中藥組方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的效果評(píng)價(jià)

譚茜茜 鄭俏聰 梁曉敏 李貴嬌 張麗君

【摘要】 目的：探討中藥組方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的效果。方法：選擇2018年11月-2019年12月于本院進(jìn)行治療的96例老年腦卒中后抑郁患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組接受鹽酸帕羅西汀片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥組方治療。比較兩組患者抑郁緩解情況以及漢密頓抑郁量表-17（HAMD-17）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分、血清細(xì)胞因子水平、抗抑郁藥副反應(yīng)量表（SERS）評(píng)分變化情況。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組HAMD-17評(píng)分低于干預(yù)前和對(duì)照組，ADL評(píng)分高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為89.58%，高于對(duì)照組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，觀察組5-HT水平高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，觀察組SERS評(píng)分為（2.38±0.44）分，低于對(duì)照組的（6.64±1.04）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于老年腦卒中后抑郁的患者，通過(guò)中藥組方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，能夠較好地改善患者的HAMD-17評(píng)分、ADL評(píng)分，提高臨床療效，緩解抑郁情況，改善SERS評(píng)分和細(xì)胞因子水平，應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 中藥 鹽酸帕羅西汀 老年腦卒中 抑郁

[Abstract] Objective： To explore the effect of traditional Chinese medicine prescription combined with Paroxetine Hydrochloride in the treatment of senile post-stroke depression. Method： A total of 96 elderly patients with post-stroke depression who treated in our hospital from November 2018 to December 2019 were selected as the study subjects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， 48 cases in each group. The control group received Paroxetine Hydrochloride Tablets treatment， the observation group in the control group on the basis of the combined use of Chinese medicine prescription treatment. The depression remission status and the changes of Hamilton Depression Scale-17 （HAMD-17） score， daily life activity ability （ADL） score， serum cytokine level and anti-depressant side reaction scale （SERS） score were compared between two groups. Result： After intervention， the HAMD-17 score in the observation group were lower than those of before intervention and the control group， ADL score was higher than those of before intervention and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 89.58%， higher than 70.83% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After intervention， the 5-HT level in the observation group was higher than those in the control group and before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of IL-1 and Hcy in the observation group were lower than those in the control group and before intervention， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the SERS score of the observation group was （2.38±0.44） points， which was lower than （6.64±1.04） points of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For the elderly patients with post-stroke depression， the combination of Chinese medicine prescription and Paroxetine Hydrochloride treatment can better improve the HAMD-17 score and ADL score， improve the clinical efficacy， alleviate the patients depression， improve the change of SERS score and cytokine level， and the application value is relatively high.

[Key words] Traditional Chinese medicine Paroxetine Hydrochloride Senile stroke Depression

First-authors address： The Peoples Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.021

隨著社會(huì)的發(fā)展，人口老齡化的到來(lái)，慢性病的發(fā)生率也在不斷增加[1]。腦卒中是常見(jiàn)慢性病之一，而腦卒中后抑郁（PSD）是腦卒中患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，對(duì)患者的預(yù)后造成了嚴(yán)重影響[2-3]?；颊咴谥酗L(fēng)后，出現(xiàn)情緒壓抑、消極悲觀等情況，使得自我認(rèn)可度下降，對(duì)事物的興趣下降，睡眠質(zhì)量受到影響，隨著病程的延長(zhǎng)，患者的生存質(zhì)量受到明顯的影響[4-6]。中醫(yī)研究認(rèn)為，在治療PSD的時(shí)候，可以考慮從中藥的抗炎、減輕神經(jīng)功能損傷等方面著手，從而改善患者的臨床療效[7-8]。目前對(duì)于PSD的治療，主要是基礎(chǔ)治療配合抗抑郁藥物治療。然而受不良反應(yīng)的影響，長(zhǎng)期用藥患者很難堅(jiān)持治療。因此研究更為有效的治療方式對(duì)于改善預(yù)后有著重要意義。本院開(kāi)展了這一方面的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年11月-2019年12月于本院進(jìn)行治療的96例老年腦卒中后抑郁患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];符合抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];經(jīng)頭顱CT診斷確診;均為首次發(fā)生PSD;年齡在60歲以上;可以正常交流。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能障礙;合并精神病史;合并藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組48例?；颊呔橥?，簽署知情同意協(xié)議書(shū)。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 兩組均采用常規(guī)腦卒中治療，配合功能鍛煉。

1.2.2 對(duì)照組 鹽酸帕羅西汀片（生產(chǎn)廠家：中美天津史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格：20 mg*10片）治療，20 mg/次，1次/d，治療4周。

1.2.3 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥組方治療?；痉剑河艚?2 g，銀杏葉12 g，川芎15 g，石菖蒲10 g，丹參15 g，茯苓12 g，法半夏10 g，黃芪15 g，柴胡10 g，當(dāng)歸12 g，刺五加12 g。水煎至200 mL，分早晚服用，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察HAMD-17評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分變化情況;（2）觀察抑郁緩解情況;（3）觀察血清細(xì)胞因子水平變化情況;（4）觀察抗抑郁藥副反應(yīng)量表（SERS）評(píng)分變化情況。

1.3.1 HAMD-17評(píng)分 分值超過(guò)24分判定為重度抑郁，18～24分判定為中度抑郁，8～17分判定為輕度抑郁，低于8分判定為正常無(wú)抑郁[11]。

1.3.2 ADL評(píng)分 日常生活能力量表，評(píng)價(jià)患者的身體功能情況，分值總分為100分，分值越高，患者的功能越好[12]。

1.3.3 抑郁緩解情況 根據(jù)HAMD評(píng)分變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)算減分率。減分率=（治療前HAMD評(píng)分-治療后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng)分×100%。分為痊愈（減分率≥75%）、顯效（50≤減分率<75%）、有效（25%≤減分率<50%）和無(wú)效（減分率<25%）[13]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.4 血清細(xì)胞因子水平 采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，主要評(píng)分5-羥色胺（5-HT）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3.5 SERS評(píng)分 評(píng)價(jià)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括14項(xiàng)癥狀，評(píng)分0～3分，分值越高，患者的不良反應(yīng)越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20例，女28例;年齡61～84歲，平均（67.98±6.82）歲;病程5～11個(gè)月，平均（8.78±1.55）個(gè)月;漢密頓抑郁量表-17（HAMD-17）評(píng)分18～25分，平均（21.09±3.22）分。觀察組男21例，女27例;年齡62～83歲，平均（68.22±7.14）歲;病程5～12個(gè)月，平均（8.83±1.62）個(gè)月;HAMD-17評(píng)分18～24分，平均（21.04±3.15）分。兩組患者的上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 兩組干預(yù)前后HAMD-17、ADL評(píng)分比較 干預(yù)前，兩組HAMD-17、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，觀察組HAMD-17評(píng)分低于干預(yù)前和對(duì)照組，ADL評(píng)分高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組抑郁緩解情況比較 觀察組總有效率為89.58%，高于對(duì)照組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=10.477，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組干預(yù)前后血清細(xì)胞因子水平比較 干預(yù)前，兩組5-HT、IL-1、Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，觀察組5-HT水平高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組干預(yù)后SERS評(píng)分比較 干預(yù)后，觀察組SERS評(píng)分為（2.38±0.44）分，低于對(duì)照組的（6.64±1.04）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=37.158，P<0.05）。

3 討論

腦卒中的發(fā)病率較高，PSD病死率更高。關(guān)于PSD的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，多數(shù)研究認(rèn)為，其發(fā)病和5-HT、去甲腎上腺素的神經(jīng)通路受損有一定的關(guān)系，使得相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)含量下降，從而造成機(jī)體抑郁[14-16]。鹽酸帕羅西汀是高選擇性5-HT抑制劑，能夠較好地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，達(dá)到治療抑郁的效果[17]。但其不足之處是起效慢使得治療效果受到影響[18]。研究更為有效的治療方式改善患者的臨床預(yù)后，是十分必要的。

機(jī)體的發(fā)病主要是卒中后情志不舒，使得氣滯血瘀，心失所養(yǎng)，心神不安，最終發(fā)生抑郁[19]。通過(guò)治療后，改善機(jī)體的5-HT、IL-1、Hcy水平，減輕機(jī)體的神經(jīng)生物學(xué)改變情況，緩解機(jī)體的炎性損傷，增加機(jī)體的神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善患者的臨床癥狀[20]。本研究所用藥物為鹽酸帕羅西汀片和中藥組方。鹽酸帕羅西汀片的作用機(jī)制是選擇性抑制5-HT再攝取，增加突觸間隙5-HT的濃度，發(fā)揮治療效果。中醫(yī)研究認(rèn)為PSD屬于“郁證”“中風(fēng)”范疇，多因血瘀阻滯所致，臨床在治療的時(shí)候，考慮活血化瘀、疏肝理氣[21]。本研究所選方劑中石菖蒲有較好的抗抑郁功能，銀杏葉中的黃酮、苦內(nèi)酯等，可以化瘀祛痰、舒心化濕，當(dāng)然，對(duì)于老年記憶下降、預(yù)防老年癡呆也有一定的療效[22]。郁金、法半夏則多用于活血行氣，配合黃芪、刺五加，補(bǔ)氣益腎，結(jié)合柴胡、川芎、當(dāng)歸、丹參等，益氣補(bǔ)血、活血化瘀，對(duì)抗抑郁。諸藥配伍，效果較好，能夠行氣解郁、化瘀疏肝。本文研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，觀察組HAMD-17、ADL評(píng)分改善較好，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明患者的抑郁情況得到改善，生活活動(dòng)能力也有所提高。觀察組總有效率為89.58%，高于對(duì)照組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;可見(jiàn)患者的臨床癥狀得到了明顯緩解。干預(yù)后，觀察組IL-1、Hcy水平均低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;干預(yù)后，觀察組5-HT水平高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證明患者的細(xì)胞因子水平控制較好。干預(yù)后，觀察組SERS評(píng)分為（2.38±0.44）分，低于對(duì)照組的（6.64±1.04）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。盡管增加了藥物，患者的不良反應(yīng)并沒(méi)有顯著增加，說(shuō)明用藥方案相對(duì)可行。

本研究通過(guò)中藥組方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，獲得良好的干預(yù)效果。該方案聯(lián)合評(píng)價(jià)了對(duì)患者HAMD-17評(píng)分、ADL評(píng)分、抑郁情況、SERS評(píng)分、細(xì)胞因子水平方面的影響，比較綜合、多角度地評(píng)價(jià)了對(duì)老年腦卒中后抑郁患者的干預(yù)效果。然而該研究樣本量較少，下一步研究，需要擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究周期，更為長(zhǎng)遠(yuǎn)的研究其聯(lián)合干預(yù)的效果。

綜上所述，對(duì)于老年腦卒中后抑郁的患者，通過(guò)中藥組方聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療，能夠較好地改善患者的HAMD-17評(píng)分、ADL評(píng)分，提高臨床療效，緩解抑郁情況，改善SERS評(píng)分和細(xì)胞因子水平，應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-10-10） （本文編輯：姬思雨）