坎地沙坦酯聯合中藥對脾腎虧虛型糖尿病腎病的臨床療效及血液流變學的影響

陳 揚 鐘 超 王賀勇

1 四川省中西醫結合醫院,四川省成都市 610000； 2 自貢市中醫院

糖尿病腎病是一種糖尿病微血管并發癥，也是糖尿病微血管并發癥中后果最為嚴重的并發癥之一。目前糖尿病腎病的發病機制尚未完全明確，但學界普遍認為糖尿病腎病的進展與血管內皮細胞損傷以及血流動力學的異常有關[1]。坎地沙坦酯是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可擴張腎小球出入球小動脈，降低腎小球血壓，改善腎小球濾過膜的通透性，蛋白尿減少，使糖尿病腎病病情得到緩解。中藥治療糖尿病腎病可有效減輕患者腎組織損傷，改善糖尿病腎病患者的預后[2]。本文觀察坎地沙坦酯聯合中藥治療糖尿病腎病的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年4月于我院就診的90例脾腎虧虛型糖尿病腎病患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例，其中觀察組男27例，女18例，年齡35～57歲，平均年齡(42.57±7.34)歲，病程3～8年，平均病程(5.61±2.03)年。對照組男25例，女20例，年齡32～58歲，平均年齡(43.41±6.93)歲，病程2～10年，平均病程(6.07±2.14)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及選取標準 診斷標準：(1)糖尿病病史5年以上；(2)尿白蛋白排泄率(UAER)6個月內連續2次>20μg/min(或>30mg/24h)；(3)或有腎活檢支持糖尿病腎病診斷者。納入標準：(1)符合糖尿病與糖尿病腎病的診斷標準，中醫辨證屬于脾腎虧虛證；(2)年齡18～75歲；(3)已進行飲食控制、運動療法，空腹血糖可控制在正常水平且HbA1c≤7.5%；(4)患者腎功能正常、血肌酐與尿素氮均在正常范圍。排除標準：(1)近2個月內發生心、腦血管事件者；(2)既往3個月內使用皮質激素、噻嗪類利尿劑；(3)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 基礎治療：(1)使用口服降糖藥物或胰島素嚴格控制血糖；(2)糖尿病教育。觀察組在基礎治療基礎上加用坎地沙坦酯聯合中藥治療。坎地沙坦酯片口服，起始劑量4mg，治療1周后加至8mg(療程中所有患者均能耐受此劑量)，1次/d，特殊情況下可酌情將劑量升至12mg/次。中藥處方：黃芪20g、炒白術20g、茯苓15g、天花粉10g、蒲公英15g、覆盆子15g、女貞子10g、墨旱蓮10g、白果10g、神曲10g、炒麥芽10g。中藥由四川省中西醫結合醫院中藥房統一煎煮并送至病房，150ml/次，2次/d。對照組在基礎治療上加用中藥治療，中藥處方及使用方法與觀察組相同。兩組患者治療周期均為4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前與治療后分別留取患者24h尿液用于評估患者尿蛋白水平。抽取患者2ml空腹靜脈血離心測定，比較兩組患者治療前后BUN、Scr等腎功能指標變化情況，以評估腎功能。

1.4.2 采集患者晨起空腹靜脈血行血液流變學檢測，檢測紅細胞聚集指數、全血黏度、血細胞比容與纖維蛋白原等血液流變學指標。

1.4.3 療效評判：顯效：臨床癥狀基本消失，腎功能基本恢復正常，24h尿蛋白定量降低>50%；有效：臨床癥狀及腎功能有所好轉，30%<24h尿蛋白定量降低<50%；無效：臨床癥狀及腎功能無明顯變化，24h尿蛋白定量降低<30%。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 兩組患者24h蛋白尿及腎功能指標比較 兩組患者治療后BUN、Scr、24h尿蛋白水平均下降，治療后觀察組BUN、Scr、24h尿蛋白水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者24h蛋白尿及腎功能指標比較

2.2 兩組患者血液流變學結果比較 兩組患者治療后全血黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容、纖維蛋白原均降低，觀察組治療后全血黏度、紅細胞聚集指數、血細胞比容、纖維蛋白原低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學結果比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=12.251 4，P=0.000<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

糖尿病腎病發病率高、病程較為隱匿，是嚴重影響患者預后的一種糖尿病并發癥[3]。近年來，我國糖尿病腎病的發病率逐漸升高，成為繼原發性腎小球疾病之后最主要的原發病。糖尿病腎病早期表現為微量白蛋白尿，隨著病情進展逐漸發展為大量白蛋白尿[4]。腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)在糖尿病腎病的發生發展過程中具有非常重要的作用。高血糖環境能夠激活RAS，而RAS激活后人體血流動力學發生改變，誘發糖尿病腎病發生。血管緊張素Ⅱ可促進腎小球系膜細胞增生，腎小球成纖維細胞增生及膠原蛋白大量合成、硬化，引發腎病綜合征等[5]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可通過延緩間質纖維化達到保護腎臟功能的作用[6]。坎地沙坦酯是血管緊張素Ⅱ 1型受體拮抗劑，可擴張腎小球出入球小動脈，降低腎小球血壓，從而改善腎小球濾過膜的通透性，蛋白尿減少，使糖尿病腎病病情得到緩解[7]，但單一用藥尚不能達到滿意的療效。研究表明，中西醫結合治療方案可有效控制患者血糖波動，抑制患者體內異常活化的氧化應激反應、炎癥反應，有助于維持人體血流動力穩定，保護血管內皮細胞，減輕靶器官的損傷[8]。

本文使用坎地沙坦酯聯合中藥治療糖尿病腎病取得滿意的效果。糖尿病腎病患者機體長期處于高血糖環境中，脾失健運，氣血生化無源，臟腑失養，當腎臟氣化功能失司，水濕泛于肌膚出現水腫。若患者情志郁結、飲食失宜加之久病久服溫燥之品，燥熱內生，陰津不足，可進一步損傷脾腎功能。本文使用的中藥處方為我科經驗方，該方中黃芪補益患者脾腎之虛，加強脾氣運化、腎臟氣化功能，使水液氣化、轉運暢通。炒白術、茯苓、天花粉助黃芪補益之力。饒雅雯等發現[9]黃芪可通過抑制促纖維因子的釋放,抑制炎癥因子分泌,改善糖尿病腎病的腎功能。蒲公英清泄濁邪，防燥熱之邪煎熬津液，損傷脾腎。焦山楂、神曲、炒麥芽以助運藥，一助脾健運，化生氣血，滋養腎臟，二防滋膩礙胃，濕邪停運。女貞子、墨旱蓮、芡實、白果以增強補益澀精之力，以防精微外泄。本文發現坎地沙坦酯聯合中藥的聯合治療方案較單純應用坎地沙坦酯，可以更進一步改善患者腎臟功能指標，降低紅細胞聚集指數、全血黏度等，這說明坎地沙坦酯聯合中藥可有效促進腎小管細胞修復和增殖，延緩糖尿病腎病的進展，保護患者的腎功能，對糖尿病腎病發揮更佳的臨床療效。

綜上所述，坎地沙坦酯聯合中藥治療可以有效改善糖尿病腎病患者腎功能及血液流變學指標，延緩病情進展，提高療效，適合臨床推廣。