。對照組應用阿托伐他汀（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg）治療，30 mg/次，1次/d，連續用藥3個月。研究組應用阿托伐他汀聯合阿加曲班（生產廠家：天津藥物研究院藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050918，規格：20 mL︰10 mg）治療。阿托伐他汀用法同對照組。將10 mg阿加曲班加入150 mL 0.9%氯化鈉溶液中，給予患者靜脈持續泵入，時間控制在4 h內，每6 h給予1次，持續給藥2 d后將用藥次數降低為2次/d，連續用藥7 d。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后凝血功能。于治療前后采取兩組靜脈血5 mL，應用全自動血凝分析儀（南京貝登醫療股份有限公司）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）[5]。（2）比較兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、乳酸及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。于治療前后采取兩組空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，在-20 ℃條件下保存備用，應用對羥基聯苯比色法測定乳酸，應用酶聯免疫吸附測定IL-6、TNF-α及hs-CRP，按試劑盒的操作說明書規范進行[6]。（3）比較兩組治療前后的美國國衛院腦卒中評估表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分及Barthel指數。NIHSS評分量表包含對意識、語言、運動、感覺、共濟運動、眼球運動、視野等方面的評判，評分為0～42分，評分越低表示神經功能缺損程度越低。Barthel指數包括10項內容，根據是否需要幫助及程度分為0、5、10、15分四個功能等級，總分為100分，分數越高表示日常活動能力越高[7]。（4）比較兩組治療效果。依據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》判定。基本治愈：NIHSS評分降低>90%，病殘0級;顯效：NIHSS評分降低46%～90%，病殘1～3級;有效：NIHSS評分降低18%～45%;無效：治療后均未達上述標準[8]。總有效=基本治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女19例;年齡45～79歲，平均（61.5±6.7）歲;發病至入院時間5.5～29.5 h，平均（15.7±3.2）h。研究組男27例，女21例;年齡45～80歲，平均（61.9±7.0）歲;發病至入院時間5.2～30.1 h，平均（16.4±3.5）h。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后凝血功能比較 治療前，兩組PT、APTT及FIB比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PT與APTT水平均高于治療前，且FIB水平低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，研究組PT與APTT水平均高于對照組，且FIB水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后TNF-α與IL-6水平比較 治療前，兩組TNF-α與IL-6水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TNF-α與IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后乳酸與hs-CRP水平比較 治療前，兩組乳酸與hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組乳酸與hs-CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后NIHSS評分與Barthel指數比較治療前，兩組NIHSS評分與Barthel指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，而Barthel指數高于對照組（P<0.05），差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療效果比較 對照組基本治愈11例（22.9%），顯效16例（33.3%），有效11例（22.9%），無效10例（20.8%），治療總有效率為79.2%（38/48）。研究組基本治愈18例（37.5%），顯效11例（22.9%），有效14例（29.2%），無效5例（10.4%），治療總有效率為89.6%（43/48）。研究組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（字2=21.613，P<0.05）。

3 討論

缺血性腦卒中占腦卒中的69%～70%，指因血流循環障礙引起局部腦組織缺血、缺氧而發生的軟化、壞死等，通常稱為血管堵塞[9]。缺血性腦卒中的發生會導致患者出現不同程度的肢體乏力、臉歪、言語不清等臨床癥狀，嚴重降低了患者的生活質量[10]。臨床中有數據顯示，缺血性腦卒中具有較高的致殘率、死亡率，已經成為危害人類健康的疾病之一，因此治療的方法受到社會群體的高度關注[11]。溶栓是治療腦卒中重要的方法，病發后4.5 h內給予患者重組組織型纖溶酶原激活劑或6 h內給予尿激酶溶栓治療的效果較好，但由于患者的認識較低，病發后不能及時入院治療，導致錯過溶栓治療的最佳時間，導致臨床中多用藥物進行治療[12]。

缺血性腦卒中治療的目的是控制腦部并發癥，改善微循環，阿托伐他汀是常用的藥物，阿托伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能夠降低膽固醇、甘油三酯等水平的同時增加高密度脂蛋白的水平，具有較好的調脂作用[13]。而且其能夠對腦缺血引起的病理變化產生阻礙作用，對腦組織起到一定的保護作用。但是隨著研究的不斷深入，臨床中對防治腦卒中最有效的方式是改善機體的高凝狀態、疏通或重建其血流通路，進而降低腦組織進一步的缺血、壞死[14]。在中國腦血管病防治指南中提出，腦卒中病發48 h之內，被纖維蛋白結合的凝血酶生理活性仍然存在，因此在對該類患者實施有效抗凝治療可以破壞血凝塊中的凝血酶，進而抗凝血，防止疾病的進一步發展[15]。

阿加曲班是一種低分子凝血酶抑制藥，其可以抑制血小板聚集、血管收縮等，達到舒張血管的效果，防止血栓再形成，最終起到有效抗凝、輔助溶栓的作用[16]。同時對機體血液的高凝狀態起到拮抗作用，阻止粥樣硬化的形成。臨床已經證實，阿加曲班能夠有效阻止血栓進一步發展，從根本上抑制動脈粥樣硬化。同時加上阿托伐他汀調節血脂，進一步改善動脈粥樣硬化，最終促進血液流動，達到治療效果[17]。本研究結果顯示，治療后研究組PT與APTT均高于對照組，而FIB低于對照組（P<0.05），表示阿托伐他汀聯合阿加曲班能夠更好地改善凝血功能。阿加曲班對凝血酶有高度選擇性，能夠阻止腦微血栓繼發形成，進而改善側支局部腦血流，最終對缺血半暗帶起到保護作用。

缺血性腦卒中的發生會引起促炎性細胞因子的釋放，進而加重對神經造成的損傷。研究指出，組織的缺血、缺氧均會導致乳酸升高，臨床證實hs-CRP是慢性炎癥引起心腦血管病的危險因子，TNF-α可以促使患者缺血區白細胞的浸潤、聚集作用，進而加重腦組織局部炎癥的發生[18]。IL-6是T細胞、成纖維細胞分泌的淋巴因子，其可以通過多種途徑參與機體的炎性反應，因此可以將以上幾種指標作為腦血管疾病炎性反應控制的情況[19]。本研究結果顯示，治療后研究組TNF-α、IL-6、乳酸、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05），表示在缺血性腦卒中的治療過程中，阿托伐他汀聯合阿加曲班能夠更好地對腦組織局部血供起到改善作用，從而降低局部炎癥反應。

臨床中有研究提出，給予腦卒中患者抗凝治療會增加出血的風險，而阿加曲班是通過凝血酶催化位點的可逆性結合，起到抑制凝血酶的作用。其是一種合成的藥物，具有分子量小的特點，作用于患者后能夠經過膽汁進行排泄，而且藥物的半衰期比較短，停藥4 h內患者的APTT可開始恢復，所以在臨床中應用的范圍較廣，對腎功能障礙患者不需要降低阿加曲班的使用劑量，但是在該類患者的治療過程中應當密切的測肝功能，防止不良事件的發生[20]。本研究結果顯示，治療后研究組NIHSS評分低于對照組，且Barthel指數高于對照組（P<0.05），研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），表示在缺血性腦卒中的治療過程中，阿托伐他汀聯合阿加曲班能夠提高治療效果，改善腦卒中患者預后，從而降低神經功能缺損，最終提高患者的日常活動能力及生存質量，在腦卒中治療中有著較高的應用價值。但是本次的研究還存在著許多的不足之處，納入患者的樣本數量、觀察指標不夠詳細，在后期臨床研究中，應當加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，阿托伐他汀聯合阿加曲班對缺血性腦卒中的治療效果理想，能夠有效改善患者的凝血功能，減少神經功能缺損，提高生活質量，臨床上應當進一步推廣應用。

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（收稿日期：2020-05-29） （本文編輯：田婧）