低溫冷藏藥品安全監控系統的應用

李娜 ，何廣宏 ，陳皓宇 ，趙東亮

1.河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）生物醫學工程研究室，河南洛陽 471000；2.河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）靜脈藥物配置中心，河南洛陽 471000

藥品的貯藏條件直接關系到藥品的質量，良好的貯 藏條件是保障藥品安全、有效的重要前提[1]。低溫冷藏藥品是一種特殊藥品，在生產、經營、使用過程中，由于多種原因，隨時可能使藥品效價降低或變質，甚至導致毒性反應，引發醫療事故[2]。根據《藥品經營質量管理規范》（Good Supply Practice, GSP, 2016 版）、《中華人民共和國藥典》（2020 版），冷藏藥品應貯存于 2～8℃、相對濕度35%～75%的環境中，這是保證其在有效期內質量穩定的關鍵因素[3-4]。同時，GSP 規定企業應設置溫濕度實時監測系統，通過對庫房環境溫濕度的自動監測和數據采集，對庫房溫濕度實行連續24 h 自動監測和實時記錄，以及異常報警[5]。雖然GSP 是國家對藥品流通企業實行的藥品經營質量管理規范，對于醫療機構，國家至今尚無一套完整的冷鏈藥品質量管理規范。但是，作為藥品供應和使用的終端，有條件的醫療機構應當建立自動監測報警系統，為冷藏藥品儲存環境的監管和臨床安全用藥提供保障[6]。此前，該院藥房、靜脈藥物配置中心等的冷藏藥品儲存局限于藥品冷藏柜，缺乏溫濕度自動記錄、遠程監控報警系統，需要工作人員手動記錄溫濕度，不僅費時費力，而且有時溫濕度出現異常未能及時發現，容易造成有效期內藥品的內在質量發生變化。為解決上述問題，該院于2020 年4 月建立低溫冷藏藥品安全監控系統，在靜脈藥物配置中心應用，初步取得有益效果。

1 材料與方法

1.1 材料

低溫冷藏藥品安全監控系統由藥品冷藏柜、溫濕度檢測探頭、顯示報警終端、不間斷電源和遠程監控平臺組成。溫濕度檢測探頭實時檢測、采集藥品冷藏柜內部的溫濕度；顯示報警終端安裝在冷藏柜現場，能夠實時顯示溫濕度數據、蜂鳴器報警提醒，并通過網絡將數據實時傳送至遠程監控平臺；不間斷電源在市電供電中斷時為顯示報警終端提供電源；遠程監控平臺具有數據實時顯示、歷史數據查詢、異常情況報警及發送報警短信的功能。

1.2 方法

依據《藥品經營質量管理規范現場檢查指導原則》（2016 版）[7]，分別設置顯示報警終端和遠程監控平臺的數據記錄儲存時間、 溫濕度超限報警條件和斷電報警條件。

①數據記錄儲存時間設置：系統實時采集、顯示溫濕度數據，每隔30 min 自動記錄一次數據，存儲于遠程監控平臺。

②溫濕度超限報警條件設置：設置溫度上限為8℃，溫度下限為2℃，濕度上限為75%，濕度下限為35%。為避免冷藏柜瞬時開門取物導致的溫濕度短時超限報警，將溫濕度報警延時設置為30 s，即溫濕度超限持續時間超過30 s，顯示報警終端和遠程監控平臺報警提示，并向管理人員發送超限報警短信。

③斷電報警條件設置：當發生市電供電中斷的情況，需要管理人員及時采取應急措施，斷電報警延時設置為30 s，當斷電持續時間超過30 s，顯示報警終端和遠程監控平臺報警提示，并向管理人員發送斷電報警短信。

2 結果

2.1 溫濕度實時數據

顯示報警終端能夠實時顯示冷藏柜編號、溫度值、濕度值、時間、日期等信息，方便管理員在現場查看。登錄系統遠程監控平臺，可以顯示實時數據列表和曲線，見圖1，包含冷藏柜編號、實時溫濕度信息，便于隨時觀察。

圖1 溫濕度實時數據列表和曲線

2.2 溫濕度歷史數據

在遠程監控平臺歷史數據查詢中，輸入冷藏柜編號和查詢時間，系統可生成歷史數據曲線，見圖2，包含冷藏柜編號，溫度曲線，濕度曲線，溫度最大值、最小值、平均值，濕度最大值、最小值、平均值以及時間軸等信息，便于集中觀察和分析溫濕度變化情況。2 號冰箱5 月溫度值波動稍大，有溫度超上限的情況，6月與7 月溫度值波動平穩；5 月濕度值波動較大，6 月與7 月濕度值波動相對平穩，但濕度最大值均高于5 月。歷史數據還能夠以報表形式導出，包含冷藏柜編號、溫度值、濕度值、記錄時間和日期等信息，方便打印存檔。

表1 2 號冰箱5—7 月報警記錄分析

圖2 溫濕度歷史數據曲線

2.3 報警記錄分析

當溫濕度值超限或發生市電供電中斷的情況時，顯示報警終端蜂鳴器報警提醒現場工作人員，遠程監控平臺向管理員發送報警短信，并記錄報警信息；網絡異常時，平臺還可發生離線報警。在報警記錄查詢中，輸入冷藏柜編號和查詢時間，系統可生成并導出報警記錄報表，包含冷藏柜編號、報警內容、記錄時間和日期等信息。對2 號冰箱5—7 月報警記錄進行分析，見表1。5 月共發生報警45 次，其中離線報警15 次，溫度超限報警8 次，濕度超限報警21 次，斷電報警1 次。5 月作為系統應用初期，其報警次數反應了無干預措施的情況下冷藏柜發生異常情況的次數。工作人員對5 月報警次數及原因分析后，及時采取有效措施，6 月與7 月報警總次數分別降低至 21 和 23 次。

3 討論

低溫冷藏藥品安全監控系統的建立和應用，為藥品儲存環境的安全性監管提供了技術支持和質量保障。在缺乏監控系統的醫院，工作人員通常每日上、下午各查看一次冷藏柜內放置的溫濕度計并記錄數據，其依從性難以統一，數據存在修改和偽造的可能性，不能客觀、完整的反應冷藏柜內溫濕度變化情況[8-9]。該系統可以現場和遠程實時查看溫濕度數據，保證工作人員隨時了解冷藏柜內溫濕度環境情況。遠程監控平臺對歷史數據的儲存和導出功能，有效解決了人工手動記錄溫濕度的問題，不僅保證了監測記錄效果，而且減輕了工作人員的勞動強度，使工作人員可以把時間和精力更多地投入到為全院調配靜脈藥物的核心工作中，為患者提供更好的服務。

系統的報警機制使工作人員可以及時發現異常情況，并積極采取有效措施或應急預案，使冷藏柜內溫濕度環境恢復正常，保證藥品儲存環境適宜，避免因藥品保存不當造成藥物不良反應等安全事故[10-11]。有研究表明，冷藏柜開門作業保溫時長為69 s，意外斷電保溫時長為18 min[12]。在未建立監控系統時，由于缺少報警機制，工作人員并未關注長時開門導致的溫度升高，意外斷電也未能及時發現和處理。本系統設置溫濕度超限或斷電持續30 s 會發生現場報警和短信報警，提醒工作人員及時處理；同時平臺會記錄報警內容，便于回顧分析。系統在該院靜脈藥物配置中心應用的初期（即5 月），工作人員在系統報警時及時處理了異常情況，但并未進一步采取措施進行干預，其報警總次數高達45 次。5 月底對溫濕度歷史數據和報警記錄整體分析，發現發生報警的原因包括冰箱門未及時關閉、藥品堆積過多、通風不暢、設備電源意外脫落等。工作人員通過總結和分析，在后續工作中取放藥物后及時關閉冰箱門、 藥品分散分類擺放、使用室內除濕機、移動藥品推車時注意避免牽扯電源線，在這些措施下，6 月和7 月報警總次數有所下降。

由于冷藏柜采用液態制冷劑汽化吸熱的工作原理[13]，冷藏柜內濕度會發生周期性變化，加之6 月以來進入雨季，室內濕度整體偏高，因此，濕度超限報警仍有發生。此外，顯示報警終端的數據通過網絡傳送至遠程監控平臺，當網絡信號較差時，平臺會發生短時離線報警，顯示報警終端具有數據存儲和自動上載功能，當網絡恢復時可將存儲數據傳送至平臺，保證數據完整性。

4 結論

該系統具有實時監測、自動記錄、數據導出、超限報警、短信提醒等功能，為低溫冷藏藥品儲存環境的監管和改善提供了保障，值得在門診藥房、病區藥房等需要監控環境溫濕度的場所推廣應用。