軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化58例

吳天敏，鐘灼琴，范柳芳，黃楦檳，張坤木，陳金水*

（1.福建醫科大學附屬第一醫院，福建 福州350005；2.福建省立醫院，福建 福州350001；3.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州350003）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是導致心腦血管疾病的重要病理因素。頸動脈在人體全身大動脈中位置表淺，與心腦血管疾病關系密切，腦栓塞形成的栓子大部分來源于頸動脈［1］。頸動脈粥樣硬化的形成機制尚不明確，現有觀點普遍認為脂質浸潤學說、損傷反應學說、血栓形成學說和炎癥學說是AS的發病機制［2］。前期研究及有關資料顯示軟脈靈口服液調脂作用顯著，具有抗動脈粥樣硬化作用，且無明顯不良反應［3］。本課題采用軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化58例，觀察治療前后患者中醫證候積分、血脂水平、炎癥因子水平、頸動脈血流動力學等指標變化情況，為軟脈靈口服液抗頸動脈粥樣硬化提供臨床依據。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照《血管和淺表器官超聲檢查指南》［4］，當頸動脈內膜-中層厚度（IMT）≥1.00 mm時即可診斷為頸動脈粥樣硬化。

1.2 中醫辨證標準 參考1994年國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》［5］，辨為眩暈肝腎虧虛證。

1.3 納入標準 ①年齡40～70歲，性別不限；②患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①曾患急性心肌梗死、經皮冠狀動脈介入治療術后、冠脈搭橋術后、腦出血、嚴重創傷或重大手術者；②合并肝、腎、造血系統嚴重原發性疾病或精神病患者；③哺乳期及妊娠期婦女；④不能按照研究方案要求服用藥物，或未全療程完成治療，無法判定療效者。

1.5 一般資料 選取2018年9月—2019年8月于福建醫科大學附屬第一醫院中醫科住院的頸動脈粥樣硬化肝腎虧虛證患者120例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例，治療過程中觀察組和對照組各脫落2例，最終有116例患者完成了整個治療觀察周期并納入數據統計，每組各58例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過福建醫科大學附屬第一醫院倫理委員會審核（批件號：2017-137）。

2 方 法

2.1 治療方法 根據2組兼病情況給予住院病種的飲食控制及用藥控制，如兼病高血壓，則根據住院高血壓病種予以低鹽飲食及高血壓規范用藥。

2.1.1 觀察組 口服軟脈靈口服液（福建新武夷制藥股份有限公司，規格：10 mL／瓶，生產批號：20181103、20190426、20190912），每次10 mL，每日3次。療程6個月。

2.1.2 對照組 口服阿托伐他汀鈣（立普妥，美國輝瑞制藥有限公司，20 mg／片，生產批號：AF3480），每次1片，每日1次。療程6個月。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

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2.2 觀察指標及方法

2.2.1 中醫證候積分及改善指數 參考《中醫病證診斷療效標準》［5］中關于肝腎陰虛型眩暈中醫證候積分表，包含眩暈、神疲、乏力、五心煩熱、腰酸、膝軟、耳鳴、不寐等8項癥狀，最終統計中醫證候總積分及其改善指數。

改善指數／%＝（治療后中醫證候積分－治療前中醫證候積分）／治療前中醫證候積分×100%

2.2.2 血脂水平及炎癥因子水平 治療前后分別在清晨空腹采血檢測：①采用P800全自動生化分析儀［瑞士羅氏診斷產品（上海）有限公司］測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；②采用南京建成生物有限公司生產的試劑盒，應用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；③采用免疫比濁法（ITD）測定血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

2.2.3 頸總動脈血流動力學指標 采用HD15000型彩色多普勒超聲診斷儀［荷蘭飛利浦醫療（蘇州）有限公司］檢測，選用頻率為5～12 MHz的線陣探頭詳細觀察頸動脈內腔情況，自頸動脈起始部掃查，分別測定頸總動脈舒張期最小血流速度（Vmin）和收縮期最大血流速度（Vmax）。每位患者治療前后各檢查1次。

2.3 安全性監測 治療前后分別檢測肝、腎功能及肌酶等生化指標。

2.4 統計學方法 使用SPSS 25.0統計軟件進行數據處理。計量資料屬正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2組治療前后中醫證候積分及改善指數比較見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分及改善指數比較（±s）

表2 2組治療前后中醫證候積分及改善指數比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01。

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3.2 2組治療前后血脂水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血脂水平比較（±s）mmol／L

表3 2組治療前后血脂水平比較（±s）mmol／L

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

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3.3 2組治療前后炎癥因子比較 見表4。 3.4 2組治療前后頸動脈血流動力學比較 見表5。

表4 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.01。

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表5 2組治療前后頸總動脈血流動力學比較（±s）cm／s

表5 2組治療前后頸總動脈血流動力學比較（±s）cm／s

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.01。

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3.5 2組治療前后安全性指標比較 對照組有2例在服用該藥過程中分別出現肌痛和肝腎功能異常而退出研究，6例在服藥過程中出現胃脹、腹瀉、惡心等主觀癥狀，由于癥狀較輕患者自愿堅持完成了6個月的服藥治療。觀察組未出現上述不適癥狀及肝腎功能異常病例。

4 討 論

血管病變的常見病理改變為動脈粥樣硬化斑塊形成。頸動脈為動脈粥樣硬化的好發部位，有報道顯示超過70%缺血性腦卒中患者經檢查伴有頸動脈狹窄，并影響患者認知功能［6］。戴雨濛等［7］研究發現2型糖尿病患者尤其是不穩定AS斑塊容易導致腦梗死或心肌梗塞。王潔等［8］通過研究發現：對急性腦梗死患者進行頸動脈斑塊內新生血管分級，可預測患者病情危重程度并為預后提供參考。綜上，防治頸動脈粥樣硬化對于預防多種老年慢性疾病特別是心腦血管疾病具有重要的意義。

祖國醫學雖未見“頸動脈粥樣硬化”一詞的相關記載描述，但根據其主要臨床表現有頸部不適、眩暈、頭痛、半身活動障礙等，頸動脈粥樣硬化相當于中醫學中“眩暈”“頭痛”等病證。關于頸動脈粥樣硬化的發病機制，現代醫學研究尚未完全明確，其作為一種慢性炎癥性疾病，貫穿于AS的發生、發展全過程。作為頸動脈粥樣硬化炎癥反應中的重要炎癥因子——TNF-α和hs-CRP，是目前頸動脈粥樣硬化相關科學研究的檢測熱點。另有研究表明：脂質代謝障礙是AS發生、發展及惡化的主要因素之一，降低血漿脂質水平可延緩甚至逆轉AS斑塊形成，防止斑塊破裂及血栓形成，從而降低心腦血管意外發生率［9］。血漿TG、TC和LDL-C等脂質增加導致致敏性中性粒細胞及超氧化物增加，促進炎癥反應，從而進一步促進斑塊粥樣硬化易損斑塊的形成［10］。本導師研究團隊前期基礎試驗研究表明：軟脈靈口服液具有調節實驗性AS小鼠血脂代謝；能抑制實驗性AS斑塊內血管新生，從而達到穩定斑塊的作用，延緩和抑制AS的進展；補益肝腎、益氣活血中藥具有抑制斑塊內血管新生的作用［3］。進一步基礎實驗還表明：軟脈靈口服液具有抗血管生成的作用，可能通過其降低斑塊內CD105蛋白的表達，抑制AS斑塊內血管新生，從而達到穩定斑塊的作用［11］。

通過本研究我們發現軟脈靈口服液和阿托伐他汀鈣均能改善血脂水平（降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平）、抑制炎癥反應（降低hs-CRP和TNF-α）和改變頸動脈血流動力學（降低頸總動脈Vmax和增加Vmin）， 但阿托伐他汀鈣在降低TC和LDL-C水平方面具有顯著優勢，而軟脈靈口服液在降低眩暈中醫證候積分、TG、hs-CRP、TNF-α、頸動脈Vmax和升高Vmin等方面有一定的優勢。我們前期預實驗結合臨床實際發現：在6個月的干預時間內藥物對IMT和斑塊數量無明顯影響，故本研究中沒有觀察對IMT和斑塊數量的干預作用。中成藥軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化有一定的優勢，對頸動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的預防可能具有潛在的臨床價值。