齊拉西酮與奧氮平對女性精神分裂癥患者陰性和陽性癥狀與內分泌代謝的影響研究

孔令超

SCZ 是臨床上一種常見的精神類疾病,發病遲緩、病因復雜及病程漫長是本病的主要特征。患者預后較差,可能存有情感淡漠、幻覺、妄想等認知障礙表現,部分患者甚至有自殺傾向,降低自身生命質量的同時也給家庭、社會帶來較沉重的負擔。當下,治療SCZ時可供選擇的藥物類型較多,比如舍曲林、奧氮平及齊拉西酮等［1］。為更好的指導SCZ 臨床治療,盡早改善患者癥狀體征、優化預后,本課題選擇2018 年2 月～2019 年12 月在本院就診的70 例女性SCZ 患者,分析其臨床資料,分組比較齊拉西酮與奧氮平對患者陰性和陽性癥狀與內分泌代謝的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2019 年12 月在本院就診的70 例SCZ 患者,均為女性,按治療方法不同分為甲組和乙組,各35 例。甲組患者年齡31～64 歲,平均年齡(51.7±7.5)歲；病程5～18 年,平均病程(7.6±4.3)歲。乙組患者年齡30～66歲,平均年齡(52.0±7.8)歲；病程3～19 年,平均病程(8.5±4.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①所有患者符合臨床診斷標準［2］；②患者病情穩定且自愿配合完成本次研究；③本試驗經醫學倫理委員會批準后進行。排除標準：①嚴重過敏體質者；②肝、腎功能嚴重不全者；③有自殺傾向者；④臨床資料不完整或中途退出者。

1.2 方法 甲組采用齊拉西酮治療,初始劑量20 mg/次,2 次/d,餐后口服；病情嚴重者可酌情增加用藥劑量,最大用藥劑量為80 mg/次,2 次/d。乙組采用奧氮平治療,初始劑量5 mg/次,2 次/d 口服；隨后1 周將藥量增加到15～20 mg/次,2 次/d。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床癥狀：利用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)［3］分別測評兩組患者治療前及治療3 個月后陰性、陽性癥狀,以上癥狀均包括7 項,結合癥狀嚴重程度將其細分為1～7 級測評等級,對應評分為1～7 分,癥狀輕重程度與得分高低間存在正相關性。②內分泌代謝指標檢測情況,治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者FBG、TC、HDL-C、HDH-C 及空腹胰島素,并據此測算出HOMA-IR。③記錄比較兩組不良反應發生情況,不良反應包括胃腸道反應、嗜睡、頭痛、體質量增加。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后陰性、陽性癥狀評分比較 治療前,甲組陰性、陽性癥狀評分分別為(22.4±5.0)、(16.8±3.5)分,乙組陰性、陽性癥狀評分分別為(21.9±4.7)、(16.6±3.6)分；治療3 個月后,甲組陰性、陽性癥狀評分分別為(18.5±4.0)、(13.4±2.8)分,乙組陰性、陽性癥狀評分分別為(17.9±4.2)分、(13.2±2.9)分；治療后,兩組陰性、陽性癥狀評分均低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；治療前及治療后,兩組陰性、陽性癥狀評分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后內分泌代謝指標檢測情況比較甲組治療前后FBG、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；乙組治療前后HDL-C 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；乙組治療后FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均高于本組治療前及甲組,差異有統計學意義(P<0.05)；乙組治療后HDL-C 水平與甲組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后內分泌代謝指標檢測情況比較()

表1 兩組患者治療前后內分泌代謝指標檢測情況比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與甲組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 甲組胃腸道反應、嗜睡、頭痛、體質量增加發生率分別為5.7%(2/35)、5.7%(2/35)、2.9%(1/35)、5.7%(2/35),乙組胃腸道反應、嗜睡、頭痛、體質量增加發生率分別為22.9%(8/35)、8.6%(3/35)、2.9%(1/35)、25.7%(9/35)。甲組胃腸道反應、體質量增加發生率均低于乙組,差異有統計學意義(P<0.05)；兩組嗜睡、頭痛發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

SCZ 作為一種精神障礙性疾病,很容易引起患者情緒、行為以及認知等方面的癥狀,通常會在青壯年緩慢或者亞急性起病。病程一般會遷延,病情呈屢次發作、加重或者惡化,一些患者最后出現了衰退與精神殘疾,對日常生活及工作、學習活動形成極大影響。針對SCZ 的致病因素當下國內外臨床上主要從以下兩方面闡述：一是因患者存在繁重壓力引起的,二是處于低SCZ 的恐懼感與強烈性排斥［4］。從生物學角度分析,SCZ 的發生通常與大腦內多巴胺受體、5-羥色胺(5-HT)等之間存在密切關系。曾有研究發現［5］,SCZ患者伴有顯著的多巴胺系統紊亂癥狀,中腦-邊緣通路的D2受體功能異常亢奮,強化了SCZ 患者的陽性癥狀,而中腦皮質通路D1受體功能減退是其陰性癥狀增強的主要病因。

當下,臨床多提倡使用非典型抗精神病藥物治療SCZ,齊拉西酮與奧氮平均為非典型抗精神病藥,奧氮平是二氮類藥物,當下在治療精神障礙性疾病方面取得的療效已得到醫患的認可。本藥物對腎上腺受體形成的影響較輕微,故而很少引起心血管相關不良反應,但其對5-羥色胺受體形成了極為嚴重的非選擇性阻斷作用,對患者胃腸道功能會形成較明顯的不良影響,情節嚴重時可能造成體內血脂紊亂,若SCZ 患者伴有冠心病、糖尿病等,可能對其生命安全構成威脅。在本次研究中,乙組患者胃腸道反應發生率為22.9%,高于甲組的5.7%,差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示齊拉西酮對SCZ 患者胃腸道形成的刺激性更小。

齊拉西酮是近些年研發出的一種新型治療精神類疾病的藥物,藥物作用機制主要是與有關受體相結合,進而發揮藥效,達到治療目的。既往有研究發現,齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺2C 受體(5-HT2C)表現出較高的親和力,對組胺H1受體形成的親和力處于中等水平,通過對多巴胺D2、D3、5-HT2C等受體形成拮抗作用,進而實現治療精神疾病。鄧旭瑤等［6］在報道中指出,齊拉西酮與奧氮平治療SCZ 均能取得較良好的療效,兩者不會形成明顯差異。在本次研究中,治療后,甲組與乙組患者陰性、陽性癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。由此提示兩種藥物療效相當,與鄧旭瑤等作出的研究結論基本一致。

伴隨抗精神病藥物應用范圍的拓展,很多研究中發現盡管其有助于減輕SCZ 患者疾病癥狀,但可能會提高機體糖脂代謝紊亂狀況發生的風險,其中血糖、血脂異常是奧氮平的主要不良反應,可能會引發SCZ患者出現糖尿病、高血脂癥等病癥,甚至會引起心血管事件［7］。故而,本次研究比較了兩組患者內分泌代謝情況,結果顯示,治療后,甲組FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均低于乙組,差異有統計學意義(P<0.05)。其中的原因可能是齊拉西酮盡管能拮抗5-HT受體,但其對5-HT 能起到一定會吸收作用,故而對SCZ 患者血脂代謝形成的影響更輕微［8］。

綜上所述,齊拉西酮與奧氮平治療女性SCZ 均能較好的改善患者的臨床癥狀,但齊拉西酮對機體內分泌代謝指標的影響更小,用藥安全性較高,更具有推廣價值。