眼底激光聯合康柏西普治療糖尿病視網膜病變效果分析

鄭通美

福建省泉州市第一醫院眼科，福建泉州362000

糖尿病視網膜病變（DR）屬于糖尿病微血管并發癥，患病率較高，且該病發病率隨糖尿病病程增加會明顯提高[1]。現階段，臨床治療DR 多采用眼底激光療法，但有些患者的視力在應用激光療法治療后恢復效果不佳[2]。人源化重組融合蛋白是康柏西普的主要組成成分，對血管新生具有高效的抑制作用，有研究指出[3]，該物質具有改善炎癥水平、提升血流動力學及抗氧化能力的多重作用。本研究選取90 例DR 患者，探討眼底激光與康柏西普聯合治療方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年1 月泉州市第一醫院收治的90 例DR 患者，以數字表法隨機分為對照組和研究組，每組各45 例。對照組男26 例，女19 例；年齡46 ～79 歲，平均（51.26±7.81）歲；病程1 ～4 年，平均（2.28±1.03）年。研究組男25 例，女20 例；年齡45 ～74 歲，平均（51.02±7.73）歲；病程1 ～5 年，平均（2.35±1.08）年。兩組患者一般資料比較，差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：與DR 相關診斷標準一致[4]；單眼發病；既往無系統治療史。排除標準：合并其他眼病；既往有眼部手術史；合并感染性疾病；合并惡性腫瘤。

1.2 方法

對照組單獨予眼底激光治療：先通過眼底激光治療儀（卡爾·蔡司股份公司；型號：VISULAS 532s）進行格柵樣光凝治療，在與黃斑中心凹相距1500 ～3000 μm 處實施“C”字型光凝，曝光時間為0.1 ～0.15 s，光斑直徑為50 ～100 μm，然后行全視網膜光凝，于上下血管弓（黃斑區）之外，視乳頭鼻側1.5 個、黃斑顳側2 個視乳頭直徑以外，通過激光對鋸齒緣進行照射，曝光時間為0.15 ～0.2 s，光斑直徑為200 ～300 μm。

研究組在眼底激光治療基礎上聯合應用康柏西普（成都康弘生物科技有限公司；國藥準字S20130012；規格：10 mg ∶0.2 ml），用藥方案如下：結束激光治療一周后實施一次性玻璃體內注射，完成表面麻醉后進行眼部消毒，然后用開瞼器開瞼，與角膜緣后相距3.5 ～4.0 mm 位置進針，且進針角度與鞏膜保持垂直。當針尖至玻璃體腔后注射0.05 ml本品，完成注射后用棉簽壓迫針眼，最后包扎。

1.3 觀察指標

通過標準視力表進行視力檢測，統計Log MAR值并比較；通過光學相干斷層掃描對中心視網膜厚度進行測量并比較；通過酶聯免疫法檢測治療前后IL-6、IL-1β、IL-8 等各血清炎癥因子水平并比較；通過彩超檢測治療前后視網膜舒張末期流速（EDV）、收縮期峰值流速（PSV）、阻力指數（RI）等各視網膜血流動力學指標并比較。

1.4 統計學分析

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者視網膜厚度及視力Log MAR值比較

兩組治療后的視網膜厚度及視力Log MAR 值均較治療前降低，且研究組降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者視網膜厚度及視力Log MAR值比較（±s）

表1 兩組患者視網膜厚度及視力Log MAR值比較（±s）

組別 n 視網膜厚度（μm） Log MAR 值治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值研究組 45 765.78±44.51 156.86±15.49 86.673 0.000 1.23±0.07 0.64±0.04 49.091 0.000對照組 45 768.73±41.55 303.82±17.18 69.364 0.000 1.24±0.06 0.76±0.03 48.000 0.000 t 值 0.325 42.618 0.728 16.010 P 值 0.746 0.000 0.469 0.000

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較

兩組治療后的IL-6、IL-1β、IL-8 等各血清炎癥因子水平均較治療前降低，且研究組降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）

組別 n IL-6（pg/ml） IL-1β（ng/L） IL-8（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值研究組 45 211.31±1.17 93.13±1.04 506.434 0.000 47.26±0.95 16.82±0.39 198.841 0.000 0.81±0.06 0.32±0.04 45.583 0.000對照組 45 211.14±1.12 105.87±1.53 372.429 0.000 47.28±1.01 20.14±0.86 137.245 0.000 0.79±0.05 0.51±0.02 34.879 0.000 t 值 0.704 46.196 0.097 23.585 1.718 28.500 P 值 0.483 0.000 0.923 0.000 0.089 0.000

2.3 兩組患者視網膜血流動力學指標比較

兩組治療后的EDV、PSV、RI 等各視網膜血流動力學指標均較治療前有所改善，且研究組改善效果更加明顯（P＜0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病患者由于持續伴有高血糖癥狀，因此會對血管-視網膜屏障產生持續性損傷，并且患者體內全血黏度、血小板聚集等在此過程中會出現上升趨勢，致使大量的炎癥因子隨之產生，最終誘發DR，對患者視力影響極為嚴重，并有誘發失明的風險[5-6]。激光治療DR 可促使視網膜耗氧量有效降低，阻斷血管再生，并消除已生成的血管，最終改善其臨床癥狀[7]。但有研究指出[8]，患者在接受激光治療后存在視力急劇下降或劇烈波動的風險，在視力恢復及吸收視網膜水腫方面亦存在些許缺陷。

表3 兩組患者視網膜血流動力學指標對比（±s）

表3 兩組患者視網膜血流動力學指標對比（±s）

組別 n EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值研究組 45 1.32±0.53 2.95±0.04 20.572 0.000 4.81±0.15 9.58±0.21 123.990 0.000 0.91±0.04 0.65±0.03 34.882 0.000對照組 45 1.34±0.51 2.47±0.05 14.792 0.000 4.76±0.19 7.54±0.14 79.018 0.000 0.89±0.07 0.78±0.02 10.136 0.000 t 值 0.182 50.287 1.386 54.221 1.664 24.187 P 值 0.856 0.000 0.169 0.000 0.099 0.000

視網膜厚度及視力改變是DR 患者突出的臨床表現，康柏西普是一種提取自倉鼠卵巢細胞的融合蛋白，可特異性結合VEGF，阻斷VEGF 與之受體結合的信號傳遞途徑，進而阻止血管新生和血管內皮細胞增生，減少視網膜厚度，提升視力[9-10]。本研究中，兩組治療后的視網膜厚度及視力Log MAR值均較治療前降低，且研究組降低幅度更加明顯（P＜0.05）。說明聯合療法對DR 患者視網膜厚度降低及視力改善的效果更佳。有研究指出[11-12]，2 型糖尿病屬于炎性疾病的一種，炎癥因子的高表達加重了胰島素抵抗，并對胰島B 細胞產生損傷，導致病情加重。同樣，DR 的發病與炎癥因子的過度刺激也存在很大關聯，IL-6、IL-1β、IL-8 等血清炎癥因子能夠通過協同作用，促進纖維組織增生及新生血管的生成，致使病情加重。本研究中，兩組治療后的IL-6、IL-1β、IL-8 等各血清炎癥因子水平均較治療前降低，且研究組降低幅度更加明顯（P＜0.05）。說明聯合療法對DR 患者血清炎癥因子水平的改善效果更為明顯。除此之外，DR 患者還存在血流動力學改變的情況，而長時間的高血糖癥狀非常容易導致患者出現血管-視網膜屏障損傷，血糖指標的增高導致其血小板黏性隨之增加，進而引發血流不暢，導致大面積地誘發視網膜缺血灌注障礙，最終出現缺血癥狀而發生血流動力學改變[13]。相關研究指出[14]，DR 患者視網膜動脈血流以及阻力會隨著病情的持續進展而增加，由于血流灌注的進一步減少，會導致視網膜缺血缺氧癥狀更加嚴重。劉璽等[15]研究發現，康柏西普與視網膜光凝聯合應用可有效對DR 患者血流動力學指標加以改善，促進其快速康復。本研究中，兩組治療后的EDV、PSV、RI 等各視網膜血流動力學指標均較治療前有所改善，且研究組改善效果更加明顯（P＜0.05），這與劉璽等[15]的研究結果一致。說明聯合療法可改善DR 患者視網膜微循環狀態，減少循環阻力，穩定其血流動力學，因此，對血流動力學水平的改善效果更為有效。

綜上所述，眼底激光與康柏西普聯合治療糖尿病視網膜病變，可降低患者視網膜厚度，提高視力，降低患者炎癥因子水平，并對視網膜血流動力學具有更好的改善效果，療效顯著，具有推廣價值。