PCT、CRP、WBC、NEU%在血流感染診斷中的應用價值*

鐘小珍，韋潔宏，王萌萌，蔡毅華，劉麗亞，張秀明，豆小文△

1.深圳市羅湖區人民醫院醫學檢驗科,廣東深圳 518000；2.安徽理工大學醫學院，安徽淮南 232001

血流感染是一種全身感染性疾病，是臨床重癥患者致死的主要原因，及時診斷及治療至關重要[1]，近年來，抗菌藥物的長期、過度使用已造成嚴重的安全問題[2]。目前，影像學的檢查結果及臨床表現不能為臨床醫生提供有效的感染診斷基礎，雖然血液細菌培養是血流感染的“金標準”，但檢測的周期較長，陽性率較低，影響臨床的診斷及治療[3]。因此，尋找新的炎癥指標用于早期診斷血流感染、盡早提供預防性治療尤為重要。降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)和中性粒細胞百分比(NEU%)等炎癥指標在臨床上被廣泛應用于感染性疾病的輔助診斷及預后價值的評估[4-5]。本研究主要探討PCT、CRP、WBC、NEU%在血流感染診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月于深圳市羅湖醫院集團治療的血培養陽性患者134例為血培養陽性組，分別來源于深圳市羅湖區人民醫院、深圳市羅湖區中醫院、深圳市羅湖區婦幼保健院。血培養陽性組中革蘭陽性菌感染者57例，其中男性35例，女性22例；年齡10～90歲。革蘭陰性菌感染者77例，其中男性37例，女性40例；年齡12～93歲。另選取同期深圳市羅湖醫院集團的血培養陰性患者109例為血培養陰性組。同時記錄2組受試者采血當日PCT、CRP、WBC、NEU%的檢測結果。若患者1周內有2次及以上送檢，只記錄和統計第1次的檢測結果，患者血培養結果為單一微生物。

1.2儀器與試劑 血培養采用美國BD公司BACTEC9120型全自動血培養系統及配套的血培養瓶，細菌鑒定采用德國Bruker公司的全自動快速生物質譜檢測系統；PCT檢測采用瑞士Roche公司Elecsys e411全自動電化學發光免疫分析儀；CRP檢測采用芬蘭Orion Diagnostica Oy公司的CRP分析儀；WBC及NEU%檢測采用日本Sysmex XN-1000全自動血細胞分析儀。試劑、定標及質控均采用試劑盒原裝配套產品。

1.3檢測方法 根據受試者的臨床表現，在無菌操作的前提下，抽取疑似血流感染患者靜脈血8～10 mL，及時注入血培養瓶并送往檢驗科，在6 h內抽取受試者空腹靜脈血進行PCT、CRP、WBC、NEU%檢測。

1.4統計學處理 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計學處理，正態性檢驗采用Kolmogorov- Smirnov法，非正態分布資料以M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，根據ROC曲線下面積(AUC)評價PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯合檢測對血流感染的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1病原菌分布 134株病原菌中革蘭陽性菌57株(42.5%)，以金黃色葡萄球菌(24株)、腸球菌屬(12株)為主；革蘭陰性菌77株(57.5%)，以大腸埃希菌(49株)、肺炎克雷伯菌(22株)為主。

2.2血培養陽性組與血培養陰性組PCT、CRP、WBC、NEU%比較 血培養陽性組PCT、CRP、WBC、NEU%明顯高于血培養陰性組，差異有統計學意義(Z=-8.916、-6.131、-5.421、-7.302，均P<0.05)。見表1。

2.3革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比較 血培養陽性組中革蘭陰性菌感染者PCT水平明顯高于革蘭陽性菌感染者，差異有統計學意義(Z=-2.210，P<0.05)；而CRP、WBC、NEU%比較，差異無統計學意義(Z=-0.383、1.244、0.371，均P>0.05)。見表2。

2.4PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯合檢測對血流感染的診斷價值 PCT單項檢測診斷血流感染的ROC曲線下面積為0.849，靈敏度為73.9%，特異度為75.2%；CRP單項檢測診斷血流感染的AUC為0.749，靈敏度為92.5%，特異度為26.6%；WBC單項檢測診斷血流感染的AUC為0.727，靈敏度為70.9%，特異度為64.2%；NEU%單項檢測診斷血流感染的AUC為0.833，靈敏度為90.3%，特異度為36.7%；PCT、CRP、WBC、NEU%聯合檢測診斷血流感染的AUC為0.895，靈敏度為99.3%，特異度為11.9%。見表3。

表1 血培養陽性組與血培養陰性組PCT、CRP、WBC、NEU%比較[M(P25,P75)]

表2 革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、WBC、NEU%比較[M(P25,P75)]

表3 PCT、CRP、WBC、NEU%單項及聯合檢測對血流感染診斷的相關參數

3 討 論

血流感染是致病病原微生物和毒素進入人體血液并大量繁殖，釋放大量毒素及代謝產物，從而導致人體出現全身感染、中毒等的一種全身感染性疾病[6]。其發病率和病死率均較高，對患者的健康及生命構成了威脅[7]。血流感染診斷的“金標準”是血培養，但是血培養存在培養時間長、易受抗菌藥物影響、易受皮膚菌群污染、存在假陰性、費用較昂貴等缺點，對細菌性血流感染的早期診斷價值有限[8]。PCT、CRP、WBC、NEU%均在細菌感染早期迅速升高，實驗室在2 h內就可檢測出結果。

PCT是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，是降鈣素前體蛋白質，主要由甲狀腺C細胞、腸道神經內分泌細胞合成[9]。正常情況下PCT 在人體血清中的水平很低，當發生全身性細菌感染時，PCT水平可急劇升高，且不會降解為有激素活性的降鈣素，在體內外都很穩定[10]。當機體發生嚴重的膿毒癥、細菌性感染、真菌性感染、多器官功能衰竭等時，血清PCT水平升高，而病毒性感染、局部細菌感染、自身免疫性疾病過敏時PCT水平通常不會明顯升高，因此，臨床上常用于細菌性感染的鑒別診斷[11]。本研究結果顯示，血培養陽性組PCT水平顯著高于血培養陰性組，且血培養陽性組中革蘭陰性菌感染者PCT水平也顯著高于革蘭陽性菌感染者，可能的原因為革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖成分內毒素誘導了PCT的合成[12]，這一結果與彭胡等[13]研究結果一致。PCT可作為診斷血流感染患者疾病程度及區分細菌感染類型的感染標志物之一。

CRP是一種重要的非特異性急性時相蛋白，它由肝臟合成，是當機體受損或發生急慢性炎癥后產生的一種敏感反應蛋白，其水平在健康者血清中低于1 mg/L，當機體發生感染或炎癥時能導致CRP在4～6 h迅速升高[1]。CRP主要受脂肪細胞分泌的白細胞介素6和腫瘤壞死因子的調節，不受免疫抑制劑及抗炎的影響。WOO等[14]研究表明，血清CRP水平與細菌感染的嚴重程度不存在相關性，且血清CRP水平不能判斷局部感染與血流感染，局部感染時即使血培養陰性，其CRP水平仍會增高，同時CRP的升高還與創傷應激反應等生理疾病相關[15]。本研究表明，血培養陽性組CRP水平明顯高于血培養陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，CRP的診斷靈敏度為92.5%，而特異度為26.6%，可能的原因為本研究所選血培養陰性組部分患者為局部感染者。革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者比較，CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，說明其區分革蘭陰性菌及革蘭陽性菌感染的作用并不明顯。

WBC及NEU%是鑒別細菌感染的常用指標，關于NEU%在早期血流感染診斷治療方面的研究較少。本研究顯示，WBC、NEU%在血培養陽性組及血培養陰性組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而在革蘭陰性菌及革蘭陽性菌感染者間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這與李軍等[16]研究的WBC在血培養陽性組及血培養陰性組間比較差異無統計學意義不符，而與彭胡等[13]研究的WBC及NEUT%均能有效診斷血流感染疾病相符，原因可能與影響WBC及NEU%的因素較多有關。細菌感染時，WBC和 NEU%通常會升高，而膿毒癥等嚴重感染時，WBC和 NEU%可能不升高，甚至降低，因此，二者結果不一定能反映血流感染病情的嚴重程度。

采用ROC曲線分析PCT、CRP、WBC、NEU% 4項指標對血流感染的診斷價值，結果顯示，PCT診斷血流感染患者的AUC為0.849，靈敏度和特異度分別為73.9%和75.2%，診斷效能較CRP、WBC、NEU%高，對早期血流感染的診斷和治療有較大價值。CRP與NEU%雖然診斷特異度不高，但其高靈敏度可彌補PCT造成漏診的不足。PCT、CRP、WBC、NEU%聯合檢測的AUC最大，為0.895，其靈敏度較單項指標高，可達99.3%，說明聯合檢測對血流感染的早期診斷具有重要意義，但是特異度遠沒有單項指標高，可能的原因是所選的血培養陰性組存在局部感染，即使血培養陰性，CRP、WBC、NEU%的結果仍可能升高而導致聯合檢測的特異度低。