腦血疏口服液聯合丙戊酸鈉預防創傷性癲癇的臨床效果

張向前 孫文棟 蘇 飛 任 祎 崔 敬 佟建洲

河北省保定市第一中心醫院神經外二科，河北保定 071000

創傷性癲癇（post-traumatic epilepsy，PTE）是指顱腦損傷后由神經元異常放電引起反復發作的癲癇，是顱腦損傷后嚴重的并發癥之一[1]。顱腦損傷后一旦出現繼發性癲癇，將會加重腦水腫，造成腦缺血、缺氧繼發性腦損傷，影響患者的生活、生存質量，應引起醫生的高度重視[2]。創傷性癲癇分為即刻癲癇（＜24 h），早期癲癇（1 ～7 d）、晚期癲癇（＞7 d）。美國腦創傷基金會和神經病學學會修訂的指南（2007 年）指出重度創傷性顱腦損傷患者7 d 內給予抗癲癇治療[3]。雖然丙戊酸鈉對癲癇有預防作用，而聯合應用腦血疏口服液能降低晚期創傷性癲癇的發作率。本研究通過對收集的臨床資料作回顧性分析，比較試驗組和對照組的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取保定市第一中心醫院（我院）2018 年12 月至2020 年2 月收治的160 例顱腦外傷患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組各80 例。對照組男58 例，女22 例，年齡17 ～66 歲，平均（33.65±3.24）歲。試驗組男49 例，女31 例，年齡18 ～70 歲，平均（32.36±4.07）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：①中、重度顱腦損傷，格拉斯哥昏迷評分（GCS）＜12 分或GCS 評分＞12 分，頭顱CT顯示以下之一或以上：局灶性或多發性大腦挫裂傷，創傷性硬膜下或外血腫，創傷性蛛網膜下腔出血，彌漫性軸索損傷患者。②癲癇均是在顱腦外傷后出現。③患者家屬知情同意及經醫院醫學倫理委員會討論批準。

排除標準：①存在嚴重認知功能障礙者；②合并其他疾病（顱內腫瘤、腦梗死、心肺功能衰竭者）；③存在腦出血癲癇發作史及癲癇家族史者；④孕婦；⑤嚴重顱腦損傷預期生存＜2 d 者。

1.3 用藥方法

對照組患者入院后予以丙戊酸鈉注射液1.2 g溶入48 ml 生理鹽水以2 ml/min 的速度持續靜脈泵入，以維持血藥濃度，持續7 d，在期間可根據血藥濃度適當調節。但在7 d 內若出現癲癇發作，則調整增加靜脈泵入濃度。如果7 d 內沒有癲癇發作，則停用，改為口服丙戊酸鈉緩釋片500 mg，2 次/d，口服藥物持續至傷后1 個月。

試驗組在發病24 h 后聯合用腦血疏口服液（山東沃華醫藥有科技股份限公司，國藥準字Z200770059），用法用量：口服或鼻飼，10 ml/ 次，3 次/d，4 周為1 個療程，共計1 個療程。

1.4 觀察指標及評價標準

患者在住院期間通過腦電圖檢查、臨床表現判斷是否有癲癇發作，癲癇發作分為局灶性發作及大發作，前者局限于身體的某個部位，可伴有一定程度意識障礙[4]。后者常為全身性發作，可發生全身肌肉痙攣及意識障礙。創傷性癲癇分為：即刻癲癇（＜24 h），早期癲癇（1 ～7 d）、晚期癲癇（＞7 d）。分別在受傷后2 周、1 個月、3 個月通過門診復查或電話隨訪確定是否有癲癇發作。創傷性癲癇的診斷：①腦電圖具有棘波、尖波、慢棘波、多棘慢波等典型癇波及局灶高幅慢波；②具有癲癇發作的臨床表現；③排除其他致癇病因。癲癇發作率=癲癇發作例數/總例數×100%。觀察兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者早期癲癇發生率比較

兩組早期癲癇發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者早期癲癇發生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者晚期癲癇發生率比較

試驗組晚期癲癇發生率明顯低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者晚期癲癇發生率比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

試驗組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

顱腦損傷后常出現腦挫裂傷、腦內血腫、創傷性蛛網膜下腔出血，當紅細胞進入大腦皮質或腦組織內后，由于紅細胞內鐵離子的氧化-還原作用使病變發生一系列病理改變，從而誘發癲癇[5]。腦外傷后皮質瘢痕形成可成為致癇灶，引起癲癇。此外興奮性氨基酸與抑制性氨基酸的失衡、血管再生、線粒體功能障礙、腦內生化代謝失衡，炎癥反應等所有變化均可影響癲癇的發生、發展[6]。創傷性癲癇作為顱腦損傷后嚴重并發癥之一，使腦組織損傷進一步加重，導致腦組織缺血缺氧，加重腦水腫，從而影響病情的預后[7]。因此在臨床中對創傷性癲癇的預防顯得尤為重要[8]。

創傷性癲癇發作會給患者造成嚴重的精神創傷，另外發作時機不受控制，容易造成無法預料的意外傷害。西醫對于創傷性癲癇主要在腦外傷治療的同時采用丙戊酸鈉等抗癲癇藥物進行治療，雖能改善患者病情，減少發作次數，但往往后期會復發。

目前應用丙戊酸鈉預防創傷性癲癇的發生已經成為治療的共識[9]，有報道自由基不僅參與腦挫裂傷引起神經元損傷，還參與癲癇的發生機制，國內外文獻報道預防性應用自由基清除劑可能會降低創傷性癲癇的發生[10-11]。其中自由基清除劑，可減輕腦水腫、缺血，抑制炎癥因子釋放，同時開放側支循環，改善腦微循環，降低神經元的過度放電[12]，具有腦保護作用。本研究中所應用的腦血疏口服液原名為腦血疏通，是中國中醫科學院西苑醫院謝道珍教授經過多年研制而成的中藥，具有益氣、活血、化瘀等功效[13-14]，主要由黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎等多味中藥配制組成，可以抗脂質過氧化，清除體內自由基，抑制炎癥因子釋放，抗纖維化，改善微循環、使腦內血流速度加快、降低血液黏稠度，加快血腫吸收，減輕腦水腫、減少晚期腦組織炎癥增生等作用[15-19]，減少腦內興奮遞質的釋放，起到抗癲癇作用。

本研究中，試驗組早期癲癇發生率（8.75%），對照組早期癲癇發生率（10.00%），兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），由此看來，對早期創傷性癲癇發作率的預防，其自由基清除劑的作用比抗癲癇藥物差，丙戊酸鈉聯合腦血疏口服液預防癲癇作用與單用丙戊酸鈉藥物的預防作用無明顯異常。即便對早期癲癇預防作用無明顯異常，且存在早期應用腦血疏口服液，可促進血腫吸收，減輕腦水腫，減少顱內高壓引起癲癇發生。試驗組晚期癲癇發生率為10.00%，對照組晚期癲癇發生率為22.50%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而對于晚期創傷性癲癇的預防作用，腦血疏口服液和丙戊酸鈉聯用抗癲癇效果明顯優于單用丙戊酸鈉。從對照組看，在預防性降低晚期創傷性癲癇發作同時，可阻止患者因癲癇發作而失業、喪失駕駛權利或生活中再次意外損傷，而改善患者的記憶功能和認知功能。因此支持顱腦損傷后，在應用丙戊酸鈉同時聯合腦血疏口服液，降低癲癇發作，提高生活質量。

從研究結果可以看出，盡管中西醫的理論不一樣，在試驗組與對照組比較，不良反應發生率低，在兩種藥物的使用過程中，不僅說明腦血疏口服液應用的安全性，同樣表明此結果可能不僅僅只是幾種藥物作用單純相加的結果，可能存在一定協同作用，需進行深入研究。

綜述所述，腦血疏口服液聯合丙戊酸鈉預防創傷性癲癇患者的治療，療效優于單獨采用抗癲癇藥物治療，可降低晚期癲癇事件發生而且安全性高，可以提高整體臨床治療效果，值得今后在臨床工作中推廣應用。