三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后研究

胡江輝，向劍文

（湖南旺旺醫(yī)院病理科，湖南 長沙410016）

三陰性乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的一類特殊的乳腺癌，具有腫瘤體積大、低分化、增殖指數(shù)高、凋亡細(xì)胞多等特點(diǎn)，因此，通常表現(xiàn)為中心壞死以及常出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。三陰性乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高、侵襲性強(qiáng)[2]。由于缺乏明確的治療靶點(diǎn)，三陰性乳腺癌實(shí)施靶向治療和內(nèi)分泌治療效果不佳，且總體生存期短，臨床預(yù)后不佳[3]。本研究探討三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后，旨在為臨床診斷提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2008年1月至2016年12月收治的已行改良根治術(shù)和術(shù)后輔助治療的腺癌患者33例作為研究組，并選取同期收治的非三陰性乳腺癌患者33例作為對照組。研究組年齡21～52歲，平均（37.6±4.7）歲。對照組年齡25～56歲，平均（38.2±4.9）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床上確診為乳腺癌，符合乳腺癌手術(shù)指征，已行乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)前臨床分期Ⅰ～Ⅲ期，術(shù)后病理提示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，且病歷資料歷完整；②已行免疫組化、熒光原位雜交明確ER、PR、HER-2分型；③患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤等腫瘤性疾病者；②合并精神分裂癥、重度抑郁、重度躁狂等嚴(yán)重精神障礙性疾病難以配合者；③合并獲得性免疫缺陷綜合征者；④合并嚴(yán)重的肝功能或腎功能障礙或其他急癥需緊急搶救處理者；⑤術(shù)后隨訪失訪者。

1.2 方法通過免疫組化和熒光原位雜交檢測確定患者分型。ER、PR陰性定義為免疫組化染色陽性細(xì)胞＜10%。定義免疫組化檢測HER-2（-）和（+）為陰性，HER-2（+++）為陽性，HER-2（++）需進(jìn)一步行熒光原位雜交（FISH）檢測。參考臨床乳腺癌TNM分期系統(tǒng)對納入的乳腺癌患者進(jìn)行TNM分期。通過電話、復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪，獲取患者無疾病生存期（DFS）和總生存期（OS）的臨床資料，其中從乳腺癌術(shù)后至腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、死亡或最后1次隨訪的時間為無疾病生存期；乳腺癌術(shù)后患者因任何原因死亡為總生存期。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組病理標(biāo)本大小、TNM分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、DFS和OS。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后病理標(biāo)本大小比較研究組和對照組術(shù)后病理標(biāo)本大小分別為（3.51±1.39）cm和（3.49±1.43）cm，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 兩組術(shù)后TNM分期比較兩組術(shù)后TNM分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組術(shù)后TNM分期比較Table 1 Comparison of postoperative TNM staging between the two groups

2.3 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較Table 2 Comparison of postoperative recurrence and metastasis between the two groups

2.4 兩組術(shù)后DFS及OS比較研究組和對照組從確診至隨訪截止時間分別為（44.18±6.89）個月和（43.95±6.78）個月，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究組DFS為4～56個月，OS為13～57個月；對照組DFS為3～54個月，OS為33～59個月；Kaplan-Meier分析結(jié)果顯示，研究組DFS及OS短于對照組（P＜0.05）。

3 討論

乳腺癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤疾病，病理類型可分為非浸潤性癌和浸潤性癌[4]。臨床早期無明顯表現(xiàn)，或可出現(xiàn)局部腫塊等，部分患者可發(fā)現(xiàn)有局部淋巴結(jié)腫大。隨著乳腺超聲的普及，臨床上很多患者為體檢過程中B超發(fā)現(xiàn)局部腫塊后進(jìn)一步明確診斷確診[5]。相比乳腺良性腫物，乳腺癌治療難度更高，治療過程更加繁雜，治療產(chǎn)生的不良影響更多，對患者的創(chuàng)傷損傷更大[6]。然而臨床上乳腺良性腫物也不能忽視，部分良性的乳腺腫物也有惡變的風(fēng)險，需定期采用超聲檢查監(jiān)測。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是浸潤性癌中的常見類型，而粘液癌、小葉癌、鱗癌等浸潤性癌較少見[7]。乳腺癌惡性程度高，治療需結(jié)合手術(shù)、化療、靶向治療等方法，治療時間較長，治療費(fèi)用較高，給患者帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力[8]。

三陰性乳腺癌是乳腺癌中的特殊類型，本研究結(jié)果表明，研究組術(shù)后病理標(biāo)本大小與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組術(shù)后TNM分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究組從確診至隨訪截止時間與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究組無病生存期和總生存期均短于對照組（P＜0.05）。本研究納入的患者均為Ⅰ～Ⅲ期可進(jìn)行手術(shù)治療明確病理診斷，未納入較晚期無法進(jìn)行手術(shù)治療的患者，因此，兩組患者TNM分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，值得進(jìn)一步探討；同時，本研究納入病例較少，需進(jìn)一步更大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)探討。本研究患者隨訪時間最長為59個月，后續(xù)需延長隨訪時間進(jìn)行觀察，對比研究結(jié)果是否會發(fā)生較大的變化。有研究表明，三陰性乳腺癌較非三陰性乳腺癌患者發(fā)病年齡小[9]，而本研究中可能受病例數(shù)影響該指標(biāo)也不存在明顯差異。三陰性乳腺癌發(fā)病患者通常以絕經(jīng)前、非洲人種常見，具有高度的侵襲性和病理分級，細(xì)胞增殖惡性程度高，Ki-67增殖指數(shù)、有絲分裂指數(shù)較高，p53陽性率高，通常易合并血管神經(jīng)侵犯，長時間隨訪中該類患者家族史較常見[10-11]。Ki-67增殖指數(shù)是衡量乳腺癌臨床病理參數(shù)以及預(yù)后的重要指標(biāo)，其表達(dá)水平隨細(xì)胞周期發(fā)生變化，在靜息期G0/G1期細(xì)胞低表達(dá)，在活躍期如G2/M/S期高表達(dá)，因此，可作為乳腺癌獨(dú)立的預(yù)后和療效預(yù)測因子。

綜上所述，三陰性乳腺癌患者術(shù)后病理標(biāo)本大小、TNM分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況與非三陰性乳腺癌患者比較無明顯差異，但DFS及OS更短，腫瘤惡性程度和術(shù)后病死率更高，值得臨床關(guān)注。