三花飛揚溶液外用治療濕疹的臨床研究

郭櫻， 楊玉峰， 胡文娟， 劉少芬， 鐘玲玲

（深圳市中醫院，廣東深圳 518033）

濕疹是由內外多種因素引起的炎癥性皮膚病，皮損表現為多種形態，具有滲出傾向，常反復發作，遷延難愈，給患者的工作、生活和身心健康帶來較大的不利影響。目前西醫治療以抗過敏、止癢等對癥治療為主，常用藥物主要有抗組胺藥、類固醇激素、抗炎藥物等，長期應用易引起諸多不良反應。近年來，中醫藥治療濕疹越來越受到重視。本課題組既往研究[1-2]表明，三花飛揚溶液外用治療嬰兒濕疹和妊娠濕疹均可取得令人滿意的療效。本研究進一步采用隨機對照試驗，觀察三花飛揚溶液外用治療濕疹的臨床療效及其復發情況，并與外用糠酸莫米松乳膏治療比較，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2019年6月至2020年5月在深圳市中醫院皮膚科門診就診的60例濕疹患者為研究對象。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各30 例。本研究符合醫學倫理學要求并通過深圳市中醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組制定的《濕疹診療指南（2011 年）》[3]中濕疹的診斷標準。

1.3 納入標準 ①符合上述濕疹診斷標準；②年齡18～60 歲；③自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①入組前2 周內系統使用過其他藥物治療的患者；②合并有嚴重的肝腎疾病患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④有精神認知障礙，不能配合治療的患者；⑤依從性差，未按規定進行治療或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 給予外用三花飛揚溶液治療。用法：三花飛揚溶液（為深圳市中醫院院內制劑，由深圳市中醫院制劑室提供，主要成分有金銀花、野菊花、百部、馬齒莧、大飛揚草、黃柏、地榆、蛇床子、地膚子、薄荷、花椒等）1 包，加入溫水300～400 mL，涼卻至膚溫后進行用藥。由研究者根據患者實際情況決定用藥方法：①根據患處部位用藥：頭部、軀干宜用擦洗法，四肢、手足宜用浸泡法。②根據皮損情況用藥：皮損以水皰丘疹為主，宜用浸泡法，若局部水皰糜爛，宜用濕敷法。擦洗方法：取紗布1塊或數塊，蘸取藥液外洗患處。浸泡方法：將患處浸泡于藥液中，使藥液淹沒患處。濕敷方法：取醫用紗布1塊或數塊，浸泡藥液后擰至半干，以不滴水為度，展開紗布濕敷于患處。用量：濕疹面積≤1/2 體表面積，每次用1 包；濕疹面積＞1/2 體表面積，每次用2包。每次治療10～15 min，每天1～2次，連續用藥4周。

1.5.2 對照組 給予外用糠酸莫米松乳膏治療。用法：糠酸莫米松乳膏（商品名：艾洛松；生產廠家：上海先靈葆雅制藥有限公司生產；批準文號：國藥準字H19991418），用棉簽取適量藥膏涂抹患處。每日1～2次，連續用藥4周。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 濕疹面積及嚴重度指數（eczema area and severity index，EASI）評分 該評分分為臨床癥狀評分和濕疹面積大小評分2 部分[4]。（1）臨床癥狀評分：將濕疹癥狀分為紅斑、浸潤或丘疹、表皮剝脫、苔蘚化4 個項目，每項癥狀按嚴重程度分為無、輕度、中度、重度4 級，分別計0、1、2、3 分。（2）濕疹面積大小評分：①皮損面積算法：先用患者手掌估算皮損面積（1 個手掌相當于1%），然后按照燒傷九分法換算成占該部位的比例再進行計分。0 分：無皮疹；1 分：面積＜10%；2 分：10% ≤面積＜30%；3 分：30% ≤面積＜50%；4 分：50% ≤面積＜70%；5 分：70% ≤面積＜90%；6 分：90%≤面積≤100%。②各部位占全身比例：8歲以上頭頸、上肢、軀干、下肢分別占全身比例為10%、20%、30%、40%。③頭頸部EASI＝臨床癥狀評分× 面積評分×0.1；上肢EASI＝臨床癥狀評分×面積評分× 0.2； 軀干EASI＝臨床癥狀評分×面積評分×0.4。④EASI 總評分= 頭頸部EASI 評分+ 上肢EASI 評分+ 軀干EASI評分+下肢EASI評分。

1.6.2 視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分 VAS 評分法是用來量化皮膚瘙癢程度的指標。以一條10 cm 的標尺，兩端分別為0 分與10 分，0 分表示無瘙癢，10 分表示難以忍受的瘙癢。讓患者每日晨起在固定時間根據前1 d內最嚴重的瘙癢程度，對瘙癢情況進行自我評價。

1.6.3 研究者總體評估（investigator’s global assessment，IGA）評分 IGA評分標準[5]為：將臨床體征分為紅斑、浸潤、丘疹及水腫，0分：體征完全消失；1 分：體征基本消失；2 分：輕度體征；3分：中度體征；4分：重度體征；5分：極重度體征。研究者根據患者臨床體征進行評分。

1.6.4 療效評價標準 EASI評分為觀察指標中相對客觀的方法，因此以EASI 評分作為療效評價的標準。療效指數（SSRI）＝（治療前EASI總積分－治療后EASI 總積分）/治療前EASI 總積分×100%。根據SSRI 評價總體療效。療效評估標準：治愈：SSRI ≥90%；顯效：60% ≤SSRI＜90%；好轉：30%≤SSRI＜60%；無效：SSRI＜30%。愈顯率=（治愈例數+顯效例數）/總病例數×100%。

1.6.5 復發情況 于治療第5 周時隨訪，觀察2 組患者的復發情況。

1.6.6 不良反應情況 觀察2 組患者治療過程中的不良反應發生情況，評價2組的安全性。

1.7 統計方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差（± s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組濕疹患者基線資料比較 治療組30 例患者中，男10 例，女20 例；年齡最小18 歲，最大60 歲，平均年齡（31.70 ± 10.15）歲；病程最短3 d，最長3年，平均病程（8.64±6.22）個月。對照組30 例患者中，男13 例，女17 例；年齡最小20 歲，最大60歲，平均年齡（29.77±8.54）歲；病程最短5 d，最長3 年，平均病程（6.85 ± 8.84）個月。2 組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2 組濕疹患者治療前后EASI 評分比較 表1結果顯示：治療前，2 組患者的EASI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，2組患者的EASI 評分均較治療前下降，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，2 組患者的EASI評分均較治療前和治療1周后明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療4 周后對EASI 評分的下降作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 2組濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 1 Comparison of EASI scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

表1 2組濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 1 Comparison of EASI scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療1周后比較；③P＜0.01，與對照組同期比較

組別治療組對照組t值P值例數（例）30 30治療前10.84±3.53 10.58±3.64 0.284 0.676治療1周后7.01±2.43 6.42±3.23 0.794 0.063治療4周后2.19±0.71①②③3.52±1.38①②-4.688 0.001

2.3 2 組濕疹患者治療前后VAS 評分比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，2組患者的VAS 評分均較治療前下降，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，2組患者的VAS評分均較治療前和治療1周后明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療4 周后對VAS 評分的下降作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組濕疹患者治療前后VAS評分比較Table 2 Comparison of VAS scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

表2 2組濕疹患者治療前后VAS評分比較Table 2 Comparison of VAS scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療1周后比較；③P＜0.05，與對照組同期比較

組別治療組對照組t值P值例數（例）30 30治療前5.95±1.28 6.11±1.31-0.478 0.652治療1周后4.70±1.02 4.93±0.98-0.902 0.513治療4周后1.07±0.74①②③3.10±0.96①②-9.192 0.043

2.4 2 組濕疹患者治療前后IGA評分比較 表3結果顯示：治療前，2組患者的IGA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1周后，2組患者的IGA評分均較治療前下降，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，2組患者的IGA評分均較治療前和治療1 周后下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，治療組在治療4周后對IGA評分的下降作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組濕疹患者治療前后IGA評分比較Table 3 Comparison of IGA scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

表3 2組濕疹患者治療前后IGA評分比較Table 3 Comparison of IGA scores in the eczema patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與治療1周后比較；③P＜0.05，與對照組同期比較

組別治療組對照組t值P值例數（例）30 30治療前3.00±0.64 2.97±0.67 0.197 0.705治療1周后2.20±0.48 2.33±0.48-1.072 0.257治療4周后0.60±0.56①②③2.07±0.98①②-7.106 0.048

2.5 2組濕疹患者臨床療效比較 治療4周后，治療組的愈顯率為83.3%（25/30），對照組為50.0%（15/30）。組間比較，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 2 組濕疹患者隨訪情況比較 治療5周后隨訪2 組患者的復發情況，治療組復發3 例，復發率為10.0%；對照組復發12例，復發率為40.0%。組間比較，治療組的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.7 安全性評價 治療過程中，2 組患者均無明顯的不良反應發生，具有較高的安全性。

表4 2組濕疹患者臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy in the eczema patients of the two groups [例（%）]

3 討論

濕疹，祖國醫學又稱為“濕瘡”，歷代醫家對此早有認識，如《醫宗金鑒·血風瘡》中描述道：“血風瘡，此證由心肝膽脾之經濕熱，外受風邪，襲于皮膚，郁于肺經致遍身生瘡。”而《諸病源候論》中曰：“浸淫瘡是心家有風熱……汗出浸漬肌肉浸淫漸闊乃遍體?！惫糯嘁圆课缓托螒B對本病進行命名，十分形象，如“浸淫瘡”“旋耳瘡”“四彎風”“臍風”“血風瘡”“濕毒瘡”“濕癬”等?，F代醫家大多認為本病是由內外因素互為致病，外因主要由于“風、濕、熱”三邪相兼為病，并以“濕”為主因，內因主要為臟腑功能失調[6]。

現代醫學認為濕疹是一種遲發型變態反應，治療手段有限，常用的外用藥有糖皮質激素、抗菌素等藥物，短期效果好，但存在遠期作用局限、容易耐藥、不良反應發生率高及易復發等不足。古往今來，中醫外治法在濕疹的治療中具有十分重要的地位。因濕疹病灶外露于肌表，故急性、亞急性、慢性等各階段均可使用外治法。臨床上可根據濕疹類型和皮損特點選擇不同的劑型用藥，或藥液熏洗，或藥液浸泡，或油膏劑外擦，或藥物封包，使藥物直接接觸病灶，經皮吸收而發揮治療作用。

本研究的三花飛揚溶液為我科常用的中藥外用復方制劑，其主要成分有金銀花、野菊花、百部、馬齒莧、大飛揚草、黃柏、地榆、蛇床子、地膚子、薄荷、花椒等，可用于各種類型濕疹，主要以急性、亞急性濕疹為主，臨床效果較好，且無明顯不良反應。方中金銀花、野菊花、大飛揚草、薄荷清熱解毒、疏風止癢；黃柏、蛇床子、地膚子、百部清熱燥濕、殺蟲止癢；馬齒莧、地榆清熱涼血、解毒斂瘡；花椒除濕解毒、殺蟲止癢；全方配伍，共奏清熱涼血、燥濕止癢之功效。

現代研究[7]表明，濕疹與金黃色葡萄球菌的感染和定植有關。三花飛揚溶液中大部分的藥物有抗炎及抗病原微生物的作用，能減少炎性滲出，促進炎性物質吸收，這可能是本方外治濕疹取效的藥理基礎。金銀花為清熱解毒之要藥，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等多種致病菌有抑制作用，并有抑制炎性滲出和增生的作用[8]。野菊花亦可清熱消腫解毒，其中的水提物和揮發油對多種細菌和淺部真菌均具有抗菌活性[9]。陳蕾等[10]通過培養發現，黃柏在體外對多種細菌有抑制作用。葛一漫等[11]通過實驗發現，馬齒莧可減少H1R、PAR-2 含量及降低Ca2+濃度，進而發揮抗瘙癢作用，故可用于治療急性濕疹。蛇床子外用燥濕殺蟲止癢，可用于治療癬病、濕疹、皮炎等，其甲醇提取液有較好的抗瘙癢作用，對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和大腸埃希氏菌等細菌的臨床分離株殺菌效果明顯[12]。飛揚草有清熱解毒、殺蟲止癢功效，在我國南方民間較為常用，可用于外治皮炎、濕疹、頑癬等，對急性炎癥有較強抑制作用，能有效減少炎癥介質釋放和炎性滲出[13]。

綜上所述，外用三花飛揚溶液可有效改善濕疹患者的臨床癥狀，明顯緩解患者皮膚紅斑、丘疹、滲液、苔蘚樣變等，減少臨床復發，且長期使用無明顯不良反應，值得臨床進一步推廣應用。