帕金森合并腦白質(zhì)疏松患者認(rèn)知功能與高血壓特征的關(guān)系分析

蘇施雅 任 麗 黃銘娜 馮季靈 吳錫驊

廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東佛山 528000

帕 金 森 病（parkinson's disease，PD）是 中 老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA）是大腦白質(zhì)非特異性病變，在影像學(xué)反應(yīng)為腦微血管的病變[1]。PD合并LA主要表現(xiàn)為步態(tài)異常、大小便障礙，以及不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重者無法自理日常生活，而高血壓是LA的相關(guān)危險(xiǎn)因素，目前有關(guān)學(xué)者認(rèn)為高血壓與認(rèn)知功能存在密切關(guān)聯(lián)性，但對于血壓影響認(rèn)知功能的作用機(jī)制仍存在爭議[2-3]。因此，本研究將探討PD合并LA患者認(rèn)知功能與高血壓特征之間的聯(lián)系，為延緩認(rèn)知功能障礙患者的病情進(jìn)展提供有效的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院2015年1月至2019年1月收治PD合并LA患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②確診為帕金森病患者；③經(jīng)頭顱MRI確診為LA患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度意識障礙，無法配合者；②非血管性因素引起的認(rèn)知功能障礙；③繼發(fā)性高血壓、阿爾茨海默病、腦出血、癲癇等；④合并心、肝、腎等全身器官功能不全者。所有患者均知情且同意參與本次研究。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[4]對所有患者進(jìn)行認(rèn)知功能評估，MoCA量表總分為30分，當(dāng)?shù)梅帧?6分為認(rèn)知功能正常，若受教育年限≤12年可加1分，根據(jù)得分結(jié)果將患者分為認(rèn)知正常組（n=46）和認(rèn)知障礙組（n=50）。

1.2 研究方法

1.2.1 基本資料收集 收集所有納入患者基本信息，包含性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、受教育程度、吸煙史、高血壓、糖尿病及冠心病等基礎(chǔ)性疾病。根據(jù)《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》中，根據(jù)血壓水平將高血壓患者分為：1級：收縮壓（SBP）140～ 159 mmHg和（或）舒張壓（DBP）90～99 mmHg；2級：SBP 160～179 mmHg和（或）DBP 100～109 mmHg；3級：SBP≥180 mmHg和（或）DBP≥110 mmHg[5-6]。

1.2.2 24h動態(tài)血壓監(jiān)測 患者于確診PD合并LA后72 h內(nèi)由專業(yè)技術(shù)人員指導(dǎo)其佩戴24 h動態(tài)血壓監(jiān)測器（美國產(chǎn)SunTech Oscar 2動態(tài)血壓儀），叮囑患者佩戴過程中可從事日常輕松活動，自動監(jiān)測時(shí)，上肢保持靜止?fàn)顟B(tài)。日間每30 min測量一次，夜間每60 min記錄測量一次，檢測時(shí)間需持續(xù)23 h以上，有效測量率為24 h≥85%，記錄并計(jì)算以下24 h血壓參數(shù)：①平均收縮壓（mern systolic blood pressure，MSBP）；②平均舒張壓（mern diastolic blood pressure，MDBP）；③動態(tài)脈壓指數(shù)（ambulatory pulse pressure index，APPI）；④平均收縮壓變異系數(shù)（coefficient of variation of mean systolic pressure，SBPV）；⑤平均舒張壓變異系數(shù)（coefficient of variation of mean diastolic pressure，DBPV），其計(jì)算公式如下：

其中，n為患者24h血壓記錄個數(shù)，i為從1到n-1，χi為一個血壓值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，單因素分析PD合并LA患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步采用多因素Logistic回歸分析上述血壓參數(shù)與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD合并LA患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析

認(rèn)知正常組在受教育程度高于認(rèn)知障礙組（P＜0.05）；認(rèn)知正常組吸煙史、高血壓2級和3級、MSBP、MDBP、SBPV及DBPV均低于認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 PD合并LA患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的單因素分析

2.2 血壓參數(shù)與認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

將受教育程度、吸煙史、高血壓、MSBP、MDBP、SBPV、DBPV設(shè)為自變量，認(rèn)知功能正常和障礙作為因變量，變量賦值見表2，多因素Logistic回歸分析見表3。結(jié)果顯示：受高中及以上教育是認(rèn)知障礙的相關(guān)保護(hù)性因素，而高血壓2級和3級、SBPV≥15 mmHg、DBPV≥13 mmHg是認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

表2 變量賦值表

3 討論

隨著有關(guān)高血壓與認(rèn)知功能關(guān)系的研究進(jìn)展，已證實(shí)高血壓為認(rèn)知功能損傷的重要危險(xiǎn)因素，在高血壓患者中的認(rèn)知功能評分普遍偏低，且認(rèn)知障礙的發(fā)生率會隨血壓分期的升高而增高[7-9]。PD合并LA使雙側(cè)腦室半卵圓中心及周圍白質(zhì)異常，呈斑片狀、彌漫性及互相融合病變，認(rèn)知障礙是其主要臨床并發(fā)癥，尤其對于患有高血壓的中老年患者，其認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率越高[10]。因此，當(dāng)檢測到PD合并LA患者高血壓時(shí)，對于認(rèn)知評估以及認(rèn)知功能障礙的早期診斷至關(guān)重要。

在本研究中，認(rèn)知功能障礙患者吸煙史和高血壓病史例數(shù)均高于認(rèn)知正常患者，而在血壓相關(guān)參數(shù)方面，認(rèn)知正常患者參數(shù)均低于認(rèn)知障礙患者，這說明吸煙、高血壓達(dá)2級和3級的患者患有認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率更高，而MSBP、MDBP、SBPV及DBPV均與其認(rèn)知功能障礙有關(guān)。葉明等[11]學(xué)者的研究結(jié)果也同樣認(rèn)為，血壓的變異參數(shù)過大時(shí)，腦血流量會出現(xiàn)灌注不足，是認(rèn)知障礙和LA的有關(guān)危險(xiǎn)因素。在多因素分析中，高血壓2級和3級、SBPV≥15 mmHg、DBPV≥13 mmHg是PD合并LA患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示了認(rèn)知障礙患者血壓普遍偏高，且血壓的變異系數(shù)值波動范圍也較大，這一結(jié)果與既往相關(guān)研究結(jié)果是相符的[12-13]。認(rèn)知功能與高血壓之間的作用機(jī)制是復(fù)雜的，血壓的變異系數(shù)是動脈系統(tǒng)重要的綜合指標(biāo)，可衡量血管硬化程度，當(dāng)中心動脈長時(shí)間反復(fù)且劇烈波動時(shí)，可引起動脈彈力層疲勞導(dǎo)致其彈性降低甚至斷裂，進(jìn)而發(fā)生病理性血壓變異，嚴(yán)重的血壓變異會損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞，影響機(jī)體的自我調(diào)控能力，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)調(diào)控機(jī)制的啟動，對腦實(shí)質(zhì)產(chǎn)生“海嘯效應(yīng)”，便導(dǎo)致腦小血管發(fā)生病變，甚至造成實(shí)質(zhì)性的損傷[14-15]。因此，本研究推測血壓變異系數(shù)過大會增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生的可能性，不過，本研究僅使用24 h監(jiān)測患者動脈血壓，時(shí)長方面存在一定的局限性，仍需進(jìn)一步深入研究加以證實(shí)。

表3 血壓參數(shù)與認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析

綜上，吸煙、高血壓的PD合并LA的患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率更高，尤其是高血壓2級和3級患者，且血壓變異性增大是其發(fā)生認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，臨床中應(yīng)密切監(jiān)測PD合并LA的患者的血壓變化，并加以重視，采取控制血壓的必要措施，對PD合并LA患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)展加以早期干預(yù)，延緩其認(rèn)知障礙進(jìn)行性下降。