歐美國家與我國利用社交媒體收集藥物不良反應的應用現狀對比及啟示

胡霞 顧雅婕 王峻霞

摘 要 目的：比較歐美國家與我國利用社交媒體收集藥物不良反應（ADR）的應用現狀，為我國相應工作的完善提供借鑒。方法：通過檢索中國知網、Web of Science、Elsevier ScienceDirect、SpringerLink等數據庫的相關文獻，查閱國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）官網的相關資料，介紹歐美國家（組織）如美國、歐盟、英國、法國等利用社交媒體（或相關移動應用程序）收集ADR的現狀，并與我國相應工作進行比較，分析利用社交媒體收集ADR的優點以及可能存在的問題，同時對我國利用社交媒體收集ADR的工作提出建議。結果與結論：2013年以來，歐美許多國家陸續開始利用社交媒體（如Twitter、Facebook等）收集ADR，例如美國藥物研究與制造商協會（PhRMA）發布的關于社交媒體上涉及藥物安全問題的草案，歐盟組織的創新藥物計劃（IMI）網絡識別藥物不良反應事件（WEB-RADR）項目等都包含了利用社交媒體收集ADR的內容。通過這一途徑可以更方便患者報告ADR，有助于藥物警戒部門及時收集ADR信息，并可作為傳統藥物安全信息報告的重要補充;另一方面，其也存在患者自發報告的健康詞匯與醫學專業詞匯不匹配，平衡公眾健康維護和患者隱私權保護的關系面臨挑戰，各種偏差影響了利用社交媒體收集ADR的報告率及質量等不足。我國在利用社交媒體（如微信、微博、QQ等社交媒體或工具以及應用程序、小程序等）收集ADR信息時，應確保報告ADR應用程序的易用性與安全性，完善應用程序的設計以符合ICH個例安全報告電子傳輸執行指導原則E2B（R3）數據要素和信息規范;同時，還要充分發揮監管部門的監督作用并考慮非監管因素，并采取隱私保護措施以使其符合倫理道德。

關鍵詞 藥物不良反應;藥物警戒;社交媒體;歐盟;美國

中圖分類號 R95 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）07-0788-06

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To compare the situation of adverse drug reaction （ADR） collection by social media between European and American countries and China， so as to provide reference for the improvement of corresponding work in China. METHODS： By retrieving relevant literatures from CNKI， Web of Science， Elsevier ScienceDirect， SpringerLink and so on， referring to the official website of International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use （ICH）， the current situation of ADR collection by social media in European and American countries （organizations） such as the United States， the European Union， the United Kingdom， France was introduced， and compared with the corresponding work in China. The advantages and possible problems of using social media to collect ADR were analyzed so as to put forward some suggestions on how to use social media to collect ADR in China. RESULTS & CONCLUSIONS： Since 2013， many countries in Europe and the United States have started to collect ADRs using social media （such as Twitter， Facebook）， such as the draft on drug safety issues on social media issued by the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America （PhRMA）， and the EU organizations Innovative Medicines Initiative （IMI） network to identify adverse drug reaction in web media （WEB-RADR） projects. Through this way， it is more convenient for patients to report ADR， and helpful for the pharmacovigilance department to collect ADR information in time， and can be used as an important supplement to the traditional drug safety information report. However， there are some advantages， such as mismatch between the health vocabulary spontaneously reported by patients and medical professional vocabulary， the challenges of balancing the relationship between public health maintenance and patient privacy protection， and various deviations affecting the reporting rate and quality of ADR collected by social media. When using social media （such as Wechat， microblog， QQ and other social media or tools， as well as applications and small programs） to collect ADR information in China， it is suggested to ensure the ease of use and security of reporting ADR applications， and improve the design of applications to comply with E2B （R3） data elements and information specifications of ICH guidelines for the electronic transmission of individual security reports. At the same time， we should give full play to the supervisory role of regulatory department， consider non-regulatory factors， and take privacy protection measures to make it conform to ethics.

KEYWORDS? ?Adverse drug reaction; Pharmacovigilance; Social media; EU; United States

目前，很多國家都有自己的藥物安全監測觀察數據庫，主要通過醫護人員、醫藥企業等報告藥物不良反應（ADR），而由患者通過醫務工作者（如醫師、藥師、護士等）和醫療衛生監督管理機構報告的不良反應則存在被“過濾”的可能;同時，在不良反應事件發生、發現和報告之間存在時效性問題，故通過這些方式得到的數據往往存在漏報、缺乏地域多樣性等問題;此外，企業也可能會考慮到經濟利益，對報告不良反應持規避的態度，并消極應對[1]。

我國主要采用自發報告的藥物安全監測系統，醫療機構申報較為積極、申報數量較多，但藥品上市許可持有人（MAH）或生產企業申報意愿較低、漏報率較高。研究發現，我國原有的不良反應監測和報告制度已不能滿足藥品監管的要求，需要從法規層面和實際操作層面上重新進行整體設計[2]，故新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》首次引入建立藥物警戒制度的內容，并于2019年12月1日正式開始施行。近年來，歐美國家（組織）如美國、歐盟、英國、法國等開始借助社交媒體（如Twitter、Facebook等）收集不良反應信息，并發現這一途徑具有方便患者報告ADR、幫助藥物警戒部門及時收集ADR等優點，同時也是傳統藥物安全信息的重要補充，取得了較好的應用效果。基于此，本文通過檢索中國知網、Web of Science、Elsevier ScienceDirect、SpringerLink等數據庫的相關文獻，并查閱國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）官網的相關資料，對歐美國家利用社交媒體收集ADR的應用現狀進行研究，并與我國相應工作進行對比，總結其經驗及可能存在的問題，為我國的ADR監測工作開展及藥物警戒制度建立提供新思路。

1 歐美國家利用社交媒體收集ADR的應用現狀

目前，很多歐美國家的患者都可以向其所在國家自發報告系統報告ADR，但患者直接報告ADR還存在有很大的障礙，比如患者不一定清楚地知道接收不良反應的機構和途徑，或即使知道，也由于發生ADR和報告ADR之間存在時滯導致其對ADR癥狀的記憶比較模糊而不能準確報告[3]。因此，通過社交媒體輔助自發報告ADR，由于其便捷、有效的優點，已經在很多國家得以實踐。通過其廣泛的數量、覆蓋面和及時性，社交媒體可以彌補傳統ADR自發報告系統數據來源的局限性，如時滯長、上報不足、缺乏地域多樣性、患者視角缺失等。

1.1 美國的應用現狀

在美國，藥品上市后的安全監測主要依賴于美國FDA的不良事件報告系統（FAERS）、FDA安全信息及不良事件上報程序（MedWatch）和安全用藥實踐研究所的藥物錯誤報告系統（MERP）。其上報途徑包括強制報告和自發報告兩種，其中MAH報告藥品不良反應事件（ADE）是強制性的，而醫療保健專業人員和公眾（如患者及其家庭成員等）的報告是自發的[4]。FAERS數據庫的報告信息結構依據國際人用藥品注冊技術協調會議（ICH）發布的個例安全報告電子傳輸執行指導原則（ICH E2B）制定，報告中的ADR和用藥錯誤術語依據《ICH國際醫學用語詞典》（MedDRA）進行編碼[5]。

2013年，美國藥物研究與制造商協會（PhRMA）發布了一套關于社交媒體上涉及藥物安全問題的草案，確定了ADE報告的最低標準、有效的ADE的要求;要求MAH應擁有自己產品的ADR報告網站，并定期篩查其管理或負責的網站，收集可能的ADR案例報告（也需符合現行ICH E2B要求）;同時還規定社交媒體中的藥物和不良事件報告應采用FAERS中的醫學術語描述[6]。自此，從社交媒體中挖掘不良反應信息成為美國FAERS收集ADR、藥物依從性和藥物有效性證據的一種新方法。由于社交媒體觸手可及，越來越多的患者在社交媒體上分享他們的醫療經驗，如高血壓、心臟病、糖尿病和癌癥等慢性疾病患者會利用Twitter、Facebook等社交網絡平臺分享他們的診斷、治療過程，并自發報告疑似的ADR。患者在社交媒體上自發報告ADR有助于藥物安全研究人員捕捉和檢測不良反應信號。

1.2 歐洲國家（組織）的應用現狀

歐洲藥物警戒的質量受權人（EU-QPPV）可監督所有藥物安全相關的信息，包括藥物警戒、法律、數據保護、醫療信息、市場研究等，并采用適當的跟蹤方法來確認和跟蹤安全信息，利用正式的網站注冊獲取信息，使MAH能夠識別和聯系用戶等。

由歐盟組織的創新藥物計劃（IMI）網絡識別藥物不良反應事件（WEB-RADR）項目利用移動應用程序開發了一個基于簡化報告表格的自發報告ADR的應用程序，以提高報告工具的可用性和可訪問性[7]。該應用程序的報告表格包括了患者、疑似藥物、ADR和病史等信息，完全符合ICH E2B（R3）格式，也符合現行的 ADR 報告電子傳輸標準。該應用程序在3個國家推出——英國（2015年7月）、荷蘭（2016年1月）和克羅地亞（2016年5月），并分別通過社交媒體（英國）、新聞發布會（克羅地亞）和Lareb網站（荷蘭）進行推廣。該應用程序包含兩個功能：報告ADR和獲取有關藥物安全的信息。要訪問該應用程序，用戶必須在登錄屏幕上輸入電子郵件地址和密碼，后臺研究人員可以查看每種藥物報告的不良反應數目的圖表。這種應用程序既適用于患者，也適用于醫護人員，而且報告質量較好、信號檢測效果顯著，并有助于實現雙向風險溝通，便于患者報告ADR以及監測機構接受安全信息，從而早期識別潛在的、新的ADR[7]。

英國制藥工業協會（ABPI）在2013年還發布了一個指導性文件，詳細說明了如何收集和管理來自社交媒體的不良反應報告和產品投訴，以及如何在規定時間內建立“社交媒體項目”，例如對關鍵醫療領域的專家或患者群體代表在社交媒體網站的發表內容進行前瞻性或追溯性監控[8]。

法國國家藥品管理局（ANSM）在2014年3月頒布了《健康產品（藥品和醫療）宣傳和推廣憲章》，其章程建議MAH在自己的網站上提供有關藥品安全的信息，包括用戶如何通過ANSM門戶網站報告藥品不良反應[9]。法國醫藥行業協會也制定了《適用于醫藥行業數字通信的法律框架指南》，內容與ICH E2B和美國PhRMA 2013年發布的草案相似，包含了對ADE的標準和有效性的要求，并且對MAH在社交媒體中的責任等都做了說明[9]。

此外，意大利藥品監管機構（AIFA）在2014年2月發布了一份針對制藥公司的指南，其中涉及到MAH如何報告在互聯網或數字媒體上收集的患者ADR[10]。瑞典醫藥行業協會在2013年12月發布了一份指導文件，其中包括了英國ABPI的《社交媒體不良反應事件及產品投訴管理指導》中的相關規定[6]。土耳其藥品監管機構根據歐盟藥物安全規范（GVPs）的規定也發布了類似的指導意見;該國研究型公司協會（AIFD）也制訂了“AIFD 業務守則”，其中包括醫療保健人員和組織、與患者協會的溝通、數字平臺的使用等，強調了MAH在社交媒體中檢測到不良反應報告后通知藥品安全部門的必要性[6]。

2 我國利用社交媒體收集ADR的應用現狀

1999年以來，我國在部分地區先后建立了ADR監測制度，成立了ADR監測中心，開始運行ADR監測系統，并加入了ICH，正逐步與國際接軌。我國遵循“一體兩翼”的監測格局（“一體”指ADR監測機構，“兩翼”指醫療機構和MAH），藥品監測數據仍以被動監測為主，即醫療機構和MAH作為ADR報告的主體，承擔報告不良反應的任務[11]。相較于歐美國家，我國借助社交媒體（如微信、微博、QQ等社交媒體或工具以及相關應用程序、小程序等）收集ADR仍停留在技術探索階段，且國家并未出臺相應的法律法規等指導文件。2019年新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》中提出建立藥物警戒制度，要求對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監測、識別、評估和控制[12]。為了進一步建立健全我國的藥物警戒制度，我國的藥品監管部門正在積極探索ADR主動監測的新模式。

3 利用社交媒體收集ADR信息的技術支持

3.1 從社交媒體信息中提取ADR信息

3.1.1 歐美國家經驗 社交媒體的挖掘是一個漸進演變的復雜過程，分為三大類：傾聽（安全數據報告）、參與（跟進）和傳播（風險溝通）[13]。從社交媒體收集的與藥物有關的數據中，只有一部分包含ADR的相關信息，具有較高的信噪比[14]。美國亞利桑那大學為了解決患者在社交媒體上報告ADR的困難、提高ADR提取的精確度、更加有效地捕捉患者的ADR數據，開發了一個整合的、高性能的信息抽取框架，設計了一個基于詞匯的醫療實體提取方法，集成了多種醫療詞匯和消費者健康詞匯，這是一種基于醫學知識庫信息的語義過濾的ADE提取方法[15]。

法國ADR-PRISM項目的目標是提供文本挖掘和可視化工具，以挖掘從社交媒體中提取的帖子語料庫。其采用基于命名實體識別和關系抽取的文本挖掘方法，然后利用比例報告率（PRR）進行信號檢測;在此基礎上，采用基于相關主題模型的主題建模方法，獲取語料庫中的語料列表，并根據主題對信息進行分類[16]。命名實體識別結合信號檢測和主題建模在挖掘社會媒體數據方面具有互補性，例如一項針對哌醋甲酯的深入分析表明，這種方法能夠檢測到潛在的信號，并且能夠更好地了解患者濫用藥物等行為的情況[16]。

3.1.2 我國的研究進展 王芳芳等[17]研發了一個手機應用程序——“樂之健康”用藥軟件手機程序——以建立為公眾服務的藥物警戒信息以及院外ADR監測模塊，方便患者及時獲取藥品安全信息。這是國內較早利用社交媒體收集ADR的嘗試。患者在用藥過程中，當出現疑似ADR癥狀時，可直接通過該手機程序在線填寫可疑的ADR/ADE和用藥錯誤報告;若患者不能判斷產生的癥狀是否因ADR引起時，可通過該手機程序在線咨詢專業的藥師或醫師，由接診的藥師或醫師判斷，明確為ADR/ADE后再代替患者填報。醫院的執業藥師再通過該APP獲取患者既往的處方信息，對患者或在線接診的藥師/醫師填寫的報告進行審核，最后上報至國家ADR監測中心。

3.2 識別ADE

在一些驗證性研究和社交媒體提供藥物安全預警的測試中，很少有醫學術語可以與目標藥物相結合。在這種情況下，在一些研究中一般使用標準的醫學術語詞典，也有使用專為研究創建的醫學術語集。醫學術語集可使用手動修改的數據集生成，或通過包含目標藥物名稱的帖子的詞云圖或類似策略自動生成[18-19]。在歐盟有近20項研究將藥物與所有醫學術語的詞典結合，列入標準詞典，其中包含可用于描述醫學概念的口語化句子，且集成在自動提取工具中，使疑似不良事件可以通過相關的帖子進行識別[13]。

4 通過社交媒體收集ADR信息的優勢

4.1 方便患者報告ADR

社交媒體使用方便，可有利于患者直接參與報告ADR。患者在指定的應用程序上填報，即使其專業知識不足，但利用交互性好的應用程序能夠幫助他們形成符合ICH E2B的要求的ADR報告，使患者直接報告ADR不再是一件難事。同時，患者還可以在論壇、博客等社交平臺閱讀其他人關于藥物使用的經驗、了解發生ADR時的替代藥物、藥物之間的相互作用以及如何減輕ADR等信息，有助于患者了解某種藥物常見的不良反應癥狀、檢查這些癥狀是否因使用該藥物引起，從而有利于更準確地報告ADR。

4.2 可幫助藥物警戒部門及時收集ADR信息

傳統的ADR自發報告系統在有效性、及時性方面受到很大限制，曾經有過疑似ADE的病例報告直到藥物批準上市后7年以后才被確定為新的ADR的現象[20]。社交媒體可以挖掘出與藥物安全性和有效性相關的數據，使ADR的報告數量顯著增加，加快新藥安全信息的發現、識別、分析、評估的速度和效率，為潛在的、嚴重的、罕見的ADR提供早期預警。美國的一項研究使用Medwatcher應用程序向FDA報告了與醫療設備Essure?有關的ADR，結果顯示，傳統報告流程平均需要40 min來完成，而一個應用程序報告平均僅需11 min就能完成，大大縮減了報告的時間[7]。

4.3 社交媒體的ADR信息是傳統藥物安全信息的重要補充

社交媒體提供的ADR信息可為衛生行業彌補傳統藥物安全數據的盲點，并對針對性的調查和研究具有重要的價值，例如可提供罕見病患者、孕婦/哺乳期婦女、老年人及被排除在臨床試驗之外的合并癥患者所產生的不良反應，以及與藥物濫用、誤用和患者情緒有關的數據[21]。社交媒體的數據為評估藥物耐受性、提高患者依從性與生活質量等提供了新的手段，尤其能發現影響患者生活質量但在醫學角度上看不一定嚴重的ADR，如失眠、情緒低落等[22]。

5 利用社交媒體收集ADR信息目前存在的問題

5.1 患者自發報告的健康詞匯與醫學專業詞匯不匹配

患者在社交媒體提交的詞匯多為口語，甚至有拼寫錯誤和縮略語，在這些情況下提取高質量的患者ADE報告有很大的困難。例如美國的研究人員在探索從社交媒體中識別和提取患者報告的方法時，發現患者在社交媒體上多采用不同于醫學專業術語的健康詞匯，如患者喜歡用術語“中風”，而在FAERS中的醫學專業術語是“卒中”;又如患者喜歡采用的“挫傷”一詞，在FAERS中則為“外傷”[15]。因此，只有通過不斷改進數據處理中藥物不良信息的提取方法，設計可識別患者健康詞匯的標準詞典，才能逐步解決這一問題。

5.2 平衡公眾健康維護和患者隱私權保護的關系面臨復雜的現實挑戰

即便提高用藥安全水平、收集相關的社會媒體數據是一種道德義務，但在沒有知情同意的情況下，利用社交媒體達到提取藥物安全信息的目的，也會影響人們對社交媒體的信任，使其減少甚至選擇不再發布ADR的相關內容。此外還伴隨著一系列其他問題，如對懷疑有嚴重ADR的患者，是否應該強制聯系當事人;監管部門是否應對相應藥品MAH的疏忽進行起訴;保險公司在社交媒體中發現存在醫療問題的證據，是否有權宣布患者保險無效;醫患關系是否會因此受到影響等。

5.3 各種偏差影響了利用社交媒體收集ADR的報告率及質量

當患有涉及隱私的疾病時，患者往往選擇不在社交媒體上報告相關的ADR;而且，基于年齡、性別、種族和地理位置等的人口統計學特征方面的偏差，也會影響利用社交媒體收集不良反應的質量[23]。美國的研究人員曾對Twitter用戶的人口統計特征（包括年齡和種族等）進行了數據分析，結果發現存在偏差，這些偏差將導致ADR報告不足或者報告率偏低[24-25]。此外，在缺乏完整信息的情況下，要確定報告是否及時、有效也具有挑戰性[26]。根據ICH E2B標準，ADR報告的最少數據要素包括可確認的報告人員、可確認的患者、不良反應或事件和可疑產品，且4個要素缺一不可[27];而社交媒體以相對容易的非結構化格式和相對匿名的方式發布信息，不滿足有效的ADR報告的條件，也不利于患者的后續跟蹤。

6 對我國利用社交媒體收集ADR信息的啟示

中國互聯網絡信息中心（CNNIC）發布的《第47次中國互聯網絡發展狀況統計報告》顯示，截至2020年12月，我國網民規模達9.89億[28]，為社交媒體收集自發ADR報告提供了現實基礎。通過開發專門的APP，借助已有的社交媒體，如微博、微信、QQ或者小程序等，都可以作為收集ADR的便捷途徑。

6.1 確保社交媒體應用程序的易用性與安全性

應用程序設計要簡單易用，界面布局應盡可能地對用戶友好，使患者報告不良反應的時間盡可能短，這樣才能保證患者有使用應用程序報告不良反應的積極性。應用程序的安全性也要得以保障，若用戶個人信息在使用時面臨的風險巨大，必然會影響其報告ADR的真實性和質量。國外有研究表明，在控制肥胖、糖尿病或預防青少年性疾病的傳播和藥物濫用等方面，應用程序的使用將受到易用性、布局和應用程序中數據的安全性等因素的影響[29-31]。另外，使用恰當的措辭避免冒犯到患者也是應該考慮的問題。

6.2 應用程序設計應與ICH E2B（R3）接軌

我國國家藥品監督管理局已于2017年加入ICH，決定適用5個ICH的二級指導原則，其中，《E2B（R3）臨床安全數據的管理——個例安全報告傳輸的數據元素》就是其中之一;2019年7月30日，國家藥品監督管理局發布《E2B（R3）安全性消息處理和個例安全性報告技術規范》;為了加速與ICH接軌，國家藥品監督管理局藥品評價中心又于同年11月22日發布《個例安全性報告E2B（R3）區域實施指南》，描述個例安全性報告在電子傳輸中的數據元素項目、元素編碼規則、元素間邏輯校檢關系以及傳輸標準等，以促進藥品個例安全性報告報告信息在不同機構間的共享和交換[32]。

因此，在設計APP或社交媒體收集程序時，應根據ICH ADR監測統一的醫學術語、數據格式進行填報說明，以確保上報數據符合ICH E2B的要求;同時，還應該加強人工管理，有效消除噪音、消除誤報，提高社交媒體處理鏈的精確度，確保患者敘述對醫療藥品和事件的正確編碼，真正做到與ICH的要求接軌。

6.3 充分發揮監管部門的作用并考慮非監管因素

國家藥品監督管理局可借鑒歐美國家利用社交媒體收集ADR的經驗，出臺相應的政策及指導文件，確定在收集和審查社交媒體數據方面的各方責任，尤其應當充分發揮MAH的主體責任，可采取對未盡主體責任的MAH進行問責等措施實施監管。在推廣社交媒體收集ADR信息的同時，還要考慮到非監管因素，例如社交媒體數據的真實性和有效性、患者身份的可識別性、不良反應個例報告的完整性等。

6.4 采取隱私保護措施以符合倫理道德

在監測ADR報告時，應當征得患者的知情同意并對其資料進行保護，即新技術的提供必須以符合道德、符合規定、尊重數據隱私和確保負責任地使用數據為前提，不得違背倫理準則。若參與社交媒體監測ADR的患者數量日益增加，潛在的隱私侵犯的風險也在增加，對數據保護的需求也會日益增加，因此必須采取措施贏得用戶對相關部門所提供服務的信任，必要的話，立法者應當制定相關的數據保護法或修訂現有的相關條例[14]。

7 結語

2013年以來，歐美國家在逐步探索利用社交媒體收集ADR信息，并取得了一定的成效。利用社交媒體收集ADR相對于傳統的不良反應報告模式更為方便、及時、全面，社交媒體產生的數據數量和及時性可為加強藥物警戒、完善不良信息提供支持;同時，利用傳統數據來源和社交媒體數據的優勢互補，可擴大藥物上市后安全監測的范圍。但是，在利用社交媒體收集ADR時，還有許多問題亟待解決，比如如何減少ADR的誤報以提高報告精確度、如何落實各方責任并進行監管、如何保護患者隱私等。這些問題不僅是技術上的，還需要從法律法規和倫理道德的角度進行仔細考量。因此，我國在利用社交媒體收集ADR時，在技術上應注意數據元素能夠標準化地進行電子傳輸，并與ICH E2B（R3）接軌;同時應解決維護公眾健康和保護患者隱私權之間的矛盾，并充分發揮監管部門的作用，從而加強藥物警戒、完善我國ADR監測系統。

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（收稿日期：2020-06-11 修回日期：2021-01-29）

（編輯：羅 瑞）