中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的效果評價

譚茜茜 鄭俏聰 梁曉敏 李貴嬌 張麗君

【摘要】 目的：探討中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的效果。方法：選擇2018年11月-2019年12月于本院進行治療的96例老年腦卒中后抑郁患者為研究對象。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組48例。對照組接受鹽酸帕羅西汀片治療，觀察組在對照組基礎上聯合使用中藥組方治療。比較兩組患者抑郁緩解情況以及漢密頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分、日常生活活動能力（ADL）評分、血清細胞因子水平、抗抑郁藥副反應量表（SERS）評分變化情況。結果：干預后，觀察組HAMD-17評分低于干預前和對照組，ADL評分高于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為89.58%，高于對照組的70.83%，差異有統計學意義（P<0.05）。干預后，觀察組5-HT水平高于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。干預后，觀察組SERS評分為（2.38±0.44）分，低于對照組的（6.64±1.04）分，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對于老年腦卒中后抑郁的患者，通過中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療，能夠較好地改善患者的HAMD-17評分、ADL評分，提高臨床療效，緩解抑郁情況，改善SERS評分和細胞因子水平，應用價值較高。

【關鍵詞】 中藥 鹽酸帕羅西汀 老年腦卒中 抑郁

[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine prescription combined with Paroxetine Hydrochloride in the treatment of senile post-stroke depression. Method： A total of 96 elderly patients with post-stroke depression who treated in our hospital from November 2018 to December 2019 were selected as the study subjects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 48 cases in each group. The control group received Paroxetine Hydrochloride Tablets treatment， the observation group in the control group on the basis of the combined use of Chinese medicine prescription treatment. The depression remission status and the changes of Hamilton Depression Scale-17 （HAMD-17） score， daily life activity ability （ADL） score， serum cytokine level and anti-depressant side reaction scale （SERS） score were compared between two groups. Result： After intervention， the HAMD-17 score in the observation group were lower than those of before intervention and the control group， ADL score was higher than those of before intervention and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 89.58%， higher than 70.83% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After intervention， the 5-HT level in the observation group was higher than those in the control group and before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of IL-1 and Hcy in the observation group were lower than those in the control group and before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the SERS score of the observation group was （2.38±0.44） points， which was lower than （6.64±1.04） points of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For the elderly patients with post-stroke depression， the combination of Chinese medicine prescription and Paroxetine Hydrochloride treatment can better improve the HAMD-17 score and ADL score， improve the clinical efficacy， alleviate the patients depression， improve the change of SERS score and cytokine level， and the application value is relatively high.

[Key words] Traditional Chinese medicine Paroxetine Hydrochloride Senile stroke Depression

First-authors address： The Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.021

隨著社會的發展，人口老齡化的到來，慢性病的發生率也在不斷增加[1]。腦卒中是常見慢性病之一，而腦卒中后抑郁（PSD）是腦卒中患者常見的并發癥之一，對患者的預后造成了嚴重影響[2-3]。患者在中風后，出現情緒壓抑、消極悲觀等情況，使得自我認可度下降，對事物的興趣下降，睡眠質量受到影響，隨著病程的延長，患者的生存質量受到明顯的影響[4-6]。中醫研究認為，在治療PSD的時候，可以考慮從中藥的抗炎、減輕神經功能損傷等方面著手，從而改善患者的臨床療效[7-8]。目前對于PSD的治療，主要是基礎治療配合抗抑郁藥物治療。然而受不良反應的影響，長期用藥患者很難堅持治療。因此研究更為有效的治療方式對于改善預后有著重要意義。本院開展了這一方面的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年11月-2019年12月于本院進行治療的96例老年腦卒中后抑郁患者為研究對象。（1）納入標準：符合腦卒中診斷標準[9];符合抑郁診斷標準[10];經頭顱CT診斷確診;均為首次發生PSD;年齡在60歲以上;可以正常交流。（2）排除標準：合并肝腎功能障礙;合并精神病史;合并藥物過敏。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組48例。患者均知情同意，簽署知情同意協議書。本研究經相關醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 基礎治療 兩組均采用常規腦卒中治療，配合功能鍛煉。

1.2.2 對照組 鹽酸帕羅西汀片（生產廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950043，規格：20 mg*10片）治療，20 mg/次，1次/d，治療4周。

1.2.3 觀察組 在對照組基礎上聯合使用中藥組方治療?；痉剑河艚?2 g，銀杏葉12 g，川芎15 g，石菖蒲10 g，丹參15 g，茯苓12 g，法半夏10 g，黃芪15 g，柴胡10 g，當歸12 g，刺五加12 g。水煎至200 mL，分早晚服用，治療4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察HAMD-17評分、日常生活活動能力（ADL）評分變化情況;（2）觀察抑郁緩解情況;（3）觀察血清細胞因子水平變化情況;（4）觀察抗抑郁藥副反應量表（SERS）評分變化情況。

1.3.1 HAMD-17評分 分值超過24分判定為重度抑郁，18～24分判定為中度抑郁，8～17分判定為輕度抑郁，低于8分判定為正常無抑郁[11]。

1.3.2 ADL評分 日常生活能力量表，評價患者的身體功能情況，分值總分為100分，分值越高，患者的功能越好[12]。

1.3.3 抑郁緩解情況 根據HAMD評分變化情況進行評價，計算減分率。減分率=（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%。分為痊愈（減分率≥75%）、顯效（50≤減分率<75%）、有效（25%≤減分率<50%）和無效（減分率<25%）[13]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.4 血清細胞因子水平 采取酶聯免疫吸附法檢測，主要評分5-羥色胺（5-HT）、白細胞介素-1（IL-1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。各項操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3.5 SERS評分 評價患者的不良反應發生情況，包括14項癥狀，評分0～3分，分值越高，患者的不良反應越明顯。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男20例，女28例;年齡61～84歲，平均（67.98±6.82）歲;病程5～11個月，平均（8.78±1.55）個月;漢密頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分18～25分，平均（21.09±3.22）分。觀察組男21例，女27例;年齡62～83歲，平均（68.22±7.14）歲;病程5～12個月，平均（8.83±1.62）個月;HAMD-17評分18～24分，平均（21.04±3.15）分。兩組患者的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 兩組干預前后HAMD-17、ADL評分比較 干預前，兩組HAMD-17、ADL評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，觀察組HAMD-17評分低于干預前和對照組，ADL評分高于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組抑郁緩解情況比較 觀察組總有效率為89.58%，高于對照組的70.83%，差異有統計學意義（字2=10.477，P<0.05），見表2。

2.4 兩組干預前后血清細胞因子水平比較 干預前，兩組5-HT、IL-1、Hcy水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;干預后，觀察組5-HT水平高于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;干預后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組干預后SERS評分比較 干預后，觀察組SERS評分為（2.38±0.44）分，低于對照組的（6.64±1.04）分，差異有統計學意義（t=37.158，P<0.05）。

3 討論

腦卒中的發病率較高，PSD病死率更高。關于PSD的發病機制尚不十分明確，多數研究認為，其發病和5-HT、去甲腎上腺素的神經通路受損有一定的關系，使得相關的神經遞質含量下降，從而造成機體抑郁[14-16]。鹽酸帕羅西汀是高選擇性5-HT抑制劑，能夠較好地抑制中樞神經系統突觸前神經元對5-HT的再攝取，達到治療抑郁的效果[17]。但其不足之處是起效慢使得治療效果受到影響[18]。研究更為有效的治療方式改善患者的臨床預后，是十分必要的。

機體的發病主要是卒中后情志不舒，使得氣滯血瘀，心失所養，心神不安，最終發生抑郁[19]。通過治療后，改善機體的5-HT、IL-1、Hcy水平，減輕機體的神經生物學改變情況，緩解機體的炎性損傷，增加機體的神經遞質含量，從而改善患者的臨床癥狀[20]。本研究所用藥物為鹽酸帕羅西汀片和中藥組方。鹽酸帕羅西汀片的作用機制是選擇性抑制5-HT再攝取，增加突觸間隙5-HT的濃度，發揮治療效果。中醫研究認為PSD屬于“郁證”“中風”范疇，多因血瘀阻滯所致，臨床在治療的時候，考慮活血化瘀、疏肝理氣[21]。本研究所選方劑中石菖蒲有較好的抗抑郁功能，銀杏葉中的黃酮、苦內酯等，可以化瘀祛痰、舒心化濕，當然，對于老年記憶下降、預防老年癡呆也有一定的療效[22]。郁金、法半夏則多用于活血行氣，配合黃芪、刺五加，補氣益腎，結合柴胡、川芎、當歸、丹參等，益氣補血、活血化瘀，對抗抑郁。諸藥配伍，效果較好，能夠行氣解郁、化瘀疏肝。本文研究結果顯示，干預后，觀察組HAMD-17、ADL評分改善較好，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明患者的抑郁情況得到改善，生活活動能力也有所提高。觀察組總有效率為89.58%，高于對照組的70.83%，差異有統計學意義（P<0.05）;可見患者的臨床癥狀得到了明顯緩解。干預后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;干預后，觀察組5-HT水平高于干預前和對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。證明患者的細胞因子水平控制較好。干預后，觀察組SERS評分為（2.38±0.44）分，低于對照組的（6.64±1.04）分，差異有統計學意義（P<0.05）。盡管增加了藥物，患者的不良反應并沒有顯著增加，說明用藥方案相對可行。

本研究通過中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療，獲得良好的干預效果。該方案聯合評價了對患者HAMD-17評分、ADL評分、抑郁情況、SERS評分、細胞因子水平方面的影響，比較綜合、多角度地評價了對老年腦卒中后抑郁患者的干預效果。然而該研究樣本量較少，下一步研究，需要擴大樣本量，延長研究周期，更為長遠的研究其聯合干預的效果。

綜上所述，對于老年腦卒中后抑郁的患者，通過中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療，能夠較好地改善患者的HAMD-17評分、ADL評分，提高臨床療效，緩解抑郁情況，改善SERS評分和細胞因子水平，應用價值較高。

參考文獻

[1]顧翠英，范玉巖，馮春雨，等.中藥組方聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的近期療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（4）：757-759，766.

[2]刁紅梅，許海東，張玉敏，等.氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的效果[J].中國老年學雜志，2020，40（8）：1677-1679.

[3]趙劍鋒，崔春鳳，郜旭娜，等.滋腎理肝湯聯合鹽酸帕羅西汀片治療腦卒中后抑郁35例[J].中醫研究，2020，33（5）：17-20.

[4]任延昆，陳子月，李曉陽，等.自擬中藥方輔助鹽酸帕羅西汀對老年腦卒中后抑郁患者療效及腦電圖的影響[J].南昌大學學報（醫學版），2019，59（6）：28-32.

[5]曾祥紅，李香庚，董文峰.益氣化瘀湯聯合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁的療效觀察[J].貴州醫藥，2019，43（12）：1933-1934.

[6]王瑩瑩.中西醫結合治療腦卒中后抑郁臨床觀察[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（34）：183.

[7]吳有林，王永勝.氟哌噻噸美利曲辛與帕羅西汀聯合用藥治療腦卒中后重性抑郁障礙的臨床研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2019，26（6）：427-431，436.

[8]馬莉，趙敏強，王斌紅.中西醫結合治療老年腦卒中后抑郁的效果及對神經功能的影響[J].光明中醫，2019，34（16）：2543-2544.

[9]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫學，2011，14（35）：4013-4017.

[10]謝玲，饒慧燕，歐陽莉，等.醫院焦慮抑郁量表在綜合醫院內科住院患者中的應用研究[J].當代醫學，2016，22（35）：20-22.

[11]王勝.帕羅西汀聯合尼麥角林治療腦卒中后抑郁的療效觀察和炎癥因子的影響[J].實用醫院臨床雜志，2019，16（3）：47-49.

[12]章美娟，周小軍，袁兆康，等.社區老年人日常生活能力評價與影響因素分析[J].中國全科醫學，2007，10（24）：2106-2108.

[13]張瑞杰.中西醫結合治療腦卒中后抑郁療效觀察[J].山西中醫，2019，35（3）：33-35.

[14]郭慧娟，張瑞.血府逐瘀湯聯合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁的臨床效果[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（5）：117-118.

[15]廖耀華，伍瓊文.帕羅西汀治療缺血性腦卒中后合并抑郁焦慮障礙的臨床觀察[J].臨床醫學工程，2018，25（12）：1643-1644.

[16]黃太偉.中西醫結合治療腦卒中后抑郁臨床觀察[J].實用中醫藥雜志，2018，34（2）：248-249.

[17]劉占兵.中西醫結合治療老年腦卒中后抑郁的效果[J].中國實用神經疾病雜志，2017，20（18）：78-80.

[18]夏云.中西醫結合治療腦卒中后焦慮抑郁共病臨床分析[J].河南醫學研究，2017，26（18）：3344-3345.

[19]韓利波，弓學敏，王靜，等.中西醫結合治療腦卒中后輕中度抑郁療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（19）：2310-2312.

[20]文平，陳麗，冷金成，等.中西醫結合治療腦卒中后抑郁Meta評價[J].湖南中醫雜志，2016，32（6）：153-155.

[21]余健成，張志忠，鄺開安，等.中西醫結合治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].北方藥學，2016，13（4）：35.

[22]寧子秀，何愛芳.中西醫結合治療腦卒中后抑郁臨床探討[J].中國初級衛生保健，2016，30（2）：73-74.

（收稿日期：2020-10-10） （本文編輯：姬思雨）