慢性阻塞性肺疾病患者血清1,25-二羥維生素D3與病情程度的關(guān)系研究

尹學(xué)信

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以進(jìn)行性肺通氣限制為特征的慢性疾病,而且具有完全不可逆性。吸煙為COPD 患病的主要風(fēng)險因素。當(dāng)前COPD 在全世界范圍內(nèi)為第四種死亡原因,而且COPD 的發(fā)病率與死亡率仍在增加。伴隨著疾病嚴(yán)重程度的進(jìn)展,COPD 患者發(fā)生病情惡化的次數(shù)變得越來越頻繁,這種情況主要是由呼吸道存在的細(xì)菌和病毒感染所導(dǎo)致的［1］。COPD 的病情惡化是患者住院的主要原因,且可導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降甚至死亡。隨著維生素D 的重要免疫調(diào)節(jié)性特點被發(fā)現(xiàn),維生素D 在COPD 患者的治療中所起到的作用引起了越來越多研究者的興趣。維生素D 缺乏的定義為在血清中25-羥基化維生素D(25-hydroxyvitamin D)<20 ng/ml［2］,維生素D 缺乏在COPD 患者中具有較高的發(fā)病率,本實驗探究維生素D 缺乏與COPD 疾病的嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月在濱州市陽信縣中醫(yī)醫(yī)院門診及病房進(jìn)行治療的90 例COPD 患者作為COPD 組,其中男54 例,女36 例；平均年齡(68.24±10.13)歲；從未吸煙20 例,吸煙已戒16 例,吸煙54 例。根據(jù)維生素D 標(biāo)準(zhǔn)將COPD 組分為1,25(OH)2D3正常組(9 例)和1,25(OH)2D3缺乏組(81 例)：1,25(OH)2D3≥28 ng/ml 為正常,1,25(OH)2D3<28 ng/ml為缺乏。患者納入標(biāo)準(zhǔn)參照2011 年頒布的GLOD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺、甲狀腺功能異常；②肝腎功能不全；③合并慢性腸道疾病、糖尿病、急性心肌梗死、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；④使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸、免疫調(diào)節(jié)劑及鈣劑治療者［3,4］。隨機(jī)選取同期在濱州市陽信縣中醫(yī)醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康者60 例作為對照組,其中男38 例,女22 例；平均年齡(65.33±6.23)歲；從未吸煙18 例,吸煙已戒6 例,吸煙36 例。對照組研究對象血尿便常規(guī)、肝腎功能檢測正常,心電圖正常,無慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病史,近期無急、慢性氣道炎癥疾病史,影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 COPD 組和對照組一般資料比較(,n)

表1 COPD 組和對照組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 臨床資料的收集 身高與體重的測定：測量身高時將鞋脫掉,測量體重脫掉外衣,并計體質(zhì)量指數(shù)。詳細(xì)詢問COPD 患者的病情以及患者在最近3 年內(nèi)病情急性加重的次數(shù)。病情嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)具體如下：吸入支氣管舒張劑后,FEV1/FVC<70%,以FEV1%劃分病情嚴(yán)重程度,Ⅰ級(輕度)：FEV1%≥80%；Ⅱ級(中度)50%≤FEV1%<80%；Ⅲ級(重度)：30%≤FEV1%<50%；Ⅳ級(極重度)：FEV1%<30%,或FEV1%<50%伴有慢性呼吸衰竭。COPD 患者分級結(jié)果為：Ⅰ級21 例,Ⅱ級22 例,Ⅲ級24 例,Ⅳ級23 例。

1.3 血清標(biāo)本采集和測定 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測血清1,25(OH)2D3水平：受試者入選后均在早晨空腹時取肘靜脈3 ml,在常溫下靜置1 h,用塑料離心管以3000 r/min 的速度離心15 min,取上層血清并置于冰箱,在-70℃條件下保存待測。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,取得結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo) 比較COPD 患者1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組、1,25(OH)2D3缺乏組與對照組的1,25(OH)2D3水平、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC,以及不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1,25(OH)2D3正常組、1,25(OH)2D3缺乏組的1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較 1,25(OH)2D3正常組患者的1,25(OH)2D3水平(29.4±10.5)ng/ml、FEV1/FVC(75.33±5.67)%均高于1,25(OH)2D3缺乏組的(17.4±4.3)ng/ml、(66.44±9.81)%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組FEV1、FEV1%水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較 1,25(OH)2D3缺乏組1,25(OH)2D3水平(17.4±4.3)ng/ml、FEV1(2.13±0.46)L、FEV1%(64.33±6.58)%、FEV1/FVC(66.44±9.81)% 低于對照組的(31.2±2.3)ng/ml、(2.94±0.58)L、(81.69±12.47)%、(96.18±3.69)%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級GOLD 分級患者的1,25(OH)2D3水平分別為(29.4±10.5)、(22.8±7.6)、(13.5±3.5)、(12.1±4.3)ng/ml,Ⅰ級患者1,25(OH)2D3水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者,Ⅱ級患者高于Ⅲ、Ⅳ級患者,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Ⅲ級與Ⅳ級患者1,25(OH)2D3水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

表2 1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

注：與1,25(OH)2D3正常組比較,aP<0.05

表3 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

表3 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

注：與1,25(OH)2D3缺乏組比較,aP<0.05

表4 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較(,ng/ml)

表4 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較(,ng/ml)

注：與Ⅰ級比較,aP<0.05；與Ⅱ級比較,bP<0.05

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)維生素D 缺乏在多種呼吸道疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中能夠起作用,并且許多流行病學(xué)研究已經(jīng)表明維生素D 低水平與多種呼吸道疾病發(fā)病高風(fēng)險之間存在聯(lián)系,或?qū)е赂鼝毫拥念A(yù)后不良。在對過去的臨床試驗進(jìn)行的特別分析中,尤其是針對COPD和哮喘(asthma)疾病方面,研究表明某些亞型患者可能從對維生素D 缺乏的糾正治療中受益［5］。

維生素D 缺乏在COPD 患者中普遍存在,且與維生素D 結(jié)合基因的多態(tài)性相關(guān),在維生素D 結(jié)合基因中rs7041 和rs4588 是兩個不同的基因型,攜帶rs7041純合子T 等位基因的人患COPD 的風(fēng)險較大,并且更易表現(xiàn)出維生素D 缺乏［6］。在COPD 患者中維生素D通路的許多過程都可能存在調(diào)節(jié)紊亂,如維生素D 的攝入、合成、貯存和分解代謝等。COPD 患者維生素D 缺乏的原因可能有：飲食不當(dāng)致攝入不足；活動能力下降,戶外運動減少,導(dǎo)致有效日光照射不足；老年人皮膚老化、腸道及肝腎功能下降導(dǎo)致合成維生素D能力下降；糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用使維生素D 的分解代謝增加等［7］。這提示COPD 疾病本身可以加劇維生素D缺乏。在本次研究中,COPD 患者的病情嚴(yán)重程度可通過FEV1 進(jìn)行評估。維生素D 的低水平也與COPD 患者的特征性疾病特點相聯(lián)系,包括肺功能的減少或肺功能的快速下降以及CT 攝影(computed tomography)所確定的肺氣腫(emphysema),還有上呼吸道感染增加風(fēng)險和COPD 易惡化性［8-10］。雖然在COPD 患者中有利用維生素D 補充的干預(yù)性試驗進(jìn)行,但試驗并沒有表現(xiàn)出維生素D 補充對于病情惡化率的全部作用。一項事后分析揭示補充維生素D 能夠顯著降低伴有嚴(yán)重維生素D 缺乏癥(<10 ng/ml)COPD 患者的病情惡化次數(shù)。在伴隨著維生素D 缺乏的COPD 患者中補充維生素D所觀察到的有益作用通過COPD 患者補充維生素D 試驗(ViDiCo)被得到確認(rèn),這證明中度至重度的病情惡化在臨床上得到顯著性降低［11,12］。大量的體內(nèi)或體外動物研究表明維生素D 在COPD 的多種疾病進(jìn)程中具有作用。有研究表明維生素D 作為一種治療藥物通過它對炎癥作用的抗感染反應(yīng)和氣道重塑機(jī)制以及抗氧化應(yīng)激作用以及它對于糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎作用的影響來起作用［10,13-16］。雖然維生素D 已經(jīng)證明在適應(yīng)性反應(yīng)中具有重要的作用,但主要強調(diào)維生素D 對于肺部先天性免疫的作用,如對肺泡巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞和呼吸道上皮細(xì)胞的作用,而這些細(xì)胞可構(gòu)成COPD 持久性炎癥的因素［11］。

綜上所述,COPD 患者的血清1,25(OH)2D3水平顯著低于健康人群,且1,25(OH)2D3缺乏的患病率更高；1,25(OH)2D3缺乏COPD 患者的肺功能較1,25(OH)2D3正常COPD患者更低,并且隨著COPD嚴(yán)重程度的增加,1,25(OH)2D3缺乏的程度加重。