歸脾湯加減配合化療治療氣血兩虛型晚期非小細胞肺癌30例

林少真，高凌云，高如花

（福建中醫藥大學附屬漳州市中醫院，福建 漳州363000）

肺癌確診時大多已屬中晚期，無法實行手術根治治療，常選擇化療。但化療的毒副作用大，往往影響患者的治療意愿，并限制了其在臨床上的使用。化療最常出現的毒副反應是骨髓抑制，并伴發睡眠障礙及負性情緒，所以同抗腫瘤治療一樣重要的是改善患者的負性情緒及睡眠，幫助患者建立戰勝疾病的信心［1］。中醫認為腫瘤化療耗傷氣血，損傷正氣，極易出現氣血兩虛的證候，治當補氣養血益精。本研究觀察歸脾湯加減配合化療對晚期非小細胞肺癌氣血兩虛證患者骨髓抑制、睡眠質量及焦慮抑郁情緒、中醫證候積分的影響，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照中華人民共和國衛生部醫政司制定的《中國常見惡性腫瘤診治規范》［2］中非小細胞肺癌的診斷標準。

1.2 中醫辨證標準 參照2002年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］辨為氣血兩虛證。主癥：神疲乏力，氣短懶言；次癥：頭昏眼花，面色萎黃，惡風自汗，心悸失眠，舌淡苔薄白，脈細弱。具備主癥2項，次癥1項以上，結合舌脈，即可診斷。

1.3 納入標準 ①年齡18～75歲，性別不限；②非小細胞肺癌TNM分期為Ⅲb期～Ⅳ期，KPS評分≥60分；③無化療禁忌征，能按規定完成1個周期含鉑類兩藥聯合化療；④未進行放療；⑤患者認知正常，言語表達清楚，自愿參加研究及配合調查，治療前均簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①不能耐受化療以及不能堅持化療者；②對鯊肝醇片或歸脾湯加減方中中藥過敏者；③存在智力或者精神疾病，無法理解并配合治療及調查者。

1.5 一般資料 選取2018年10月—2020年10月在我院呼吸科、腫瘤科進行化療的晚期非小細胞肺癌住院患者60例，按隨機數字表法分為治療組與對照組各30例，2組性別、年齡、KPS評分、肺癌TNM分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

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2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 含鉑類兩藥聯合化療同時口服鯊肝醇片（江蘇鵬鷂藥業有限公司生產，規格：50 mg×30片／盒，生產批號：2007021），每次50 mg，3次／d。服藥時間從第1周期化療開始到下1周期化療開始前。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎上加服歸脾湯加減，藥物組成：黃芪30 g，黨參20 g，白術12 g，當歸9 g，茯苓12 g，酸棗仁18 g，木香7 g，遠志10 g，龍眼肉10 g，炙甘草6 g，生姜8 g，大棗10 g。加減：肝郁易怒者加柴胡10 g，郁金8 g，川楝子6 g；肝陽上亢型眩暈者加生龍骨15 g，石決明10 g；血虛乏力者加熟地黃15 g，阿膠10 g；嘔吐納差者加炒麥谷芽10 g，旋覆花10 g，姜半夏8 g；大便秘結者加火麻仁10 g等。中藥由我院中藥房代煎，每日1劑，1劑代煎成2包，每包150 mL，早晚溫服，服藥時間從第1個周期化療開始日到第2個周期化療開始前。

2.2 觀察指標

2.2.1 骨髓抑制發生情況 根據世界衛生組織抗癌藥物急性和亞急性毒性反應分度標準［4］：骨髓抑制程度分級分為：白細胞計數≥4.0×109／L為0度（正常）；3.0～3.9×109／L為Ⅰ度骨髓抑制；2.0～2.9×109／L為Ⅱ度骨髓抑制；1.0～1.9×109／L為Ⅲ度骨髓抑制；＜1.0×109／L為Ⅳ度骨髓抑制。分別于化療前1天、化療后第5天、第10天、第15天、第20天各監測1次白細胞計數，以最低白細胞計數為準并計算2組骨髓抑制的發生率。

2.2.2 睡眠質量 治療前后采用匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）［5］評估。PSQI共有18項條目，總分21分，分值越低，說明睡眠質量越好。

2.2.3 焦慮抑郁程度 治療前后采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）［6］評估。其中SAS評分臨界值為50分，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，69分以上為重度焦慮；SDS評分臨界值為53分，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。

2.2.4 中醫證候積分 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］對氣血兩虛證主要證候（神疲乏力、氣短懶言、頭昏眼花、面色萎黃、心悸、失眠）進行評分，按照嚴重程度計為0～3分：無癥狀為0分；輕度癥狀，日常活動不受影響為1分；中度癥狀，日常活動受到影響為2分；重度癥狀，日常活動受到嚴重影響為3分。中醫證候總積分為18分，總積分越低，表示癥狀越輕。

2.3 統計學方法 應用SPSS25.0統計軟件處理數據。計量數據屬正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結 果

3.1 2組骨髓抑制發生率比較 見表2。

3.2 2組治療前后PSQI評分、SAS評分及SDS評分比較 見表3。

表2 2組骨髓抑制發生率比較

表3 2組PSQI評分、SAS評分及SDS評分比較（±s） 分

表3 2組PSQI評分、SAS評分及SDS評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

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3.3 2組治療前后中醫證候積分比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表4 2組治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

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4 討 論

中醫認為晚期腫瘤病人，正氣已耗傷，祛邪還當扶正，以求陰陽平和［7］。成功的腫瘤治療，不僅在于消除毒邪，增強正氣同樣重要［8］。中醫藥在預防腫瘤復發、轉移，降低腫瘤放化療的毒副作用上具有顯著優勢［9］。晚期非小細胞肺癌化療患者，因化療藥物耗氣傷血，損傷臟腑功能，化療過程中患者可出現骨髓抑制、睡眠障礙，時常合并焦慮、抑郁情緒，常表現為心煩失眠、倦怠乏力、神疲氣短、少氣懶言、心慌驚悸等。歸脾湯全方有氣血雙補、心脾同治、補而不滯之特點。方中起補脾益氣生血功效藥物當推參、芪、術、草，大隊甘溫之品使氣旺則血生；當歸、龍眼肉養心補血；增強養心安神功效則加用酸棗仁、遠志、茯苓；理氣醒脾用木香；姜、棗資化源且能兼顧調和脾胃。中醫采用辨病辨證相結合方法，能達到糾正氣血陰陽失衡、恢復臟腑功能的目的［7］。此外，方中可加用龍骨、石決明以安眠定悸；柴胡、郁金、川楝子以疏肝解郁；熟地黃、阿膠以滋陰補血。

現代藥理學研究顯示：歸脾湯中的黃芪、茯苓能減少化療的毒副作用，提高免疫力；白術、黨參能用于白細胞減少癥［10］；白術、黨參、酸棗仁均具有一定的鎮靜作用；黃芪及龍眼肉中的阿糖腺苷能緩解患者緊張和焦慮情緒，并能改善睡眠［11-12］。有研究指出在疾病狀態下應更加注重情緒調節，保持愉悅的心情，幫助患者逐漸恢復正氣［13］。本研究結果顯示：歸脾湯加減能在一定程度上改善非小細胞肺癌化療患者的骨髓抑制情況，在改善患者的睡眠質量及焦慮抑郁上均有作用，且可減輕患者氣血兩虛證的癥候。

綜上所述，歸脾湯加減配合化療治療氣血兩虛證晚期非小細胞肺癌，在改善骨髓抑制，糾正睡眠障礙、焦慮抑郁情緒及降低中醫證候積分上均有療效，可在臨床治療上推廣運用。