功能性消化不良患者內臟高敏感性與血清Ghrelin水平的相關性研究

蔡芳芳 曾慶新 邱 鋒 張富春 彭如潔

福建省老年醫院消化內科，福建福州 350000

功能性消化不良（FD）是臨床常見的非器質性胃腸病，患者往往會反復出現上腹部疼痛、餐后飽脹不適等癥狀，給其生活質量造成嚴重不良影響[1]。FD的病因較為復雜，越來越多研究發現[2]，內臟高敏性是FD 的發病的主要病因，而胃促生長素（Ghrelin）是重要的腦腸肽之一，在中樞及胃腸道之間有雙重調節作用。有研究顯示[3]，FD 患者存在Ghrelin 的異常，而Ghrelin 是否參與FD 內臟高敏感性的形成無相關研究報道。為此，本研究選擇2018 年1—12 月福建省老年醫院（我院）80 例功能性消化不良患者進行分組研究以探討Ghrelin 與FD 的內臟高敏感性的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1—12 月在我院就診的功能性消化不良患者80 例設為FD 組，男35 例，女45 例，年齡34 ～69 歲，平均（54.02±8.66）歲；另選同期健康體檢者40 例設為正常對照組，男17 例，女23 例，年齡35 ～70 歲，平均（53.68±8.73）歲，兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。同時，根據羅馬Ⅳ診斷標準[4]將80 例功能性消化不良患者分為餐后不適綜合征（PDS）和上腹痛綜合征（EPS）兩種亞組，每組各40 例。PDS 亞組男16 例，女23 例，年齡34 ～69 歲，平均（53.94±8.41）歲；EPS 亞組有男19 例，女21 例，年齡36 ～66 歲，平均（54.13±8.09）歲，兩個亞組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本研究經醫院醫學倫理委員會審批可開展研究。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①功能性消化不良患者均符合羅馬Ⅳ標準[4]，其中PDS 患者進食正常餐量后飽脹感明顯，至少每周3 次以上[5]；EPS 患者每周≥1 次上腹部燒灼疼痛，疼痛程度為中度，間歇性發作[6]；②正常對照組健康體檢者近1 年內無消化道疾病史，肝膽胰脾彩超無異常，胃腸鏡檢查正常，常規生化、血常規檢查無明顯異常；③自愿參與研究，簽署同意書。排除標準：①伴有消化道器質性疾病；②伴有腸易激綜合征，或有腹部手術史；③近1 個月內服用過抗生素、質子泵抑制劑、非甾體抗炎藥、促胃腸動力藥等可能影響胃腸蠕動、感覺功能的藥物。

1.3 方法

1.3.1 內臟敏感性測定 采用37 ℃飲水負荷試驗測量胃感知閾值和胃不適閾值，具體方法：準備1 個容量為100 ml 的飲水杯和37℃的純凈水，讓受檢者在20 s 內喝完1 杯水，持續喝4 min。在4 min喝水過程中，受檢者產生上腹部飽脹感覺時的飲水量為胃感知閾值；受檢者完全飽脹或產生上腹部不適癥狀不可繼續喝水時的飲水量為胃感知閾值[7]。此外，在檢查過程中若受檢者飲水量達到1300 ml，或上腹脹痛不能耐受需暫停檢查。

1.3.2 血清Ghrelin 水平檢測 抽取受檢者空腹靜脈血2 ml，在2000 r/min 的條件下離心處理15 min，取血清待檢。利用ELISA 試劑盒測定血清Ghrelin濃度。ELISA 試劑盒購于天津瑞愛金生物科技有限公司。

1.4 觀察指標

①比較FD 組與正常對照組以及PDS 亞組與EPS 亞組的胃感知閾值、胃不適閾值以及血Ghrelin水平的差異。②分析胃感知閾值、胃不適閾值與血Ghrelin 水平的相關性。

1.5 統計學方法

選用統計學軟件SPSS 17.0，計量資料以（）表示，兩組間對比予以獨立樣本t檢驗，多組對比經單因素方差分析，并應用Pearson相關性分析胃感知閾值、胃不適閾值與血清Ghrelin 水平的相關性，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FD組與正常對照組的胃感知閾值、胃不適閾值及血清Ghrelin水平分析

FD 組患者的胃感知閾值、胃不適閾值、血Ghrelin 均較正常對照組明顯減少，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。經Pearson相關性分析發現，功能性不良患者的血清Ghrelin 水平與胃感知閾值、胃不適閾值均呈正相關性（P＜0.05），見表2。

表1 FD組與正常對照組的胃感知閾值、胃不適閾值及血清Ghrelin水平比較

表2 功能性消化不良患者胃感知閾值、胃不適閾值與血清Ghrelin水平的相關性

2.2 EPS亞組與PDS亞組胃感知閾值、胃不適閾值及血清Ghrelin水平分析

EPS 亞組患者的胃感知閾值、胃不適閾值、血清Ghrelin 水平顯著低于PDS 亞組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。同時經Pearson相關性分析發現，EPS 患者的胃感知閾值、胃不適閾值與血Ghrelin 水平均呈正相關（P＜0.05）。而PDS 患者的胃感知閾值與血Ghrelin 水平均無相關性（P＞0.05），見表4。

表3 EPS亞組與PDS亞組胃感知閾值、胃不適閾值及血清Ghrelin水平分析（±s）

表3 EPS亞組與PDS亞組胃感知閾值、胃不適閾值及血清Ghrelin水平分析（±s）

組別 n 胃感知閾值（ml）胃不適閾值（ml）血Ghrelin（ng/ml）EPS 亞組 40 361.18±22.00 672.98±53.40 2.51±0.79 PDS 亞組40 380.28±36.06 708.03±51.15 2.98±0.65 t 值 2.860 2.998 2.910 P 值 0.005 0.004 0.005

表4 不同類型功能性消化不良患者胃感知閾值、胃不適閾值與血清Ghrelin水平的相關性

3 討論

越來越多研究認為，FD 病因與內臟敏感性增高、遺傳、胃腸蠕動障礙、心理等因素有關[8]。相關文獻指出[9]，FD 患者的內臟高敏感性發生可能是內臟機械感受器閾值改變、傳入神經通路異常以及中樞神經系統疼痛閾值下降。水負荷試驗是一種評估胃內臟敏感性的非侵入性檢查方法，操作簡單，檢測費用低，其檢查原理是讓受檢者在短時間內飲用大量純凈水直至其出現飽脹感，可客觀反映胃部的感覺及舒張功能。其中，在飲水誘發癥狀時測得的胃初次飽脹閾值主要反映胃部感覺功能，而最終飲水的最大耐受閾值則與近端胃舒張功能有關。目前已有研究證實[10]，水負荷試驗測定內臟敏感性的結果較為準確，可重復性高。鄧莉等[11]的37 ℃飲水負荷試驗研究顯示FD 患者飽脹感閾值及最大飲水量在一定程度上能夠反映內臟敏感性。本研究結果中，FD 組患者的胃感知閾值、胃不適閾值顯著低于正常對照組，且EPS 亞組的胃感知閾值、胃不適閾值較PDS 亞組明顯降低，提示FD 患者存有內臟感覺敏感性增高情況，而且上腹痛綜合征亞型FD 的內臟敏感性更高。

血清Ghrelin 主要由胃X/A 細胞合成并分泌入血，其受體主要表達于下丘腦和垂體、迷走神經傳入纖維、胃腸肌間神經叢[12]。也有研究報道[13]，Ghrelin 是一種腦腸肽激素，可與特異性受體結合發揮調節生長激素分泌，促進機體能量與攝食平衡，故其在胃腸動力和感覺調節中的作用日漸受到重視。本研究中，FD 組的血清Ghrelin 水平明顯少于正常對照組，表明了血清Ghrelin 可能是導致FD 發生的誘因之一。

本研究探討內臟高敏感性與血清Ghrelin 的相關性，結果發現，FD 患者的血清Ghrelin 水平與胃感知閾值、胃不適閾值呈正相關性，即FD 患者內臟敏感性愈高，血清Ghrelin 水平越低。Ghrelin 的結果與胃動素相似，其可在中樞神經系統、外周神經系統中參與胃腸道的生理活動調控，特別是能夠影響胃的運動與分泌，故其在胃內臟感覺敏感性調節中起著一定的作用[14]。此外，本研究還發現EPS 患者的胃感知閾值、胃不適閾值與血Ghrelin 水平均呈正相關，而PDS 患者的胃感知閾值與血Ghrelin水平均無相關性，這可能是EPS 的發生與胃粘膜承受的化學刺激增加或其內臟敏感性增高有關，而PDS 主要是由于機體胃腸功力障礙所造成的。

綜上所述，功能性消化不良患者尤其是EPS 患者的病理生理機制為內臟高敏感性，而血清Ghrelin水平與內臟高敏感性呈正相關，故通過對其檢測有助于功能性消化不良分型及臨床治療指導。