超聲聯合血清糖類抗原125、糖類抗原19-9診斷卵巢癌的臨床價值

郝淑琴，郝學民，王慧梅，劉金閣

1新鄉市第一人民醫院超聲科，河南 新鄉 453000

2河南信合醫院神經內科，河南 信陽 464000

3河南洛陽協和醫院麻醉科，河南 洛陽471000

卵巢癌作為女性生殖系統常見腫瘤之一，其發病率僅次于宮頸癌和宮體癌。因卵巢位于盆腔深部，無法有效發現早期病變，且疾病早期缺乏典型癥狀和特異性體征，使其缺乏有效篩查手段，導致疾病早期檢出率較低[1]。隨著醫學影像學技術不斷發展，婦科腫瘤常見影像學檢查方式日益多樣化，超聲檢查作為其中之一，臨床應用相對較廣，能通過探查盆腔腫塊部位、來源、形態等進行初步診斷，再配合彩色多普勒超聲檢查中腫物血流供應及阻力情況進一步判斷卵巢腫瘤良惡性[2]。隨著近年腫瘤研究越來越多，腫瘤標志物檢測為腫瘤診斷提供新的診斷方案，血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）作為其中之二，臨床常作為卵巢癌診斷、鑒別診斷及療效觀察的指標[3-4]。研究證實，影像學檢查和腫瘤標志物聯合診斷能有效提高腫瘤檢出率及準確率[5-6]。因此，本研究對超聲聯合血清CA125、CA19-9診斷卵巢癌的臨床價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年5月至2018年5月新鄉市第一人民醫院收治并確診為卵巢癌患者的病歷資料。納入標準：①均經組織病理學確診為卵巢癌，且符合卵巢癌診斷及分型標準[7]；②均未實施其他婦科手術；③術前均未進行放化療；④術前除常規檢查外，均實施彩色多普勒超聲檢查、血清CA125和CA19-9檢測；⑤病歷資料完整。排除標準：①合并重要臟器（心、肝、腎等）功能減退；②合并其他婦科疾病；③合并其他部位惡性腫瘤；④合并精神疾病，溝通障礙，無法配合治療所需檢查；⑤術前3個月內服用過避孕藥物。根據納入、排除標準，共納入47例卵巢癌患者作為觀察組，年齡40～72歲，平均（58.32±7.36）歲；臨床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8例。另選擇同期卵巢良性疾病患者60例作為對照組，年齡40～72歲，平均（58.69±7.55）歲；疾病類型：卵巢囊腫27例，卵巢膿腫33例。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 入組患者均進行超聲檢查，設備為彩色多普勒超聲診斷儀，根據患者情況選擇經腹超聲或經陰道超聲（肥胖、腹腔積液較多、有性生活且經腹部超聲顯示不佳等），其中腹部超聲探頭頻率設置為3.0～5.0 MHz，適度充盈膀胱后取平臥位檢查；經陰道超聲探頭頻率設置為5.0～9.0 MHz，排空膀胱后取截石位檢查。根據患者病灶情況先采用二維超聲觀察腫塊部位形態、大小、內部回聲等，待仔細觀察腫塊二維特征后使用彩色多普勒超聲進行血流動力學特征檢查。

超聲評分參照Finkler評分[8]進行評估，得分≥7分為卵巢癌；多普勒超聲檢查腫塊周邊及內部血流情況，記錄3次血流阻力指數（resistent index，RI）均值，RI≤0.5為卵巢癌[9]。超聲診斷結果：兩項檢測結果≥1項顯示為卵巢癌則診斷為卵巢癌。

1.2.2 血清腫瘤標志物檢測 入組患者均于術前1天抽取空腹靜脈血5 ml，置于真空抗凝管中離心，存放于-20℃冰箱中待測。血清CA125、CA19-9含量均使用全自動化學發光分析儀采用放射免疫法檢測，試劑盒均購自瑞士羅氏公司，并嚴格參照相關使用說明進行實施。卵巢癌診斷標準[10]：CA125≥35 U/ml，CA19-9≥33 U/ml。

1.3 觀察指標

統計觀察組和對照組患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平，對比不同分期觀察組患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平，并對超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9單獨及聯合檢測對卵巢癌的診斷價值進行分析。聯合檢測診斷標準：3項檢測結果≥1項顯示為卵巢癌結果則診斷為卵巢癌。

1.4 統計學方法

所有數據均雙盲錄入Excel表格，采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進行診斷價值分析，計算曲線下面積（area under the curve，AUC）、95%置信區間，截斷值為ROC曲線上約登指數（靈敏度+特異度-1）的最大點。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較

觀察組患者超聲評分、血清CA125和CA19-9水平均明顯高于對照組，RI明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較（±s）

表1 兩組患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較（±s）

組別觀察組（n=47）對照組（n=60）t值P值超聲評分9.32±2.01 5.32±1.14 12.193 0.000 RI 0.40±0.18 0.78±0.26 8.917 0.000 CA125（U/ml）127.84±29.51 42.22±8.41 19.287 0.000 CA19-9（U/ml）134.62±28.17 43.54±7.06 21.640 0.000

2.2 不同分期卵巢癌患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較

Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者超聲評分、血清CA125和CA19-9水平均明顯低于Ⅲ、Ⅳ期患者，RI明顯高于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同分期卵巢癌患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較（±s）

表2 不同分期卵巢癌患者超聲評分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比較（±s）

分期Ⅰ、Ⅱ（n=23）Ⅲ、Ⅳ（n=24）t值P值超聲評分7.84±1.62 10.75±2.10 5.303 0.000 RI 0.48±0.18 0.32±0.12 3.600 0.001 CA125 109.23±15.57 145.67±20.02 6.945 0.000 CA19-9 105.13±18.25 162.88±17.69 11.016 0.000

2.3 超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9單獨及聯合檢測對卵巢癌診斷價值的ROC曲線分析

ROC曲線分析結果顯示，超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9聯合檢測對卵巢癌的AUC高于各項指標單一檢測（P＜0.01）。（表3、圖1）

圖1 超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9單獨及聯合檢測對卵巢癌診斷價值的ROC曲線

表3 超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9單獨及聯合檢測對卵巢癌的診斷價值

3 討論

隨著近年來宮頸癌篩查三步方案的逐漸完善，卵巢癌已成為現階段女性常見的惡性腫瘤之一，其病死率位居惡性生殖系統腫瘤首位，因其早期癥狀不典型、缺乏有效篩查及早期檢測手段，易延誤最佳治療時機[11]。卵巢癌以晚期就診患者較為常見，而中晚期患者腫瘤細胞已逐步向盆腔、腹腔廣泛轉移，導致其治療難度相對較高，預后相對較差，對患者生命健康及生活質量造成嚴重影響。因此，尋找一種合理有效的卵巢癌早期篩查手段顯得尤為重要。

彩色多普勒超聲技術具有使用方便、可反復操作、無放射線威脅等優勢，使其在婦科疾病篩查中普及率相對較高，且隨著超聲設備、技術不斷發展，腹部超聲、陰道超聲、多維彩超的逐步應用，其臨床診斷準確率也得到較大提高[12]。超聲在卵巢癌診斷中可動態且連貫觀察目標部位，通過較立體的圖像顯示病灶處及其周圍血流情況，通過Finkler評分和RI有效判斷腫瘤情況[13]。許怡韻等[14]研究結果顯示，卵巢癌患者超聲評分高于正常患者，而RI則偏低，且Ⅰ、Ⅱ期患者超聲評分略低而RI偏高，本研究結果與此基本一致，證明常規超聲檢查能在一定程度上對盆腔腫瘤進行初步判斷。近年有研究發現，超聲在卵巢腫瘤診斷中也存在一定不足之處，其診斷結果主觀性較強，且不同儀器設備良莠不齊，導致顯像質量存在較大差異，對檢測結果判斷造成較大影響[15-16]。

腫瘤標志物篩查是現階段腫瘤診斷必要的步驟之一，血清CA125仍是卵巢癌篩查首選標志物之一，其作為糖類抗原廣泛存在于間皮細胞組織中。李俐青[17]研究顯示CA125在卵巢癌中呈高表達狀態，本研究結果顯示卵巢癌患者血清CA125水平明顯高于非腫瘤患者，且Ⅲ、Ⅳ期明顯高于Ⅰ、Ⅱ期。近年有研究證實，CA125在婦科良性疾病中也會出現高表達，如盆腔炎、子宮內膜異位、子宮肌瘤等，導致采用CA125≥35 U/ml判斷卵巢癌特異度相對較低，存在較高的假陽性率[16-18]。血清CA19-9是胃腸道、肝臟、胰腺等惡性腫瘤的常用標志物，其在卵巢癌檢查中也有一定應用，本研究發現其在卵巢癌患者中水平明顯高于非腫瘤患者，且Ⅲ、Ⅳ期患者的水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期。

卵巢惡性腫瘤臨床表現復雜，國內外多項研究顯示單一診斷方式診斷價值有限，為提高其診斷準確度，需采用多種檢測方案聯合診斷[18-22]。本研究將超聲與血清腫瘤標志物聯合應用，經ROC曲線分析發現超聲檢查、血清CA125、血清CA19-9三項聯合檢測診斷價值高于單一診斷，這可能是因為聯合診斷能最大限度發揮各項指標的優勢，對卵巢癌早發現、早治療及提高患者術后生存率有積極的臨床意義。聯合檢測仍存在一定的不足之處，受卵巢良性病變影響，超聲、血清腫瘤標志物檢測仍存在一定假陽性病例，導致聯合檢測特異度相對較低，對其檢查準確度也存在一定影響。

綜上所述，采用超聲聯合血清CA125、CA19-9診斷卵巢癌的靈敏度較高，受單項指標假陽性影響，其特異度相對較低，但聯合檢查臨床診斷價值仍較高，可在一定程度上提高卵巢癌檢出率。