探討瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心梗患者中的應(yīng)用效果差異

梁偉杏 范岳彬 鄧梓銘

【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心肌梗死患者救治中的應(yīng)用效果差異。方法：選取2018年6月-2019年6月本院ICU病房收治的180例老年冠心病急性心梗患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C三組，各60例。A組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用辛伐他汀治療，C組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀治療，對比三組急性心梗患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，三組TC、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高（P<0.05），但三組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組TG水平略低于治療前，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且三組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，B組Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平較治療前均改善（P<0.05），且C組Apo-A1水平較治療前改善（P<0.05）;同時治療前后三組LP（a）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，左、右cIMT較治療前均降低（P<0.05），但三組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可用于急性心梗急危重癥患者的臨床治療中，可有效改善患者血脂水平及心功能狀態(tài)，并且藥物應(yīng)用安全性較高，同時辛伐他汀對改善Apo-A1、Apo-B水平具有一定優(yōu)勢，臨床應(yīng)根據(jù)實際情況合理選擇他汀類藥物治療。

【關(guān)鍵詞】 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 ICU病房 急性心肌梗死

[Abstract] Objective： To explore the difference in the application effect of Rosuvastatin， Simvastatin and Atorvastatin in the treatment of patients with acute myocardial infarction in ICU. Method： A total of 180 elderly patients with acute myocardial infarction with coronary heart disease admitted to ICU wards of our hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the research objects. They were divided into three groups by random number table method， A， B and C group， 60 cases in each group. A group was treated with Rosuvastatin on the basis of conventional symptomatic treatment， B group was treated with Simvastatin on the basis of conventional treatment， C group was treated with Atorvastatin on the basis of conventional treatment. The therapeutic effect and adverse reactions of patients with acute myocardial infarction among three groups were compared. Result： After treatment， the levels of TC， LDL-C among three groups were all lower than those of before treatment， HDL-C level was higher than that of before treatment （P<0.05）， but there were no statistically significant differences in the levels of TC， LDL-C and HDL-C among three groups （P>0.05）. After treatment， TG levels in three groups were slightly lower than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （P>0.05）， there was no statistically significant difference among three groups （P>0.05）. After treatment， Apo-A1， Apo-B， and Apo-B/Apo-A1 levels in B group were all improved compared with those of before treatment （P<0.05）， Apo-A1 level in C group was improved compared with that of before treatment （P<0.05）， there were no significant differences in LP（a） levels among three groups before and after treatment （P>0.05）. Conclusion： Rosuvastatin， Simvastatin， and Atorvastatin can be used in the clinical treatment of critically ill patients with acute myocardial infarction， which can effectively improve the blood lipid level and cardiac function status of patients， the drug application is safer. The statin therapy should be selected reasonably according to the actual situation.

[Key words] Rosuvastatin Simvastatin Atorvastatin ICU ward Acute myocardial infarction

First-authors address： Zhaoqing Gaoyao District Peoples Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.011

急性心梗是因冠脈器質(zhì)性狹窄、阻塞引起的心肌缺血缺氧性損傷與心肌壞死的嚴重心血管疾病，隨著近年來我國整體老齡化進程的加劇以及生活飲食習慣的改變，急性心梗等心血管急危重癥發(fā)病率逐年遞增，相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示我國每年冠心病急性心梗患者發(fā)病人數(shù)超過45萬，已成為影響我國中老年人群生命健康安全與生活質(zhì)量的主要心血管疾病之一[1]。目前大量臨床研究已證實血清膽固醇對冠心病急性心梗的發(fā)生、發(fā)展具有直接影響作用，尤其是低密度脂蛋白水平升高已成為急性心血管疾病發(fā)作的獨立高危因素，因此積極降低血漿總膽固醇以及低密度脂蛋白水平對預(yù)防急性心梗的發(fā)作具有重要意義[2-3]，而在已發(fā)作急性心梗患者中積極控制血脂水平則對降低急性心梗死亡率、恢復心肌供血、改善患者預(yù)后結(jié)局等方面具有重要作用。他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，其還具有改善血管內(nèi)皮功能、減輕機體整體炎癥反應(yīng)以及穩(wěn)定鈣化斑塊、抑制血栓形成等效果，因此在急性心梗患者的臨床救治中具有廣泛的應(yīng)用，但他汀類藥物種類較多，其中以辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀等最為常見，不同他汀類藥物在具體藥理性質(zhì)以及安全性方面存在一定的差異[4]。本組研究通過對180例ICU住院急性心梗患者進行調(diào)查研究，旨在探討瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀在ICU急性心肌梗死患者救治中的應(yīng)用效果差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月本院ICU病房收治的180例老年冠心病急性心梗患者作為研究對象。納入標準：經(jīng)臨床癥狀、心電圖、影像學檢查以及心肌酶學指標檢測聯(lián)合確診為急性心肌梗死;滿足急診PCI術(shù)或藥物保守治療指征;無藥物過敏史。排除標準：精神疾病;合并惡性腫瘤;嚴重肝腎功能不全;不能配合臨床治療。采用隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C三組，各60例。患者均已簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者ICU住院后基于《中國心血管病防治》方案制定急性心梗診療計劃，實施抗凝、改善心肌微循環(huán)、降壓、控制血糖、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。A組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用瑞舒伐他汀治療[生產(chǎn)廠家：阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20170008，規(guī)格：10 mg*7片]，10 mg/次，1次/d;B組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用辛伐他汀治療（生產(chǎn)廠家：廣州南新制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010750，規(guī)格：20 mg*7片），40 mg/次，每晚一次;C組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規(guī)格：20 mg*7片），20 mg/次，1次/d。三組患者均連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 采集患者治療前及治療后3個月的清晨空腹外周靜脈血3 mL作為檢測標本，利用本院全自動生化分析儀檢測，主要觀察總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血清載脂蛋白A-1（Apo-A1）、血清載脂蛋白B（Apo-B）、血清脂蛋白（a）[LP（a）]水平，其中TC、TG、LDL-C、HDL-C采用酶定量法進行測定，而Apo-A1、Apo-B采用免疫透射比濁法進行檢測。通過頸部血管超聲檢測患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（cIMT），同期觀察三組患者藥物不良反應(yīng)及心血管事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組內(nèi)比較采用配對t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組男36例，女24例;年齡55～69歲，平均（63.5±4.8）歲;合并高血壓23例，糖尿病18例;行PCI術(shù)治療29例，藥物保守治療31例。B組男35例，女25例;年齡52～70歲，平均（63.9±5.3）歲;合并高血壓19例，糖尿病16例;行PCI術(shù)治療26例，藥物保守治療34例。C組男38例，女22例;年齡54～68歲，平均（63.4±4.5）歲;合并高血壓21例，糖尿病18例;行PCI術(shù)治療27例，藥物保守治療33例。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后血脂水平比較 治療前，三組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組TC、LDL-C水平均較治療前降低（P<0.05），HDL-C水平較治療前升高（P<0.05），但三組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組TG水平均略低于治療前，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且三組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組治療前后載脂蛋白水平比較 治療前，三組Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，B組Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平較治療前均改善（P<0.05），且C組Apo-A1水平較治療前改善（P<0.05），A組Apo-A1、Apo-B/Apo-A1水平較治療前均改善（P<0.05）;同時治療前后三組LP（a）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組治療前后左右cIMT水平比較 治療前，三組左、右cIMT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組左、右cIMT較治療前均降低（P<0.05），但三組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況 三組均未發(fā)生任何嚴重藥物不良反應(yīng)，無死亡病例，B組患者出現(xiàn)勞力后胸悶癥狀，予以血壓控制治療后運動平板實驗陰性，A組患者因停用利尿藥物導致慢性心衰發(fā)作，積極控制心衰后好轉(zhuǎn)。

3 討論

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物之一，其具有較強的競爭性抑制細胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中限速酶活性的作用，可上調(diào)細胞表面LDL-C受體從而加速人血漿內(nèi)LDL-C的代謝分解速率，并對VLDL-C的合成也具有一定的抑制作用[5]，并且隨著對他汀類藥物的深入研究發(fā)現(xiàn)其還具有改善血管內(nèi)皮功能、抗氧化、降低機體炎性反應(yīng)狀態(tài)、促進新生血管形成、穩(wěn)定鈣化斑塊等作用，因此他汀類藥物是降低LDL-C水平以及調(diào)節(jié)血脂水平的一線藥物[6]，廣泛應(yīng)用于改善冠心病患者預(yù)后結(jié)局及降低心血管不良事件發(fā)生風險。但他汀類藥物種類較為繁多，不同種類他汀類藥物在具體藥理性質(zhì)、療效以及安全性等方面存在一定的差異，目前臨床較為常用的他汀類藥物為辛伐他汀、瑞舒伐他汀與阿托伐他汀[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，三組TC、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高（P<0.05），但三組TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，三組TG水平略均低于治療前，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），三組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，B組Apo-A1、Apo-B、Apo-B/Apo-A1水平較治療前均改善（P<0.05），且C組Apo-A1水平較治療前改善（P<0.05）;同時治療前后三組LP（a）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，三組左、右cIMT較治療前均降低（P<0.05），但三組比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。三組均未發(fā)生任何嚴重藥物不良反應(yīng)。結(jié)果表明瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可有效控制急性心梗患者血脂水平，均具有良好的調(diào)脂作用，改善心血管病患者cIMT水平[9]，但辛伐他汀具有明顯的升Apo-A1、降A(chǔ)po-B的作用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀對Apo-A1、Apo-B以及LP（a）水平無明顯作用。而通過進一步回顧分析可知，TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均為反映急性心梗患者血脂水平的直接指標，同時TC、TG、HDL-C、LDL-C水平以及cIMT與急性心梗患者預(yù)后結(jié)局密切相關(guān)，三種藥物應(yīng)用后均較治療前明顯改善，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明通過TC、TG、HDL-C、LDL-C水平以及cIMT的變化無法明確辛伐他汀、瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性心梗的具體藥理性質(zhì)差異[10]。

而Apo-A1、Apo-B目前已被證實為心血管疾病的獨立危險因素，并常用于冠心病病情危險程度的分級、預(yù)防以及治療評估中，其中Apo-A1為HDL-C主要結(jié)構(gòu)蛋白，因此Apo-A1水平可更為直接的反應(yīng)機體內(nèi)HDL-C水平以及未來短期內(nèi)的變化趨勢[11-12]，其具備清除組織中脂質(zhì)以及抗動脈粥樣硬化的作用，因此Apo-A1也可作為預(yù)測、評價急性心血管事件風險性的重要指標，并較傳統(tǒng)HDL-C指標更為精確，更能反映機體脂蛋白的狀態(tài)與變化趨勢，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)Apo-A1水平與心血管風險事件的發(fā)病率呈顯著負性相關(guān)關(guān)系[13-14];而Apo-B則為LDL-C中含量最高的蛋白質(zhì)，其可直接、精確反應(yīng)血漿中LDL-C水平，在實際應(yīng)用中Apo-B對急性心血管風險事件的預(yù)測能力更高[15-17]。而本組研究中辛伐他汀對Apo-A1、Apo-B水平具有一定的改善作用，較瑞舒伐他汀、阿托伐他汀具有一定的應(yīng)用優(yōu)勢，其可能與辛伐他汀作為洛伐他汀甲基化衍生物具有無活性內(nèi)脂的性質(zhì)有關(guān)，其在口服后經(jīng)肝臟可轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拈_放酸形式，具體藥理性質(zhì)與瑞舒伐他汀、阿托伐他汀存在差異[18-20]。

綜上所述，瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均可用于急性心梗急危重癥患者的臨床治療中，可有效改善患者血脂水平及心功能狀態(tài)，但辛伐他汀對改善Apo-A1、Apo-B水平具有一定優(yōu)勢，并且藥物應(yīng)用安全性較高，臨床應(yīng)根據(jù)實際情況合理選擇他汀類藥物治療。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編輯：劉蓉艷）