中性粒細胞/淋巴細胞比值對重癥肺炎病情嚴重程度及預后的評估價值

劉九玉 趙 磊▲ 段文超

1.安徽醫科大學第二附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，安徽合肥 230601；2.安徽省界首市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，安徽界首 236501

重癥肺炎是一種病情進展快、死亡率高的臨床常見急危重癥，常并發多器官衰竭、全身炎癥反應綜合征、膿毒癥等，嚴重威脅患者生命安全[1]，因此及時準確地評估重癥肺炎患者病情嚴重程度和預后對降低其死亡率具有重要意義。呼吸道病原菌培養是重癥肺炎臨床診斷的金標準，特異性較高，但培養時間長，易延誤病情，具有一定局限性[2]。而臨床常用于評估重癥肺炎患者病情嚴重程度及預后常用指標包括C反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）、肺炎嚴重程度（PSI）等，但這些指標或操作復雜、或價格昂貴、或靈敏度差，臨床應用具有一定局限性[3-4]。相關研究發現中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）在炎癥及感染性疾病中發揮著重要作用[5]，但目前NLR在重癥肺炎的臨床報道較少。本研究回顧性分析安徽醫科大學第二附屬醫院（我院）重癥醫學科2018年6月至2020年6月收治的重癥肺炎患者的臨床資料，探討NLR對重癥肺炎病情嚴重程度及預后的評估價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2018年6月至2020年6月收治的102例重癥肺炎患者的臨床資料，男79例，女23例，年齡25～89歲，平均（68.48±12.97）歲。納入標準：①所有患者診斷標準均符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中重癥肺炎的診斷標準[6]；②年齡＞18歲。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全者；②合并免疫功能低下者；③合并血液系統、免疫系統嚴重疾病者；④存在免疫抑制；⑤臨床資料不完整者；⑥合并晚期肝硬化、急性腦卒中、惡性腫瘤者。根據患者入院后24 h內急性生理和慢性健康評分表Ⅱ（APACHE Ⅱ）得分情況，將其分為兩組：低中危組（APACHE Ⅱ評分為≤20分）54例、高危組（APACHE Ⅱ評分＞20分）48例。對所有出院患者進行為期30 d的隨訪，根據其預后情況將其分為好轉組（n=62）和死亡組（n=40）。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

①一般資料：采用電子病歷方法收集所有患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、合并基礎疾病、APACHEⅡ評分、臨床肺部感染嚴重程度評分（CPIS）。②實驗室指標：包括WBC、血小板計數（PLT）、NLR、降鈣素原（PCT）、CRP、白介素 -6（IL-6）、血乳酸。

1.3 統計學處理

應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，Graphpad 6.0進行繪圖。計量資料以（）表示，兩組比較用t檢驗，多組比較采用F檢驗；計數資料以[n（%）]表示，兩組比較采用χ2檢驗，多組比較采用Kruskal Wallis檢驗。相關性分析采用Spearman相關性分析法。應用ROC曲線下面積評價重癥肺炎患者各項指標預測其預后的價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同嚴重程度組間一般資料及實驗室指標比較

不同嚴重程度組間年齡、性別、吸煙史、WBC、血乳酸比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。不同嚴重程度組間合并基礎病、APACHE Ⅱ評分、CPIS評分、PLT、NLR、PCT、CRP、IL-6比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同嚴重程度組間一般資料及實驗室指標比較

2.2 不同預后組間一般資料及實驗室指標比較

不同預后組間年齡、性別、吸煙史、合并基礎病、WBC、CRP、血乳酸比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。不同預后組間APACHE Ⅱ評分、CPIS評分、PLT、NLR、PCT、IL-6比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同預后組間一般資料及實驗室指標比較

2.3 相關性分析

Spearman相關性分析顯示，死亡組NLR水平與 APACHE Ⅱ評分呈正相關（r=0.141，P=0.032），見圖1；死亡組NLR水平與CPIS評分呈正相關（r=0.201，P=0.009），見圖 2。

圖1 死亡組NLR水平與APACHE Ⅱ評分相關性分析

圖2 死亡組NLR水平與CPIS評分相關性分析

2.4 NLR水平的ROC曲線

以好轉組患者為陰性樣本，死亡組患者為陽性標本，建立ROC曲線。NLR的曲線下面積（AUC）為 0.840（95%CI：0.744～ 0.936），敏 感 度 為76.67%，特異度為70.00%，具有較高的預測價值（P＜0.05）。見圖3。

圖3 NLR水平的ROC曲線

3 討論

重癥肺炎是重癥醫學科常見疾病之一，患者病情進展迅速，嚴重者常出現呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等[7]。研究發現[8]，重癥肺炎患者死亡的危險因素包括高齡、合并基礎病、免疫力低下等。相關調查數據顯示[9]，重癥肺炎的病死率高達30%～50%，本研究中重癥肺炎病死率為39.22%（40/102），與文獻報道一致[10-11]。因此針對重癥肺炎患者較高的死亡風險，及時有效地評估患者病情嚴重程度對降低重癥肺炎患者死亡率及改善預后具有重要意義。

目前臨床有多種工具用來評估重癥肺炎患者病情的嚴重程度，其中PSI評分是評估需要抗生素治療或能夠安全出院患者的有用工具[12]，但評分系統較為復雜，不利于幫助醫師快速、簡單地判斷病情嚴重程度。而CPIS評分作為一項綜合了臨床、影像學、微生物學標準的評估患者肺部感染嚴重程度的評分系統，包括氣管分泌物、體溫、X線胸片、氧合情況等，與生物標記物已成為臨床判斷重癥肺炎患者病情嚴重程度的重要方法[13-14]。大量國內外研究發現[15-16]，宿主的炎癥反應在重癥肺炎的發生發展過程中發揮著重要作用，炎性標記物如PCT、CRP、IL-6等可用于評估重癥肺炎患者病情嚴重程度及預后，其中PCT敏感度和特異性較高，但檢測費用較高，推廣應用會受到醫院設備條件的限制[17]；CRP特異性較差，水平會受到體質量指數、吸煙、高血壓等因素的影響[18]；IL-6是一種可溶性介質，在機體受到感染和組織損傷后迅速產生，但存在操作復雜、正常參考值因方法和實驗條件而異等不足之處。

據文獻報道[19-20]，當機體出現炎癥反應時，大量促炎因子被釋放，招募中性粒細胞；機體刺激大量兒茶酚胺釋放，導致淋巴細胞凋亡，而中性粒細胞增多和淋巴細胞減少是先天性免疫系統對機體全身性炎癥的生理反應。NLR是外周血中性粒細胞和淋巴細胞比值，是重要的炎癥指標之一，近年來大量研究表明NLR與多種心血管疾病、癌癥治療預后有關[21]。Cataudella等[22]研究發現，NLR能夠預測社區獲得性肺炎患者病情的嚴重程度及預后。本研究中，隨著重癥肺炎患者病情嚴重程度增加，NLR水平明顯升高，同時重癥肺炎死亡組NLR水平明顯高于好轉組，提示NLR可能與重癥肺炎的病情進展及預后有關。通過相關性分析后發現，死亡組NLR水平與APACHEⅡ評分、CPIS評分呈正相關，提示NLR可用于評估重癥肺炎患者病情嚴重程度。同時本研究中，ROC曲線分析發現，NLR水平對重癥肺炎患者預后有較高的預測價值。

綜上所述，NLR對重癥肺炎患者病情嚴重程度及預后具有良好的評估價值。