多項腫瘤標志物聯(lián)合胃腸鏡檢查在老年消化道腫瘤診斷中的應用價值

翁英華

福建省莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院內二科，福建莆田 351146

隨著人們生活環(huán)境、飲食習慣的不斷改變，消化道惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高，嚴重威脅人類生命健康。在臨床上，消化道惡性腫瘤好發(fā)于老年人，具有起病隱匿、早期無特異性癥狀等特點，再加上老年人各個組織臟器功能逐漸退化，極易忽視早期病變，導致部分患者確診時病情已進展到中晚期，預后不良[1]。因此，早期準確診斷老年消化道惡性腫瘤對于提高患者生存率，降低病死率至關重要。胃腸道內鏡為當前臨床診斷消化道腫瘤的主要方法，其可在直視下鉗取適量組織樣本進行病理活檢，但此方法易受內鏡操作醫(yī)師專業(yè)技能水平影響，若操作不當有可能獲得的病理組織不合格，導致誤診[2]。血清腫瘤標志物是一項相對簡單易行的癌癥診斷方法，但其單一應用于癌癥早期診斷具有一定的局限性[3]。本研究通過進行胃腸內鏡檢查和血清糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA-125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、癌相關糖類抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）、癌 相 關 糖 類 抗 原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）檢測，并以病理活檢為標準，探究多項腫瘤標志物聯(lián)合胃腸鏡檢查診斷老年消化道腫瘤的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年2月在秀嶼區(qū)醫(yī)院（我院）行電子胃腸鏡檢查的60例消化道惡性腫瘤老年患者為惡性腫瘤組，男31例，女29例，年齡61～82歲，平均（71.53±9.08）歲，疾病類型：9例食管癌，31例胃癌，20例結直腸癌；另選同期54例行電子胃腸鏡檢查的良性疾病患者設為良性病變組，男28例，女26例，年齡60～85歲，平均（71.93±8.86）歲，疾病類型：5例食管炎，30例胃炎，19例結直腸炎，兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且經我院醫(yī)學倫理委員會審批同意開展研究。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《中國消化道黏膜下腫瘤內鏡診治專家共識（2018版）》[4]相關診斷標準，且經影像學檢查、病理活檢確診；②自愿進行胃腸鏡、血清腫瘤標志物檢查，簽署同意書；③臨床資料齊全。排除標準：①伴有肺部、乳腺等其他部位惡性腫瘤；②伴有全身感染性疾病或嚴重器質性疾??；③不耐受胃腸鏡檢查者。

1.3 胃腸鏡檢查

受檢者檢查前6 h內禁食水，予以靜脈麻醉。胃鏡經口置入，腸鏡經肛門置入，均先采用普通白光內鏡察看胃腸道黏膜情況，觀察黏膜病變位置、病灶表面顏色等。然后采用放大內鏡模式，將內窺鏡的尖端與黏膜相接觸，察看病變腺管開口類型。再打開內鏡窄帶成像模式，察看是否有分界線以及病灶處毛細血管形態(tài)，并在隆起型病變頂端、基底部鉗取活檢組織2～3塊，凹陷型鉗取潰瘍病灶周圍組織2～3塊組織活檢，平坦型鉗取病灶中心、周圍2～3塊組織活檢。

1.4 血清腫瘤標志物檢測

兩組患者均進行血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4檢測，具體方法如下。①樣本采集：采集患者清晨空腹靜脈血3～5 ml，應用LE-80K超速離心機（美國貝克曼庫爾特有限公司，生產批號20180708），在離心速率3000 r/min的條件下離心處理10 min，取血清存放于-20℃冰箱中待檢。②檢測方法：選用電化學發(fā)光法，在ROCHE COBAS E601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀（德國羅氏公司，生產批號20140628）中進行檢測，德國羅氏原裝CA-125試劑盒（生產批號7A89-20）、CEA試劑盒（生產批號1716-17）、CA19-9試劑盒（生產批號2203-20）、CA72-4試劑盒（生產批號1907-14），嚴格按照試劑盒說明書操作。正常參考范圍：CA-125：0～35 U/ml，CEA：0.0～ 10.0 ng/ml，CA19-9：0.0～ 37.0 U/ml，CA72-4：0.0～6.9 U/ml。聯(lián)合檢測時任一項超出正常參考范圍均判斷為聯(lián)合檢測陽性。

1.5 觀察指標

①比較惡性腫瘤組與良性病變組內鏡下病灶檢出率以及血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4陽性率；②比較兩組血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4的檢測結果；③分析四項腫瘤標志物單一檢測和聯(lián)合檢測、單一胃腸鏡檢查、胃腸鏡聯(lián)合4項腫瘤標志物檢測診斷惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準確性、陽性預測值、陰性預測值。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組胃腸鏡癌灶檢出率及血清腫瘤標志物陽性率比較

惡性腫瘤組患者胃腸鏡檢查陽性率及血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4檢測陽性率均高于良性病變組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胃腸鏡癌灶檢出率及血清腫瘤標志物陽性率比較[n（%）]

表2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

組別 n CA-125（U/ml） CEA（ng/ml） CA19-9（U/ml） CA72-4（U/ml）惡性腫瘤組 60 93.28±24.20 32.19±9.28 60.68±14.10 25.48±8.91良性病變組 54 19.62±7.97 3.90±1.95 14.80±4.19 1.98±1.08 U值 9.194 11.275 7.076 13.162 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 胃腸鏡、四項腫瘤標志物單一檢測、聯(lián)合檢測對消化道腫瘤的診斷效能[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較

經驗證兩組間數據不符合正態(tài)分布，采用Mann-Whitney U檢驗分析，結果顯示，惡性腫瘤組的血清腫瘤標志物CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4水平均顯著高于良性病變組（P＜0.05），見表2。

2.3 胃腸鏡、四項腫瘤標志物單一檢測、聯(lián)合檢測對消化道腫瘤的診斷效能

以手術病理活檢為金標準，四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷消化道腫瘤的靈敏度、準確性均高于單項腫瘤標志物指標，且胃腸鏡檢查+多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測的靈敏度、準確性、陰性預測價值均顯著高于胃腸鏡單獨檢測和4項腫瘤標志物聯(lián)合檢測結果（P＜0.05），見表3。

3 討論

在臨床上，消化道惡性腫瘤患病率高，而且近年隨著人們生活水平升高、生活習慣改變，呈逐年遞增的趨勢，給患者及其家庭帶來較大的不良影響。惡性腫瘤治療的關鍵在于早發(fā)現、早確診、早治療。當前病理組織學診斷為消化道惡性腫瘤診斷的“金標準”，而獲取合格的病變組織樣本進行病理檢查對于早期準確診斷至關重要[5]。臨床中獲取病理組織最常見的手段是內鏡下鉗取。胃腸鏡可直視觀察病灶病變情況并獲取病變組織樣本，有數據顯示[6]，胃腸鏡診斷消化道腫瘤的陽性率大約為60%～95%。本研究中采用胃腸鏡檢出消化道癌灶的靈敏度85.00%、特異度90.74%、準確性87.72%，與相關研究結果[7-8]接近，但其靈敏度、準確率尚未達到理想狀態(tài)，這可能與醫(yī)師水平、納入研究患者個體差異等有關。因此，在早期消化道腫瘤鑒別診斷中胃腸鏡聯(lián)合其他檢查方法是有必要的。

血清腫瘤標志物是腫瘤細胞在增殖分化、浸潤、轉移過程中分泌產生并釋放到血清中的特異性物質，其含量高低與宿主腫瘤的存在、癌變程度等密切相關[9]。本研究觀察的CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4四項腫瘤標志物為筆者所在醫(yī)院常用的消化道腫瘤診斷的實驗室檢測指標。其中，CA-125是在體腔上皮細胞合成并儲存于細胞內的一種不穩(wěn)定的大分子糖蛋白。有研究報道[10]，CA-125在胃癌、胰腺癌中的陽性檢出率較高。另有研究發(fā)現[11]，CA-125在胰腺炎、炎癥性腸病、消化道潰瘍等良性疾病中也有表達。CEA是由大腸癌細胞分泌而成的一種糖蛋白，故當人體消化道發(fā)生癌變時，其血清CEA水平會有所升高[12]。CA19-9是由消化道腫瘤細胞株合成的低聚糖類腫瘤相關抗原，在胎兒的腸組織、胰腺等組織中高表達，而在健康成年人中低表達或不表達。相關研究證實[13]，CA19-9在消化道惡性腫瘤中高表達，且以食管癌、胰腺癌最為顯著，另CA19-9易受肝實質損害、肝功能異常等影響而出現假陽性[14]。CA72-4屬于糖抗原，為腫瘤細胞膜組成的結構之一，可存在于乳腺組織、胰腺、胃、結腸等腫瘤組織。近年相關文獻報道[15]，CA72-4對胃癌診斷的敏感度達到59%～94%。本研究中惡性腫瘤組的CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4水平雖較良性病變組明顯升高，但CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4對惡性腫瘤的靈敏度分別為41.67%、46.67%、36.67%、55.00%，均顯著低于四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測，提示了血清腫瘤標志物單一應用的診斷效能并不高，聯(lián)合檢測能夠有效降低惡性腫瘤漏診率。

此外，本研究還發(fā)現，4項腫瘤標志物聯(lián)合檢測與單一胃鏡檢查診斷消化道腫瘤的靈敏度、準確性比較無明顯的差異，但胃腸鏡檢查+多項腫瘤標志物聯(lián)合檢測的靈敏度、準確性、陰性預測價值均顯著高于單一胃腸鏡、4項腫瘤標志物檢測（P＜0.05），提示胃腸鏡與血清腫瘤標志物檢測聯(lián)合具有協(xié)同互補作用，能夠顯著提升惡性腫瘤的陽性檢出率，減少漏診。

綜上所述，單一使用胃腸鏡檢查或腫瘤標志物檢測對于老年消化道惡性腫瘤和良性病變的鑒別診斷有一定的局限性，將多項腫瘤標志物與胃腸鏡檢查相結合，能夠有效提升消化道惡性腫瘤的早期診斷效能。