睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床資料及腦電圖分析

王明光，劉曉鳴，張 桐，張 園，李 瑞，鄧星強(qiáng)

癲癇是常見的神經(jīng)內(nèi)科綜合征之一，多見于10歲以下兒童，該病常伴有認(rèn)知功能損傷[1]。睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(electrical status epilepticus in slow sleep sleep，ESES)相關(guān)癲癇綜合征是一種特殊的癲癇類型，發(fā)作以睡眠中大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的突然、短暫、反復(fù)腦部功能失常，病理表現(xiàn)為膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)元損傷、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞再生、中樞神經(jīng)脫髓鞘、免疫因子異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)等[2]。ESES相關(guān)癲癇綜合征的慢波睡眠期腦電圖多以1.5～2.5 Hz的低頻率棘慢波持續(xù)發(fā)放，且該現(xiàn)象持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，由于異常放電多發(fā)生在睡眠狀態(tài)，臨床不易發(fā)現(xiàn)，因此，ESES相關(guān)癲癇綜合征臨床確診時(shí)多數(shù)處于嚴(yán)重病理狀態(tài)，且多伴有嚴(yán)重神經(jīng)心理學(xué)損傷[3]。目前ESES相關(guān)癲癇綜合征的臨床研究處于初始階段，病癥臨床特征、腦電圖表現(xiàn)等缺乏系統(tǒng)性報(bào)道。本研究以2016年—2018年我院小兒神經(jīng)內(nèi)科收治的42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒為研究對(duì)象，對(duì)臨床資料及腦電圖進(jìn)行分析，以期為ESES相關(guān)癲癇綜合征的臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年—2018年我院小兒神經(jīng)內(nèi)科收治的42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒，其中男23例，女19例；年齡1～14(4.87±0.43)歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖檢查結(jié)果，符合《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》[4]制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)和ESES診斷標(biāo)準(zhǔn)：聽覺性失認(rèn)常見，癲癇發(fā)病年齡1～14歲，腦電圖持續(xù)性棘慢波發(fā)放，非動(dòng)眼睡眠期存在持續(xù)性棘慢波占整個(gè)睡眠周期的85%以上。所有ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒病例資料、腦電圖、臨床治療資料等完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、血液等代謝疾病；自身免疫性腦炎、腦脊髓炎等長(zhǎng)程疾病；孤獨(dú)癥、多動(dòng)癥等神經(jīng)性疾病。

1.2 觀察資料 42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床資料、腦電圖資料及臨床預(yù)后資料。

1.2.1 臨床資料 包括確診年齡、失語特征、癲癇表型、認(rèn)知評(píng)估是否正常、行為評(píng)估是否正常等，其中失語特征包括單純性語言障礙、單純性聽覺障礙、混合性語言聽覺均障礙；癲癇表型包括單一型、多種混合型。

1.2.2 腦電圖資料 腦電圖采用SOLAR3000視頻腦電圖儀對(duì)患兒進(jìn)行24 h監(jiān)測(cè)，包括睜閉眼、過度換氣等特殊時(shí)期及自然睡眠狀態(tài)下腦電圖資料，記錄睡眠周期中的放電側(cè)位特征、放電病灶數(shù)(局灶性放電、多灶爆發(fā)性放電)、放電部位、棘慢波頻率等，其中放電側(cè)位特征分為一側(cè)放電、雙側(cè)對(duì)稱放電、雙側(cè)不對(duì)稱放電；放電部位分為顳區(qū)、額區(qū)、枕區(qū)、中央?yún)^(qū)。

1.2.3 治療方案及臨床預(yù)后資料 治療方案包括失語療效、癲癇發(fā)作評(píng)估、認(rèn)知評(píng)估療效、腦電圖療效、綜合療效。①失語療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：失語障礙完全恢復(fù)正常；顯效：失語障礙明顯改善，且仍持續(xù)改善；有效：失語障礙有所改善，但不再進(jìn)步；無效：失語障礙無進(jìn)步或惡化。②癲癇發(fā)作評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，控制：癲癇不再發(fā)作，且無反復(fù)；有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)無減少或增多。③認(rèn)知評(píng)估療效標(biāo)準(zhǔn)，控制：認(rèn)知能力恢復(fù)正常，且無反復(fù)；有效：認(rèn)知能力有所恢復(fù)但仍低于正常水平；無效：認(rèn)知能力無改善或惡化。④腦電圖療效標(biāo)準(zhǔn)，控制：腦電圖完全恢復(fù)正常，且無反復(fù)；有效：腦電圖恢復(fù)正常，但有反復(fù)；無效：腦電圖異常表現(xiàn)無改善或惡化。⑤綜合療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)以癲癇發(fā)作、腦電圖改善為主癥，以失語、認(rèn)知等為次癥進(jìn)行綜合療效評(píng)定，顯效：主癥、次癥均明顯改善，且持續(xù)改善或不再發(fā)作；有效：主癥、次癥均有所改善，但不再進(jìn)步或仍低于正常；無效：主癥、次癥無改善或惡化。

2 結(jié) 果

2.1 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床資料(見表1)

表1 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床資料

2.2 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒腦電圖資料(見表2、圖1、圖2)

表2 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒腦電圖資料(n=42)

圖1 男性患兒典型腦電圖(患兒，2歲，腦電圖示雙側(cè)對(duì)稱性棘慢波多病灶暴發(fā))

圖2 女性患兒典型腦電圖(患兒，6歲，腦電圖示不典型性失神、失張力性癲癇發(fā)作)

2.3 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床療效(見表3)

表3 ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒臨床療效

3 討 論

ESES是癲癇兒童的一種異常腦電圖現(xiàn)象，此類患兒病因多樣，ESES表現(xiàn)為特發(fā)性、隱匿性和臨床癥狀的特異性，因此，稱為ESES相關(guān)癲癇綜合征[5]。ESES相關(guān)癲癇綜合征病因?yàn)樗咧械哪X電波持續(xù)棘慢波發(fā)放，最先由法國(guó)醫(yī)生Palry于20世紀(jì)70年代首次報(bào)道[6]。語言表達(dá)障礙及能力減退是ESES相關(guān)癲癇綜合征的主要臨床表現(xiàn)，根據(jù)起病情況及臨床表現(xiàn)分為急性發(fā)生與隱匿出現(xiàn)，其中語言能力減退類型以聽覺性失認(rèn)為主。約半數(shù)以上患兒出現(xiàn)注意力缺失、情緒不穩(wěn)定、異常活躍及脾氣暴躁等各種行為問題。70%以上的癲癇綜合征患兒伴有ESES癥狀，發(fā)病時(shí)間不固定，失語之前出現(xiàn)癲癇的病人，也有失語之后出現(xiàn)癲癇癥狀的病人，且癲癇表型不固定，具有多種多樣表型。清醒期ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒腦電圖以顳區(qū)放電為主，腦電圖背景活動(dòng)多數(shù)是正常的。由于當(dāng)時(shí)腦電波檢測(cè)技術(shù)尚未完全發(fā)展成熟，故臨床未引起足夠重視。隨著近年來腦電波檢測(cè)技術(shù)發(fā)展及廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外ESES相關(guān)癲癇綜合征臨床研究逐漸增多。

目前，關(guān)于ESES相關(guān)癲癇綜合征的臨床特征和腦電圖特征有較統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，這些認(rèn)識(shí)與本研究結(jié)果一致，主要表現(xiàn)在以下幾方面：①ESES相關(guān)癲癇綜合征起病年齡為3～6歲，早期多以間斷性睡眠中放電為主，發(fā)現(xiàn)ESES高峰年齡6～8歲[7-8]。本研究中42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒確診年齡為(5.71±0.34)歲。②ESES相關(guān)癲癇綜合征癲癇發(fā)作表型多以混合型癲癇發(fā)作為主，均>80%，主要原因在于該類型癲癇是由睡眠腦電波異常所致，不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)，故確診多表現(xiàn)為混合發(fā)作綜合征[9-10]。本研究42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒以多種混合型癲癇發(fā)作為主，占85.72%。③語言障礙、認(rèn)知異常、行為異常均為ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒常見的臨床表現(xiàn)，尤其是語言障礙占較高，約為80%，且由進(jìn)展性腦損傷導(dǎo)致的精神發(fā)育或認(rèn)知功能減退較多[11-12]。本研究42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒中伴失語癥狀占80.95%，認(rèn)知異常占33.33%，行為異常占52.38%。④腦電圖特征較復(fù)雜多變，本研究42例ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒的腦電圖放電側(cè)位特征，以一側(cè)放電為主，占66.67%，放電病灶數(shù)以局灶性放電為主，占73.81%，腦電棘慢波頻率分布上呈假節(jié)律性發(fā)放，>2.0 Hz占47.62%，放電部位分布涉及全腦部位，但顳區(qū)、額區(qū)、枕區(qū)、中央?yún)^(qū)放電分布較平均，均在25%左右。本研究患兒腦電圖特征與國(guó)內(nèi)外研究[13-15]結(jié)果存在差異，主要表現(xiàn)在ESES相關(guān)癲癇綜合征患兒異常放電常位于中央?yún)^(qū)和顳區(qū)，且單側(cè)或雙側(cè)占比較平均，且腦電棘慢波以節(jié)律性發(fā)放為主，棘慢波頻率<2.0 Hz。

綜上所述，ESES相關(guān)癲癇綜合征臨床資料和腦電圖復(fù)雜多變，表現(xiàn)為與年齡的相關(guān)性，多種癲癇癥狀混合發(fā)作，語言障礙、認(rèn)知異常、行為異常等神經(jīng)性癥狀，且病理基礎(chǔ)是睡眠中廣泛而持續(xù)的棘慢波發(fā)放，因此，控制癲癇發(fā)作、消除癇樣放電持續(xù)性和神經(jīng)性康復(fù)治療是臨床治療的重要內(nèi)容，尤其是控制和改善異常腦電波是臨床治療的關(guān)鍵。