益氣抗感湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期肺腎氣虛證的隨機對照研究

孟 巍 王雪飛 李 晨 楊艷華 張 寧

黑龍江省齊齊哈爾市中醫醫院呼吸內科，黑龍江齊齊哈爾 161000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）是臨床常見病、多發病，是一種以持續存在的氣流受限為特征的肺部疾病[1]。本病起病緩慢，病程較長，主要特點是長期反復咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難，肺功能持續下降最終引起呼吸衰竭和肺源性心臟病，是造成老年人致殘和死亡的主要原因之一[2-4]，所以加強穩定期COPD 的控制，減少該病的急性發作是本病治療的關鍵。目前，臨床治療COPD 尚無統一標準[5]。西醫對穩定期治療是長期使用支氣管擴張藥、糖皮質激素等對癥支持治療[6-8]，然而以上治療副作用明顯。中醫藥在改善COPD 患者臨床癥狀、穩定病情、提高患者生存質量方面發揮了明顯優勢性作用[9-11]。本研究采用益氣抗感湯治療穩定期肺腎氣虛證COPD，觀察其對患者肺功能、免疫功能和生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究，選取2018 年10 月至2019 年12 月收治于齊齊哈爾市中醫醫院呼吸科96 例穩定期肺腎氣虛證COPD 患者，按照不同治療方式分為對照組和觀察組，每組各48 例。對照組男31 例，女17 例；年齡44 ～74 歲，平均（62.76±8.92）歲，病程4 ～15 年，平均（9.2±4.5）年；觀察組男27 例，女21 例，年齡46 ～72 歲，平均（64.48±9.73）歲，病程4～13年，平均（8.6±3.7） 年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

COPD 的西醫診斷標準：符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》中的COPD的診斷標準[12]。

肺腎氣虛證的中醫辨證標準：符合中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準》（2011 版）中的“肺腎氣虛證”的診斷標準[13]。

1.3 納入標準

①符合COPD 的西醫診斷標準；②符合“肺腎氣虛證”的中醫辨證標準；③處于穩定期，在入組前4 周內無呼吸道感染及AECOPD；④40 歲≤年齡≤75 歲。

1.4 排除標準

①伴有嚴重支氣管擴張癥、主支氣管擴張癥、囊性肺纖維化、毛細支氣管炎、彌漫性間質性肺疾病、肺部腫瘤等其他肺部疾??；②伴有充血性心力衰竭、影響血液動力學狀況的顯著心律失常或心瓣膜異常、近1 個月內有不穩定型心絞痛或心肌梗死病史等嚴重的心臟系統疾病者；③合并有嚴重的免疫系統或神經系統疾病者；④患有精神疾病者；⑤靜息心率＞120 次/min，或收縮壓＞180 mmHg，或舒張壓＞100 mmHg。

1.5 治療方法

對照組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20140458，生產批號：PGFR），每次1 吸，每日2 次。療程8 周。

觀察組在對照組治療基礎上給予益氣抗感湯治療，水煎劑，方藥組成：黃芪20 g、防風15 g、白術15 g、茯苓15 g、山藥15 g、熟地黃15 g、山萸肉15 g、澤瀉15 g、半夏15 g、陳皮15 g、當歸15 g、川芎15 g、甘草10 g、五味子15 g、紫苑15 g、款冬花15 g、浙貝15 g、黨參15 g。由醫院制劑室煎煮并濃縮成250 ml，每日1 劑，早、晚分服。療程8 周。

1.6 觀察指標及評價標準

①肺功能檢測：觀察兩組治療前、后肺功能變化。應用耶格肺功能儀（上海聚慕醫療器械有限公司，產品型號poeumo）檢測第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值（FVC）百分比（FEV1/FVC%）。②T 淋巴細胞亞群指標：觀察兩組治療前、治療后CD3+、CD4+、CD8+變化。采空腹靜脈血3 ml，以2000 r/min 的速度離心10 min，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+。③生活質量指標：觀察兩組治療前、后生活質量評分變化。采用慢性阻塞性肺疾病自我評估測試問卷（CAT）[14]，包括咳嗽、咳痰、壓迫感、氣喘、體力、精力、睡眠等方面評估生活質量，總分范圍0 ～40 分，得分越高提示生活質量越差。

1.7 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；組內治療前后比較采用配對采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

組別 n FEV1（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 48 1.26±0.20 1.84±0.32 10.649 0.000 52.41±8.74 62.79±8.26 5.980 0.000對照組 48 1.23±0.18 1.69±0.27 9.821 0.000 50.85±6.68 58.63±7.52 5.358 0.000 t 值 0.772 2.482 0.983 3.738 P 值 0.442 0.015 0.328 0.000

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%）

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%）

組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 48 47.58±6.24 58.04±8.36 6.947 0.000 31.07±4.37 38.35±5.03 7.570 0.000 33.42±3.19 26.74±4.11 8.895 0.000對照組 48 48.35±6.61 52.76±7.58 3.038 0.000 30.29±4.24 34.52±4.85 4.549 0.000 33.16±3.22 30.63±3.78 3.530 0.000 t 值 0.587 3.242 0.888 3.798 0.397 4.826 P 值 0.559 0.002 0.377 0.000 0692 0.000

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC 顯著升高，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC 更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

治療后，兩組CD3+、CD4+顯著升高，CD8+顯著降低，組內治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后觀察組C D 3+、C D 4+更高，C D 8+更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后CAT評分比較

治療后，兩組CAT 評分較本組治療前均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，治療后觀察組CAT 評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CAT評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后CAT評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組 48 22.56±3.31 13.14±2.58 15.551 0.000對照組 48 22.29±3.16 16.75±2.82 9.062 0.000 t 值 0.409 6.544 P 值 0.684 0.000

3 討論

COPD 是呼吸系統常見的疾病，屬于中醫學“咳嗽”“肺脹”“喘證”等范疇。中醫學有關本病證的認識較早，如《素問·宣明五氣論》所載：“五氣所病，肺為咳?！庇秩纭端貑枴た日摗罚骸捌っ仁苄皻?，邪氣以從其合也……五臟六腑，皆令人咳。”《靈樞·五閱五使》：“肺病者，喘息鼻張?！薄鹅`樞·脹論》：“肺脹者，虛滿而喘咳。”氣主于肺，根于腎，肺氣宣降不利，升降失常而氣滯，腎不納氣而氣逆，氣機升降失司，以致清氣難出，濁氣難入，氣道壅塞，肺氣脹滿，發為本病。本病病位在肺，由于肺臟反復感邪，遷延失治，正虛邪留，痰瘀互結，以致累及肺、脾、腎受損，外邪反復侵襲，急性加重，惡性循環，久而久之由咳致喘，由肺及脾腎，氣陰兩虛，最終致陰陽兩虛。本病的基本病機總屬本虛標實，但有偏實、偏虛的不同，外感誘發急性期則偏于邪實，穩定期偏于本虛，穩定期治療中應重視肺腎關系，臨床以肺腎氣虛證常見，針對這種病機特點，以補肺納腎、止咳平喘為主要原則。

本研究中益氣抗感湯以經典名方“玉屏風散”和“金匱腎氣丸”加減化裁而成，由黨參、黃芪、甘草、防風、山藥、熟地、山萸肉、白術、茯苓、澤瀉、浙貝、半夏、陳皮、紫苑、款冬花、當歸、五味子、川芎組成。方中重用黨參善健脾益肺、補中益氣，黃芪則利于斂汗固脫、益氣固表等，共為君藥；山藥、熟地、山萸肉有益于溫補肺腎、定喘潤腸，白術、陳皮有健脾益氣、益胃和中之效為臣藥；紫苑、款冬花、浙貝、半夏化痰止咳、鎮咳下氣，當歸均可用于止咳平喘、潤腸通便、活血祛瘀，防風疏風散邪、止痙，川芎則善行氣開郁、活血祛瘀、祛風止痛，共為佐藥；炙甘草有助于鎮咳平喘、益氣為佐使藥。諸藥共奏補肺納腎、止咳平喘之功效。

現代藥理學研究證明，黃芪的主要成分黃芪甲苷能夠減輕各類炎癥損傷，具有抑制炎癥細胞因子表達，抗炎，調節免疫功能的作用[15-16]，甘草中的甘草次酸具有抗炎作用，能夠顯著抑制支氣管哮喘模型大鼠的氣道平滑肌細胞中的炎癥因子[17-18]。

本研究對照組采用常規的西醫療法，觀察組在對照組基礎上采用益氣抗感湯治療，結果顯示，治療后兩組肺功能FEV1、FEV1/FVC 均較治療前升高（P＜0.05），與對照組比較，治療后觀察組更高；兩組CD3+、CD4+均較治療前升高，CD8+較治療前降低（P＜0.05），與對照組比較，治療后觀察組CD3+、CD4+更高，CD8+更低；兩組CAT 評分均較治療前降低（P＜0.05），與對照組比較，治療后觀察組CAT 評分降低更顯著。

綜上所述，益氣抗感湯治療COPD 穩定期肺腎氣虛證療效顯著，可明顯減輕患者臨床癥狀，能夠有效改善患者肺功能及免疫功能，提高生活質量，臨床療效理想，值得臨床進一步推廣應用。