磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療流行性感冒的效果觀察

劉 昕

航空總醫(yī)院感染疾病科，北京 100012

流行性感冒是秋冬季多發(fā)的由流感病毒引起的癥狀比普通感冒嚴(yán)重的急性呼吸道傳染病。人流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲（A）型病毒最容易出現(xiàn)變異，易導(dǎo)致流感爆發(fā)，而乙型流感病毒流行性常呈局限性，丙型流感病毒流感一般呈散發(fā)，較少引起流行。甲、乙型流感病毒引起的臨床癥狀非常相似。磷酸奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，能有效緩解流感患者的癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥，主要用于甲型和乙型流感治療，但寄生在正常細(xì)胞內(nèi)的病毒易躲避針對(duì)性的藥物治療可能導(dǎo)致治療效果不佳[1-2]。炎琥寧主要成分為穿心蓮內(nèi)酯，有解熱、鎮(zhèn)靜、抗病毒功效[3-4]。本研究在給予磷酸奧司他韋膠囊口服治療基礎(chǔ)上加用炎琥寧注射液靜脈滴注治療成人流行性感冒患者，最終對(duì)治療效果以及滿意度予以評(píng)價(jià)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年1月航空總醫(yī)院200例經(jīng)確診為甲型或乙型流感的患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各100例。觀察組男57例，女43例，年齡21～54歲，平均（38.00±2.33）歲，平均病程（2.87±0.64）d；對(duì)照組男 55例，女45例，年齡23～57歲，平均（39.00±2.43）歲，平均病程（2.76±0.61） d。兩組年齡、性別、病情輕重程度以及病程等資料比較，P＞0.05，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件：①患者均出現(xiàn)發(fā)熱并且體溫大于38.5℃，同時(shí)存在多種臨床癥狀，如乏力、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、咳嗽、咽痛等，符合“流行性感冒診斷與治療指南”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②本研究對(duì)象均應(yīng)用甲型及乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑盒（免疫熒光法）實(shí)施檢測(cè)，其結(jié)果均呈現(xiàn)為的甲型或乙型流感病毒陽性；③本研究對(duì)象經(jīng)肺部CT檢查未發(fā)現(xiàn)炎性病變的情況；④患者血常規(guī)檢查白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比率較正常值無增高，且C反應(yīng)蛋白數(shù)值在20 mg/L以內(nèi)；⑤發(fā)病均在48 h以內(nèi)，且就診前無使用其他藥物史。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予磷酸奧司他韋膠囊（宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，H20065415） 75 mg口服，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予炎琥寧注射液（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H50021628）240 mg，用葡萄糖氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，每日1次。同時(shí)根據(jù)患者情況酌情給予退熱、止咳等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后臨床效果、主要癥狀和體征緩解時(shí)間，并檢測(cè)鼻拭子中流感病毒抗原轉(zhuǎn)為陰性時(shí)的時(shí)間，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

患者接受持續(xù)治療3 d后體溫恢復(fù)至正常水平，且臨床癥狀完全消失，同時(shí)應(yīng)用鼻拭子進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陰性，將其定義為痊愈；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫降低≥1℃，且臨床癥狀顯著改善，同時(shí)應(yīng)用鼻拭子進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陰性，將其定義為顯效；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫略微降低改善，臨床癥狀與體征改善，但應(yīng)用鼻拭子進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)流感病毒抗原為陽性，將其定義為有效；患者接受持續(xù)治療3 d后體溫?zé)o變化，體征與癥狀無改善，甚至出現(xiàn)體溫升高，體征與癥狀持續(xù)加重的情況，將其定義為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，采用[n（%）]對(duì)計(jì)數(shù)資料予以表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間及流感病毒抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

與對(duì)照組發(fā)熱時(shí)間、乏力緩解、扁桃體紅腫、流感病毒轉(zhuǎn)陰情況比較，觀察組均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

對(duì)照組與觀察組治療總有效率分別為73.00%、87.00%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

流行性感冒經(jīng)治療后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉以及頭暈，其中對(duì)照組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別為9、2、3例，發(fā)生率為14.00%，觀察組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別有6、5、1例，發(fā)生率為12.00%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.044，P＞0.05）。

3 討論

臨床中將流感病毒入侵誘發(fā)急性呼吸道感染的情況稱之為流行性感冒，以秋冬季節(jié)高發(fā)，具有傳染性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)，傳播途徑包括飛沫、人與人之間的接觸以及接觸污染物等[7]，在感染后，以全身疼痛、乏力、輕度呼吸道癥狀、高熱為主要臨床癥狀。不及時(shí)治療易并發(fā)流感病毒肺炎甚至發(fā)展為重癥病例導(dǎo)致呼吸或多臟器衰竭而死亡[8]。故積極有效的治療十分重要。

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間及病毒抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（，d）

表1 兩組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間及病毒抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（，d）

組別 n 發(fā)熱時(shí)間 乏力緩解 咳嗽 扁桃體紅腫 流感病毒轉(zhuǎn)陰對(duì)照組 100 3.89±1.01 5.39±1.11 6.18±1.64 5.09±0.09 4.31±1.12觀察組 100 1.79±0.57 3.81±0.87 6.13±1.33 3.97±1.02 3.12±0.63 t值 18.107 11.203 0.237 10.938 9.260 P值 0.000 0.000 0.813 0.000 0.000

表 2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

磷酸奧司他韋屬于選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可代謝產(chǎn)生活性產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽，能夠有效抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶的活性[9]，對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染的細(xì)胞中釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步播散發(fā)揮重要的作用，抑制流感病毒的復(fù)制和傳播。有臨床研究表明，發(fā)病初期給予磷酸奧司他韋口服可加快病毒轉(zhuǎn)陰，減輕流感癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率[10-11]。炎琥寧是中藥植物穿心蓮提取物，其主要成分穿心蓮內(nèi)酯具有抑制毛細(xì)血管通透性增高和炎癥滲出的作用，緩解水腫癥狀，有解熱和鎮(zhèn)靜作用[12-13]；炎琥寧還能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，并阻斷將其轉(zhuǎn)為鳥苷酸，從而抑制病毒（DNA、RNA）的合成，對(duì)各種病毒均有一定的滅活作用[14]，具有抗病毒、抗菌功效[15]及免疫調(diào)節(jié)作用[16-17]。

本研究結(jié)果提示奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療能更快地緩解臨床癥狀（發(fā)熱時(shí)間、乏力緩解、扁桃體紅腫）及縮短流感病毒抗原轉(zhuǎn)陰時(shí)間，而在咳嗽癥狀緩解情況上則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。流行性感冒經(jīng)治療后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉以及頭暈，其中對(duì)照組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別有9、2、3例，發(fā)生率為14.00%，觀察組患者上述不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別有6、5、1例，發(fā)生率為12.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因：磷酸奧司他韋多數(shù)情況下可能導(dǎo)致消化道癥狀，較少數(shù)情況可能導(dǎo)致精神神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯(lián)合炎琥寧治療流行性感冒臨床效果明顯，臨床相關(guān)癥狀緩解時(shí)間縮短，流感病毒抗原清除時(shí)間縮短，對(duì)預(yù)防流感并發(fā)流感病毒肺炎及發(fā)展為重癥流感有非常積極的意義，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。