銀杏葉提取物對急性腦梗死患者心型脂肪酸結合蛋白及D-二聚體的影響

譚星宇

廣東省珠海市第二中醫院 廣東省珠海市斗門區僑立中醫院內一科（神經內科），廣東珠海 519100

急性腦梗死為臨床最常見的一種腦卒中類型，指急性腦循環障礙導致腦組織缺氧缺血性壞死而引發的神經功能缺損綜合征，為我國民眾致殘、致死的重要原因，可嚴重威脅人們生命健康[1-2]。目前臨床對本病多應用抗凝、溶栓等手段治療，但整體效果不理想。銀杏提取物具有清除自由基、抗氧化、抗凝溶纖、抑制血栓素A2、改善組織缺血等作用，近年來在腦梗死治療中應用逐漸廣泛[3]。D-D既能反映機體內纖溶活性，又是血栓形成的分子標志物，有研究表示其可有效反映急性腦梗死病情，為評價患者病情的重要參考指標[4]。h-FABP 為一種可溶性細胞脂蛋白，其在腦梗死早期即可在血清內檢查出，可作為急性腦梗死早期診斷的生物學指標，為臨床治療提供指導意見[5]。本研究將銀杏提取物用于2018 年10 月至2019 年6 月廣東省珠海市第二中醫院收治的50 例急性腦梗死患者治療中，旨在探究其對患者h-FABP、D-D 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2019 年6 月廣東省珠海市第二中醫院收治的100 例急性腦梗死患者進行研究，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各50 例。觀察組男28 例，女22 例，年齡45 ～81 歲，平均（63.15±3.78）歲，發病時間8 ～39 h，平均（23.84±2.61）h。對照組男29 例，女21 例，年齡44 ～82 歲，平均（63.21±3.84）歲，發病時間9 ～41 h，平均（23.92±2.68） h。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南》[6]中急性腦梗死診斷標準；發病至就診時間≤48 h；患者均經頭顱CT、MRI 確診為急性腦梗死；均為首次發作；均簽訂知情同意書；研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：合并乙肝、艾滋病等傳染性疾病者；合并血液系統疾病者；合并肝腎等器官疾病者；既往存在心肌梗死等較大手術史者；精神、智力認知、語言等方面障礙者；對研究使用藥物過敏者；其他原因所致的心房顫動、腦栓塞者；近2 周應用抗凝劑、溶栓制劑、抗血小板聚集藥物者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組行常規治療，包括降顱內壓、抗血小板、他汀類藥物、促側支循環，積極控制血糖、血壓水平，糾正水電解質、酸堿失衡等。

觀察組在上述基礎上應用銀杏葉提取物（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20070226，規格5 ml ∶17.5 mg×10 支/盒）治療，給予銀杏葉提取物注射液20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，兩組均持續治療4 周。

1.4 觀察指標及評價標準

于治療前、治療4 周后應用彩色多普勒超聲對兩組患者行雙側頸動脈檢查，記錄兩組頸動脈內-中膜厚度（IMT）、斑塊數量、斑塊面積。美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）[7]對兩組測評，分值0 ～42 分，分數越低提示神經功能缺損程度越輕。應用Barthel 指數（BI）[8]對兩組測評，總分100 分，分數越高提示患者自理能力越好。抽取兩組空腹靜脈血4 ml，3000 r/min 離心10 min，取上清液置于-80℃環境儲存待測，應用酶聯免疫吸附法測定兩組h-FABP 水平，應用免疫比濁法測定兩組D-D 水平。

1.5 統計學方法

運用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗； 計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IMT、斑塊數量及面積比較

兩組治療前IMT、斑塊數量、斑塊面積比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后上述指標均較治療前低，且觀察組上述指標均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組NIHSS、Barthel指數比較

兩組治療前NIHSS、BI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后NIHSS 評分較治療前低、BI 評分較治療前高，觀察組治療后上述指標均與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組IMT、斑塊數量及面積比較（±s）

表1 兩組IMT、斑塊數量及面積比較（±s）

注：與同組治療前比較，t=7.729、21.781、5.124，*P=0.000、0.000、0.000；與同組治療前比較，t=2.364、11.783、2.610，#P=0.020、0.000、0.011

組別 n IMT（mm） 斑塊數量（塊） 斑塊面積（cm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 1.67±0.58 1.03±0.08* 85.71±7.65 59.86±3.45* 0.91±0.45 0.58±0.07*對照組 50 1.69±0.61 1.48±0.15# 85.86±7.71 70.41±5.15# 0.94±0.47 0.75±0.21#t 值 0.183 18.718 0.098 12.035 0.326 5.430 P 值 0.855 0.000 0.922 0.000 0.745 0.000

表2 兩組NIHSS、Barthel指數比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS、Barthel指數比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，t=22.468、37.113，*P=0.000、0.000；與同組治療前比較，t=14.738、32.804，#P=0.000、0.000

組別 n NIHSS 評分 BI 評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 23.65±4.15 9.86±1.27* 34.85±2.84 65.58±5.12*對照組 50 23.72±4.21 13.96±2.05# 34.91±2.89 55.86±3.47#t 值 0.084 12.022 0.105 11.112 P 值 0.933 0.000 0.917 0.000

2.3 兩組D-D、h-FABP水平比較

兩組治療前的D-D、h-FABP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后D-D、h-FABP較治療前低，且觀察組治療后上述指標與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組D-D、h-FABP水平比較（±s）

表3 兩組D-D、h-FABP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，t=8.253、37.629，*P=0.000、0.000；與同組治療前比較，t=5.176、23.926，#P=0.000、0.000

組別 n D-D（mg/L） h-FABP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 1.24±0.64 0.48±0.12* 452.63±28.75 283.45±13.57*對照組50 1.27±0.67 0.72±0.34# 452.78±28.91 334.12±19.85#t 值 0.229 4.707 0.026 14.901 P 值 0.819 0.000 0.979 0.000

3 討論

急性腦梗死為臨床常見疾病，動脈粥樣硬化為其病理基礎，隨著老齡化人口加劇，人們生活習慣及飲食結構等發生巨大變化，近年來急性腦梗死發病率逐年上升。急性腦梗死可使腦組織發生異常改變，并產生較多自由基，引發細胞膜脂質過氧化反應，最終損傷機體神經功能。對急性腦梗死患者若不及時采取合理措施治療，可引發腦水腫，對周邊組織進行壓迫，導致病情進一步惡化，甚至危及生命。選擇有效手段改善腦組織血氧供應、減輕機體神經功能缺損十分重要。

銀杏提取物以銀杏葉為原料，應用乙醇通過回流提取、洗脫、干燥等環節得到的提取物，主要成分包括黃酮苷、萜內酯等，具有清除自由基、抗氧化、抑制血小板活化因子、抑制炎癥反應、抗凝溶纖、抑制脂質過氧化等作用[9-10]。其作用機制主要包括以下方面：①可減輕腦組織損傷，抑制血小板活化因子，預防血栓形成，恢復腦組織血流再灌注。②可對氧自由基進行清除，發揮腦細胞保護作用[11]。③可對二磷酸腺苷、血栓素A2 的活性進行抑制，對血小板聚集進行阻斷，并對中性粒細胞凝聚進行抑制，進而使血液黏稠度降低，利于恢復病灶血流量，減輕腦組織缺血狀態[12]。④該藥物還具有舒張動脈的作用，可使紅細胞變性能力增強，進而改善微循環，發揮腦組織保護作用[13]。

D-D 為一種特異性降解產物，為反映凝血及纖溶活化的分子標志物，也是證實機體內存在高凝及繼發纖溶的特異性指標。當患者發生急性腦梗死后，其凝血及纖溶系統會出現紊亂，可導致繼發性纖溶活性亢進，血循環內會產生較多纖溶酶，并降解為交聯纖維蛋白，促使機體內D-D 水平顯著上升，其水平可有效反映急性腦梗死病情程度[14]。h-FABP 有調節細胞內脂肪酸水平的作用，腦梗死早期，由于腦細胞存在缺氧缺血現象，脂質過氧化及氧自由基反應會出現動態失衡，使得脂肪酸大量產生，為轉移脂肪酸，細胞內h-FABP 水平可大量增加，故腦梗死早期即可在血清內檢出h-FABP[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后D-D、h-FABP 水平均較對照組低，提示銀杏提取物可有效降低上述水平，改善患者預后，分析可能與銀杏提取物清除自由基、抗凝溶纖、抑制脂質過氧化等作用相關[16]。但目前關于銀杏提取物治療急性腦梗死的過程中，以D-D、h-FABP 為監測指標的系統性研究幾乎沒有，且本研究樣本數量較少，結論可能存在偏差，今后還需大量樣本流行病學研究以提高結論的準確性。本研究結果顯示，觀察組治療后IMT、斑塊數量、斑塊面積均與對照組有顯著差異，提示銀杏提取物可有效控制頸動脈粥樣硬化斑塊，阻止其進一步發展。觀察組治療后NIHSS、BI 評分均優于對照組，提示銀杏提取物可有效減輕患者神經功能缺損程度，提高其生活自理能力。

綜上所述，銀杏葉提取物用于急性腦梗死治療中可改善頸動脈斑塊情況，改善神經功能，D-D、h-FABP 下降水平和病情改善呈正相關，提示D-D、h-FABP 敏感性、特異性高，可作為療效和預后的監測手段，值得推廣。