維生素E對妊娠糖尿病患者氧化應激及血脂水平的影響* *

葉曉娟，李 娟

(1.武漢市江岸區婦幼保健院，湖北 武漢 430010；2.湖北科技學院臨床醫學院內科)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是糖尿病的一種特殊類型，指在妊娠期發生或首次發現的不同程度的糖耐量異常，為常見的妊娠期并發癥。當前對GDM最主要的治療手段是控制血糖，但GDM患者往往伴有血脂異常和脂質代謝紊亂，單純控制血糖并不能改善血脂異常導致的不良妊娠結局。研究表明[1]，氧化應激與GDM血脂異常密切相關，而對GDM患者的血脂水平進行有效管理，可以改善妊娠結局。因此，本研究在常規治療的基礎上，通過使用維生素E來拮抗氧化應激，旨在探索維生素E對妊娠糖尿病患者氧化應激及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2017年3月至2019年3月在武漢市江岸區婦幼保健院進行產前檢查的孕婦，選取其中確診為妊娠期糖尿病的132例患者為本次研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各66例。納入標準：①符合GDM的診斷標準[2]；②單胎妊娠；③年齡18～45歲；④未接受過胰島素等降糖藥物治療。排除標準：①妊娠前患有糖尿病或糖耐量異常；②妊娠前BMI≥25kg/m2；③患有其他妊娠合并癥；④合并心、肝、腎等器官嚴重功能障礙者。本研究所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者入組后均給予個體化的膳食營養和運動干預，個體化的膳食營養方案為膳食能量=(身高-105)×能量系數，能量系數根據醫學營養治療(MNT)[3]標準為25～30(>25kg/m2)。患者遵循少食多餐原則，將三大營養物質(糖類、脂肪和蛋白質)的攝入比例控制為2∶3∶3；運動干預以患者的個人興趣為主，運動方式可選擇有氧運動和抗阻力運動相結合，制定個體化運動方案。所有患者均建立血糖記錄簿，如果血糖控制不佳，則給予胰島素[門冬胰島素，3mL∶300IU，諾和諾德(中國)制藥有限公司，注冊證號：S20050040]皮下注射。對照組采取以上飲食、運動和胰島素干預治療，觀察組在此基礎上給予維生素E(5mg/粒，廈門星鯊制藥有限公司，批準文號：國藥準字H35021018)口服，用法為30mg/天，早餐后服用，連續4周。

1.3 觀察指標

血脂指標：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)；氧化應激指標：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)。所有入組患者分別于治療前后留取清晨空腹靜脈血3mL，分離血清，于-80℃保存待測。

使用酶標儀(Epoch，美國Bio-Tek公司)檢測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、GSH-PX和MDA的濃度，熒光分光光度計(F-4500型，日本日立公司)檢測血清ROS的含量，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，試劑盒由南京建成生物研究所提供。

1.4 統計學方法

使用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計量資料采用(均數±標準差)表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組患者治療后TG、TC、LDL-C均較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高(P<0.05)，但治療后觀察組TG、TC、LDL-C均較對照組顯著下降，HDL-C顯著升高(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后脂類水平比較

2.3 兩組治療前后氧化應激水平比較

治療后，兩組患者GSH-PX、SOD較治療前顯著升高，MDA、AOPP顯著下降(P<0.05)，且觀察組GSH-PX、SOD較對照組顯著升高，MDA、AOPP較對照組顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較

3 討 論

GDM對母體和胎兒的健康具有重大威脅，可導致產婦產后發生為糖尿病，并可引起巨大兒、胎兒宮內生長受限、早產兒、胎兒畸形等多種不良妊娠結局[4]。GDM常用的治療手段為飲食、運動和胰島素干預治療，雖然能有效控制患者的血糖水平，但是治療效果往往并不理想，原因在于GDM通常還伴隨有脂類物質代謝紊亂[5]。

妊娠期的婦女由于自身生理代謝、胎兒的生長發育以及產后哺乳的需求，會增加營養物質的攝入，導致機體血糖血脂水平高于非妊娠期。糖和脂肪等攝入量增加，胰島素的分泌量也相應增加，胰島素水平的增高容易導致脂質代謝異常，并引起外周組織胰島素敏感性降低，誘發胰島素抵抗。GDM患者由于胰島素抵抗和/或胰島素缺乏，導致機體葡萄糖耐量降低，胰島素對脂肪酶有抑制作用，而胰島素作用的減弱將削弱對脂肪酶的抑制作用，大量的脂肪酸被分解進入血液，從而導致脂類代謝紊亂[6]。

本研究結果顯示，治療后觀察組和對照組TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著下降，HDL-C較治療前則顯著升高(P<0.05)，說明常規治療在一定程度上能降低血脂水平，改善血脂代謝紊亂。治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組(P均<0.05)，說明在行常規治療的同時使用維生素E能更好地改善GDM患者的血脂代謝情況，并有效控制患者的血脂水平。本研究中GDM患者通過飲食、運動和胰島素干預后，血脂水平在一定程度上下降，血脂代謝紊亂也被改善，這可能與血糖被調節、糖代謝改善影響糖-脂代謝有關，而且個體化的膳食營養可控制脂類物質的攝入，運動干預也可改善脂類物質的代謝。但事實上僅僅通過常規治療難以完全緩解GDM患者血脂異常，需加用維生素E才能更顯著的降低血脂水平，改善血脂代謝紊亂。

研究證明[7]，GDM患者的血糖水平長期處于升高狀態，葡萄糖蓄積使線粒體的氧化磷酸化代謝效率降低，釋放大量的活性氧，降低體內抗氧化酶的活性，使抗氧化系統出現改變。體內抗氧化系統和氧化系統的失衡將減弱胰島素的作用，從而引起血脂異常。維生素E是公認的天然抗氧化劑，具有高度的還原性和親脂性，也是妊娠期必不可少的營養素之一。研究表明[8]，妊娠期維生素E水平與機體血糖血脂水平密切相關，補充一定劑量的維生素E能有效緩解GDM患者的臨床癥狀，而維生素E的缺乏可能導致妊高征的發生，并引起流產、早產以及胎兒正常生長發育受限等不良后果。因此，本研究在常規飲食、運動干預和胰島素治療的基礎上加用維生素E，用以維持機體氧化系統和抗氧化系統的平衡，控制機體的血脂水平，調節血脂代謝紊亂，以期得到更好的妊娠結局和胎兒結局。

本研究結果顯示，治療后觀察組和對照組的ROS、MDA水平均顯著降低，SOD、GSH-PX水平均顯著升高(P<0.05)；且治療后觀察組的ROS、MDA水平均顯著低于對照組，SOD、GSH-PX水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。說明常規治療可抑制GDM患者氧化應激反應的發生，降低氧化應激水平；而維生素E的使用，在常規治療的基礎上可進一步提高GDM患者抗氧化能力，抑制脂質過氧化并減少蛋白質最終氧化產物的生成。

綜上所述，在常規治療的同時聯用維生素E能夠抑制氧化應激反應的發生，能顯著降低氧化應激水平，從而有效控制GDM患者的血脂，改善脂類代謝紊亂。本研究雖然證實了外源性補充維生素E的作用，但樣本量較小，干預時間較短，沒有進行長期隨訪，且維生素E對妊娠結局的影響還有待未來進一步研究。