雙歧桿菌四聯活菌片聯合生活方式干預治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究

林海燕 沈 林 孔德錢

廣東省陽春市人民醫院內二科，廣東陽春 529600

非酒精性脂肪性肝病是發病率較高的臨床綜合征，是指非酒精和其他明確損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積，患者無過度飲酒史，又排除了其他肝病。尤其是近年來隨著人們生活水平的提高和生活方式、飲食方式的改變，該病的發病率越來越高，而這也成為肝硬化發病率升高的主要原因[1-3]?，F階段臨床上仍無治療非酒精性脂肪性肝病的特效藥物，但通過針對性的藥物治療和生活方式干預可以改善和控制患者病情?，F選取2019 年7 月至2020 年5 月我院收治的非酒精性脂肪性肝病患者138 例，旨在深入探討和研究雙歧桿菌四聯活菌片聯合生活方式干預的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年5 月于我院就診的非酒精性脂肪性肝病患者138 例作為本研究對象，對其進行前瞻性研究。采用隨機數字表法分為兩組，每組各69 例，觀察組男38 例，女31 例；年齡32 ～65 歲，平均（48.61±2.33）歲；病程7 個月至5 年，平均（3.21±0.18）年。對照組男39 例，女30 例；年齡33 ～67 歲，平均（48.87±2.46）歲；病程8 個月至5 年，平均（3.22±0.21）年。兩組年齡、病程和性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準[4]：①均明確診斷為非酒精性脂肪性肝病；②對甘草酸二銨膠囊、雙歧桿菌四聯活菌片等治療藥物無禁忌證或過敏史；③對本研究表示知情同意，經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準[5]：①酒精性脂肪肝，或酒精攝入量超標者；②患有其他慢性肝病；③合并認知障礙、理解障礙或精神障礙；④治療依從性差，中途退出或隨訪丟失。

1.2 研究方法

兩組患者均實施生活方式干預：加強對患者的健康宣教，向其介紹關于非酒精性脂肪性肝的相關知識以及遵醫囑用藥、健康飲食、適量鍛煉的重要意義。飲食上指導患者不要暴飲暴食，不要在睡前進餐，飲食以新鮮的水果、蔬菜和谷類食物為主，嚴格控制膽固醇類食物的攝入量。運動方面，指導患者多進行一些有氧運動，如慢跑、快走、打太極拳、游泳、跳舞等，每次運動的時間和運動強度需要依據患者自身的耐受力，注意勞逸結合。

對照組采用常規保肝治療，給予患者甘草酸二銨膠囊（四川升和藥業股份有限公司，國藥準字H20123164，50 mg）口服，每日3 次，每次150 mg，共用藥4 周。

觀察組采用雙歧桿菌四聯活菌片治療，雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，0.5 g）口服，每日3 次，每次3 粒，共用藥4 周。

1.3 觀察指標

①于治療前和治療后檢測兩組患者的血脂指標，并將兩組治療前后的高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇測定結果進行比較。②于治療前和治療后對兩組患者的肝功能指標進行測定，抽取兩組研究對象的清晨空腹靜脈血，檢測兩組患者的丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰胺轉移酶，并將檢測結果進行比較。③于治療前和治療后檢測兩組患者的血清炎癥因子，并將腫瘤壞死因子α、白介素-6 的測定結果進行比較。

1.4 統計學處理

應用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的血脂指標比較

治療前兩組患者的血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與治療前相比，兩組的血脂水平均有所改善，且觀察組治療后的高密度脂蛋白高于對照組，低密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的血脂指標比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后的血脂指標比較（±s，mmol/L）

組別 總膽固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白低密度脂蛋白觀察組（n=69）治療前 5.23±0.16 2.51±0.33 1.15±0.11 4.56±0.19治療后 4.15±0.22 1.78±0.15 1.78±0.18 2.15±0.12 t 值 32.978 16.728 24.808 89.083 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組（n=69）治療前 5.28±0.21 2.49±0.16 1.14±0.12 4.51±0.27治療后 5.16±0.17 2.27±0.24 1.34±0.17 3.55±0.24 t 值 3.689 6.335 7.984 22.074 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 t治療前組間比較值 1.573 0.453 0.510 1.258 P治療前組間比較值 0.118 0.651 0.611 0.211 t治療后組間比較值 30.176 14.382 14.762 43.339 P治療后組間比較值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后的肝功能指標比較

兩組患者治療前各項肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與治療前相比，兩組患者的肝功能指標均明顯降低，且觀察組治療后的各項肝功能指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的肝功能指標比較（±s，U/L）

表2 兩組治療前后的肝功能指標比較（±s，U/L）

組別 丙氨酸氨基轉移酶天門冬氨酸氨基轉移酶 谷氨酰胺轉移酶觀察組（n=69）治療前 97.56±2.38 85.62±2.13 81.47±3.46治療后 52.15±2.46 47.45±2.02 47.45±3.05 t 值 32.265 36.858 40.124 P 值 0.000 0.000 0.000對照組（n=69）治療前 97.41±2.05 85.41±2.27 81.41±3.05治療后 68.54±2.03 62.13±2.25 58.79±3.56 t 值 23.265 21.154 28.528 P 值 0.000 0.000 0.000 t治療前組間比較值 0.337 0.477 0.092 P治療前組間比較值 0.736 0.634 0.927 t治療后組間比較值 36.337 34.329 17.059 P治療后組間比較值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

與治療前相比，觀察組和對照組治療后的血清炎癥因子水平均有不同程度降低，且觀察組治療后的腫瘤壞死因子α、白介素-6 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）

組別 腫瘤壞死因子α 白介素-6觀察組（n=69）治療前 2.45±0.62 60.23±4.15治療后 1.34±0.48 41.03±4.17 t 值 4.528 12.236 P 值 0.000 0.000對照組（n=69）治療前 2.58±0.46 60.18±4.03治療后 2.11±0.17 48.94±3.26 t 值 3.265 18.454 P 值 0.002 0.000 t治療前組間比較值 1.191 0.061 P治療前組間比較值 0.236 0.951 t治療后組間比較值 10.692 10.567 P治療后組間比較值 0.000 0.000

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是一種代謝性肝臟疾病，該病的發病機制較為復雜，但普遍認為腸道菌群組織失調與該病的發生、進展存在密切聯系[6-8]。對于非酒精性脂肪性肝病患者而言，選擇適宜的治療藥物，養成良好的生活習慣，對于其病情的康復是有積極意義的。以往臨床上主要采用保肝療法對患者進行治療[9]，雖然可以緩解患者的臨床癥狀，但長期效果并不理想，無法有效控制和穩定患者的血脂和肝功能水平，臨床應用受限。近年來，雙歧桿菌四聯活菌片逐漸應用于非酒精性脂肪性肝病的臨床治療上，治療的針對性更強。

本研究結果顯示，采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合生活方式干預治療的患者血脂水平有顯著改善，治療后高密度脂蛋白明顯升高，總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均明顯降低；患者治療后肝功能有顯著好轉，丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、谷氨酰胺轉移酶均明顯降低；此外，治療后患者的炎癥因子水平明顯改善，腫瘤壞死因子α和白介素-6 水平有顯著下降，充分體現了雙歧桿菌四聯活菌片聯合生活方式干預的優勢。通過生活方式干預不僅可以讓患者了解疾病的相關知識和遵醫囑治療的重要性，還可以讓患者養成良好的飲食習慣和行為習慣，增強機體的免疫力和抵抗力[10-14]。雙歧桿菌四聯活菌片能夠對腸道菌群失調進行有效調節，并對腸道中不同病菌起到抑制性作用，分解食物中的多糖低聚糖物質，從而提高腸道有益菌的能量供應，達到菌群平衡，進而改善患者的臨床癥狀和肝功能[15-17]。將用藥與生活方式干預相結合，可從更加全面的角度改善患者的病情，發揮協同作用，對于提高總體治療效果是有積極意義的。本研究結果與以往報道[18]中獲得的結果具備一定相似性，這說明本研究獲得的結果是具備一定科學性的。但由于本研究開展的時間較短，納入研究對象人數較少，研究結果的準確性仍有待進一步考究。

綜上，對非酒精性脂肪性肝病患者采用雙歧桿菌四聯活菌片聯合生活方式干預治療可獲得顯著效果，有利于改善患者的血脂水平，改善其肝功能，還可以降低炎癥因子水平，故值得推廣。