復(fù)方血栓通膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者局部血流及微炎癥反應(yīng)的影響觀察

何吉芬 陳 蘋 李文瑋 岑艷華

1.廣東省佛山市中醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東佛山 528000

糖尿病在我國(guó)臨床具有極高的發(fā)病率，與之相關(guān)的各類并發(fā)癥的防控與治療是臨床重點(diǎn)與熱點(diǎn)，而糖尿病腎病作為本病的常見并發(fā)癥，其對(duì)患者的腎臟狀態(tài)造成較大危害[1-2]。而早期糖尿病腎病的相關(guān)臨床研究顯示，本病患者不僅僅腎臟局部血流狀態(tài)較差，且呈現(xiàn)出微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，因此是早期治療過程中的重點(diǎn)防控方面[3-5]。本研究就復(fù)方血栓通膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者局部血流及微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的影響進(jìn)行觀察與研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年2月佛山市中醫(yī)院的100例早期糖尿病腎病為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)糖尿病腎病治療組）和觀察組（復(fù)方血栓通膠囊組），每組各50例。對(duì)照組男28例，女22例，年齡43～70歲，平均（53.5±6.7）歲，糖尿病病程1.8～9.0年，平均（5.3±1.2）年；糖化血紅蛋白水平6.3%～8.7%，平均（7.1±0.6）%。觀察組男30例，女20例，年齡43～72歲，平均（53.9±6.6）歲，糖尿病病程1.9～ 8.8年，平均（5.5±1.0）年；糖化血紅蛋白水平6.3%～8.8%，平均（7.2±0.5）%。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：在確診糖尿病的基礎(chǔ)上，尿白蛋白排泄率20～200 μg/min是診斷早期糖尿病腎病的重要指標(biāo)；當(dāng)尿白蛋白排泄率持續(xù)＞200 μg/min或常規(guī)檢查尿蛋白陽(yáng)性（尿蛋白定量＞0.5 g/24 h）即診斷為糖尿病腎病[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲；早期糖尿病腎病，糖尿病腎病Ⅲ期者；對(duì)研究知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因?qū)е碌哪I病；合并高血壓、冠心病等疾病者；合并創(chuàng)傷者；合并感染者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)糖尿病腎病治療，主要為進(jìn)行血糖控制、飲食控制及改善腎功能。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030017，規(guī)格：0.5 g×20 s）進(jìn)行治療，每次以復(fù)方血栓通膠囊3粒口服，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。此外，兩組的其他治療均相同。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前及治療1、2、3個(gè)月后分別檢測(cè)兩組的腎臟各級(jí)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及血清微炎癥指標(biāo)。其中腎臟血流指標(biāo)采用彩色多普勒超聲進(jìn)行檢查，檢查指標(biāo)為腎主動(dòng)脈、腎間動(dòng)脈及葉間動(dòng)脈收縮期血流峰值速度（Vs）、舒張末期血流速度（Vd）及阻力指數(shù)（RI）；另于上述時(shí)間采集兩組的空腹靜脈血，以醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心，取血清進(jìn)行微炎癥指標(biāo)的檢測(cè)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。將兩組上述時(shí)間的檢查與檢測(cè)結(jié)果分別統(tǒng)計(jì)比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的腎主動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組的腎主動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療 1、2、3個(gè)月后兩組上述方面均持續(xù)改善，觀察組的腎主動(dòng)脈Vs及Vd顯著高于對(duì)照組，RI顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的腎主動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者治療前后的腎主動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別Vs（cm/s） Vd（cm/s） RI對(duì)照組（n=50） 治療前 67.67±5.31 21.02±2.21 0.70±0.07治療1個(gè)月后 69.10±5.56 21.78±2.30* 0.68±0.06治療2個(gè)月后 71.56±5.78* 22.53±2.51* 0.67±0.06*治療3個(gè)月后 72.23±6.10* 22.76±2.63* 0.65±0.05*F值 6.972 5.316 5.936 P值 0.000 0.002 0.000觀察組（n=50） 治療前 67.59±5.26 20.98±2.23 0.69±0.06治療1個(gè)月后 71.50±5.73* 22.99±2.53* 0.65±0.06*治療2個(gè)月后 73.69±6.13* 23.60±2.63* 0.63±0.05*治療3個(gè)月后 75.50±6.37* 25.25±2.75* 0.62±0.03*F值 16.725 24.072 18.082 P值 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較值 0.075 0.090 0.766 P組間治療前比較值 0.469 0.464 0.222 t組間治療1個(gè)月后比較值 2.125 2.502 2.500 P組間治療1個(gè)月后比較值 0.018 0.006 0.007 t組間治療2個(gè)月后比較值 1.787 2.081 3.621 P組間治療2個(gè)月后比較值 0.038 0.020 0.000 t組間治療3個(gè)月后比較值 2.621 4.627 3.638 P組間治療3個(gè)月后比較值 0.005 0.000 0.000

2.2 兩組患者治療前后的腎間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組的腎間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1、2、3個(gè)月后兩組上述方面均持續(xù)改善，觀察組的腎間動(dòng)脈Vs及Vd顯著高于對(duì)照組，RI顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的腎間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后的腎間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別Vs（cm/s） Vd（cm/s） RI對(duì)照組（n=50） 治療前 50.21±3.10 15.53±1.78 0.69±0.06治療1個(gè)月后 50.56±3.27 15.97±1.86 0.68±0.05治療2個(gè)月后 51.32±3.51* 16.22±1.96* 0.67±0.05*治療3個(gè)月后 52.51±3.70* 17.89±2.23* 0.65±0.03*F值 4.477 13.790 6.140 P值 0.005 0.000 0.000觀察組（n=50） 治療前 50.37±3.06 15.62±1.69 0.68±0.05治療1個(gè)月后 52.39±3.56* 17.20±2.16* 0.63±0.05*治療2個(gè)月后 53.78±3.76* 18.35±2.32* 0.62±0.03*治療3個(gè)月后 55.25±3.97* 20.96±2.39* 0.60±0.02*F值 16.622 54.377 36.772 P值 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較值 0.259 0.259 0.905 P組間治療前比較值 0.397 0.397 0.183 t組間治療1個(gè)月后比較值 2.676 3.051 5.000 P組間治療1個(gè)月后比較值 0.004 0.001 0.000 t組間治療2個(gè)月后比較值 3.381 4.959 6.063 P組間治療2個(gè)月后比較值 0.000 0.000 0.000 t組間治療3個(gè)月后比較值 3.570 6.641 9.805 P組間治療3個(gè)月后比較值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后的腎葉間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組的腎葉間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療 1、2、3個(gè)月后兩組上述方面均持續(xù)改善，觀察組的腎葉間動(dòng)脈Vs及Vd顯著高于對(duì)照組，RI顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎葉間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者治療前后的腎葉間動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別Vs（cm/s） Vd（cm/s） RI對(duì)照組（n=50） 治療前 30.21±2.20 11.10±1.33 0.67±0.06治療1個(gè)月后 31.35±2.39* 11.37±1.36 0.66±0.05治療2個(gè)月后 32.39±2.61* 12.02±1.39* 0.63±0.04*治療3個(gè)月后 33.39±2.80* 12.56±1.38* 0.60±0.03*F值 14.817 11.583 23.256 P值 0.000 0.000 0.000觀察組（n=50） 治療前 30.09±2.16 11.03±1.36 0.66±0.05治療1個(gè)月后 33.03±2.56* 12.25±1.50* 0.61±0.05*治療2個(gè)月后 35.25±3.03* 13.36±1.56* 0.58±0.03*治療3個(gè)月后 35.71±3.12* 15.02±1.61* 0.57±0.02*F值 43.790 63.008 51.852 P值 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較值 0.275 0.260 0.905 P組間治療前比較值 0.391 0.397 0.183 t組間治療1個(gè)月后比較值 3.391 3.073 5.000 P組間治療1個(gè)月后比較值 0.000 0.001 0.000 t組間治療2個(gè)月后比較值 5.056 4.534 7.071 P組間治療2個(gè)月后比較值 0.000 0.000 0.000 t組間治療3個(gè)月后比較值 3.913 8.203 5.883 P組間治療3個(gè)月后比較值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者治療前后的血清微炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組的血清微炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1、2、3個(gè)月后兩組上述方面均持續(xù)改善，觀察組的血清微炎癥指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清微炎性指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后的血清微炎性指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 TNF-α（ng/ml） hs-CRP（mg/L）對(duì)照組（n=50） 治療前 2.21±0.23 6.17±0.68治療1個(gè)月后 2.03±0.20* 5.99±0.63治療2個(gè)月后 1.86±0.17* 5.23±0.57*治療3個(gè)月后 1.33±0.13* 4.96±0.52*F值 174.862 46.880 P值 0.000 0.000觀察組（n=50） 治療前 2.17±0.25 6.21±0.70治療1個(gè)月后 1.80±0.16* 5.31±0.57*治療2個(gè)月后 1.50±0.13* 4.60±0.53*治療3個(gè)月后 1.12±0.11* 3.72±0.50*F值 339.468 166.057 P值 0.000 0.000 t組間治療前比較值 0.832 0.289 P組間治療前比較值 0.203 0.386 t組間治療1個(gè)月后比較值 6.349 5.659 P組間治療1個(gè)月后比較值 0.000 0.000 t組間治療2個(gè)月后比較值 11.895 5.723 P組間治療2個(gè)月后比較值 0.000 0.000 t組間治療3個(gè)月后比較值 8.719 12.155 P組間治療3個(gè)月后比較值 0.000 0.000

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病的常見并發(fā)癥，患者的腎臟狀態(tài)較差，且腎臟血流是表現(xiàn)較為突出的一個(gè)方面[7]，與糖尿病對(duì)腎臟血管狀態(tài)造成的損傷有關(guān)，且腎臟各級(jí)動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)均相對(duì)較差，表現(xiàn)為腎主動(dòng)脈、腎間動(dòng)脈及葉間動(dòng)脈Vs及Vd的異常降低及RI的異常升高[8-10]，且有研究認(rèn)為上述血流指標(biāo)的波動(dòng)幅度與疾病的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，因此對(duì)于本類患者進(jìn)行治療的過程中，上述腎動(dòng)脈血流指標(biāo)的改善幅度是療效評(píng)估的重要方面之一[11-12]。另外，糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)也相對(duì)突出，表現(xiàn)為血清TNF-α及hs-CRP等指標(biāo)的升高，且其炎癥損傷也是對(duì)腎臟血管功能狀態(tài)影響較大的方面，因此對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療的過程中，上述血清炎癥指標(biāo)的調(diào)控也是重點(diǎn)方面之一[13-15]。臨床中采用中成藥復(fù)方血栓通膠囊對(duì)早期糖尿病腎病的治療效果可見，多認(rèn)為其具有較好的治療效果[16-17]，但是本類患者的全面影響，包括對(duì)局部血流及微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的細(xì)致全面影響研究不足。

本研究就復(fù)方血栓通膠囊對(duì)早期糖尿病腎病患者局部血流及微炎癥反應(yīng)狀態(tài)的影響進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果顯示，復(fù)方血栓通膠囊治療的效果相對(duì)較好，表現(xiàn)為治療1、2、3個(gè)月后腎臟各級(jí)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（Vs、Vd及RI）及血清微炎癥指標(biāo)（TNF-α、hs-CRP及IL-1β）改善幅度均更大，因此肯定了復(fù)方血栓通膠囊對(duì)本類患者局部血供與炎性應(yīng)激狀態(tài)的改善與控制效果，這可能與復(fù)方血栓通膠囊對(duì)于患者的血管受損狀態(tài)進(jìn)行了積極有效的修復(fù)有關(guān)[18]，同時(shí)，其活血化瘀的功效有助于局部循環(huán)的改善，對(duì)于腎臟局部血流的改善作用即相對(duì)突出，且其對(duì)損傷修復(fù)的過程中有效控制了與之相關(guān)的炎癥指標(biāo)[19-20]，因此相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平隨之降低。綜上所述，本研究認(rèn)為復(fù)方血栓通膠囊可顯著改善早期糖尿病腎病患者局部血流及微炎性反應(yīng)狀態(tài)，在早期糖尿病腎病患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。