納美芬聯合無創正壓機械通氣治療老年COPD合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭的療效及對患者血清人Clara細胞分泌蛋白、巨噬細胞刺激蛋白水平的影響研究

楊少敏 劉芝芳

(寶雞市第三人民醫院大內科(呼吸),陜西 寶雞 721004)

老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)易造成患者肺部通換氣功能障礙，從而引發CO2潴留和嚴重的缺氧癥狀，增加患者呼吸衰竭的發病率，危及患者的生命安全[1]。對于合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭的患者，控制病情發展、消除其發病因素是主要的治療原則，臨床多采用支氣管舒張藥物和無創正壓機械通氣(NIPPV)進行聯合治療[2]。NIPPV在治療輕中度呼吸衰竭中的效果已得到廣泛的認可，但在治療重癥Ⅱ型呼吸衰竭患者時仍具備較大的爭議[3]。人體大腦組織分泌的β-內啡肽為一種內源性嗎啡樣物質，隨著其表達水平的升高會逐漸對人體的呼吸中樞產生抑制的作用，繼而加重患者CO2潴留和缺氧的癥狀[4]。本研究在NIPPV的基礎上聯合使用納美芬治療，探討兩者聯合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用均等單盲法將參與本項研究的76例老年COPD合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭患者分為對照組(n=38)和研究組(n=38)，病例收集時間在2018年5月至2020年1月。對照組組內男20例、女18例，年齡63～85歲、平均(73.69±5.42)歲，病程2～15年、平均(8.11±1.56)年；研究組中男21例、女17例，年齡65～86歲、平均(74.01±5.51)歲，病程2～16年、平均(8.13±1.55)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫院倫理委員會的審批，患者及家屬已知情同意。

1.2方法 兩組均給予祛痰平喘、吸氧、抗感染及營養支持等常規治療，同時給予患者NIPPV治療，設備選用RESMED公司生產的VPAP Ⅲ ST-A型無創呼吸機，結合血氣分析結果調整患者的呼氣壓和吸氣壓。呼氣壓由初始值4 cmH2O逐步調整至8 cmH2O，吸氣壓初始值由8 cmH2O逐步調整至15～20 cmH2O，氧流量控制在3 L/min，通氣時間維持在每天6 h以上，病情嚴重者可延長至每天12 h以上，呼吸頻率設定為12～20 次/min，維持患者的血氧飽和度始終在90%以上。研究組在此基礎上給予患者鹽酸納美芬注射液(生產企業：遼寧海思科制藥有限公司；國藥準字：H20080652；規格：1 mL∶0.1 mg)治療，結合患者的體重，將納美芬以0.25 μg/kg的劑量溶于250 mL的0.9%氯化鈉溶液中，每天靜脈滴注1次，兩組患者均連續治療1周。

1.3觀察指標 分別于患者治療前和治療1周后采用意大利米爾MIR spirolabⅢ型便攜肺功能儀測定患者的肺功能指標，比較兩組第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和兩者比值(FEV1/FVC)的差異，每項指標均測定3次，取平均值。另外分別于治療前和治療1周后采集患者動脈血液進行血氣分析，設備選用北京倍肯全自動血氣分析儀，比較兩組患者pH值、動脈血氧分壓(PaO2)和動脈二氧化碳分壓(PaCO2)的差異；同時在患者治療和治療結束當天清晨采集其空腹時的靜脈血液5 mL，靜置30 min后以3 000 r/min的速度離心10 min，將上清液放置在零下80℃的環境中保存備用，隨后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定患者Clara細胞分泌蛋白(CC16)和巨噬細胞刺激蛋白(MSP)水平，對比兩組治療前后的水平差異。

2 結 果

2.1肺功能指標的比較 治療前，兩組肺功能指標對比無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組肺功能指標水平均高于對照組(t=6.699、4.227、4.731，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標的比較

2.2兩組血氣指標的比較 治療前，兩組血氣分析指標對比無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組pH值和PaO2水平比對照組高，PaCO2水平比對照組低(t=13.418、14.473、12.482，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標的比較

2.3兩組CC16和MSP水平的比較 治療前，兩組CC16和MSP水平對比無明顯差異(P>0.05)；治療后，研究組CC16水平比對照組高，MSP水平比對照組低(t=2.430、9.719，P均<0.05)。見表3。

表3 兩組CC16和MSP水平的比較

3 討 論

目前，臨床對于COPD合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭患者的治療主要以改善通氣功能、糾正缺氧狀態，保障呼吸暢通為主要原則[5]。NIPPV是治療呼吸衰竭的常見方式，通過在患者吸氣時為其提供壓力支持來克服其氣道阻力，在增加肺泡通氣量的同時緩解機體呼吸肌的疲勞，與有創性機械通氣治療相比，無需采用氣管切開的方式進行通氣，在一定程度上降低呼吸道感染的發生率，臨床治療優勢顯著[6-7]。但有報道稱[8]，合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭的患者受酸中毒和缺氧癥狀影響多伴有明顯的意識障礙，促使患者排痰能力降低，氣道內的分泌物增多，治療失敗的風險較大。除此以外，受酸中毒癥狀較重的影響，患者大腦的內源性阿片肽(EOP)表達水平較高，不僅容易損害患者神經功能引發意識障礙，更容易產生呼吸抑制的癥狀，繼而加重患者的病情，危及患者的生命安全[9]。

本研究結果顯示，研究組治療后肺功能指標和血氣分析指標均優于對照組，表明兩者聯合治療可以興奮患者的呼吸中樞，通過增加對CO2的敏感性來改善患者的通換氣功能，從而利于患者氣體的交換，改善患者的缺氧癥狀，減輕對患者肺部支氣管的損傷。究其原因可以發現，納美芬屬于一種阿片受體拮抗劑，可以有效減少機體EOP的釋放，阻止自由基的生成，進而達到緩解呼吸中樞抑制的作用[10]。而且納美芬血漿清除半衰期較長，可達到14 h，將其運用于呼吸衰竭患者的治療可以特異性的拮抗嗎啡樣物質，在興奮患者的呼吸中樞的同時保護主動脈及頸動脈竇上受體的相應功能，在配合改善患者通換氣功能方面效果顯著[11]。血清CC16是一種肺、血屏障通透性變化及克拉拉細胞損害的外周標志物，其水平的降低與機體的炎癥損傷密切相關；而MSP屬于一種免疫調節活性糖蛋白，可以產生各種細胞因子和氧自由基，介導肺泡、肺實質以及氣道的損傷，影響肺部細胞的正常功能，促進氣道的嚴重反應[12]。而本研究發現，研究組治療后CC16水平高于對照組，MSP水平低于對照組，表明在NIPPV治療基礎上聯合使用納美芬還可以有效減輕機體氣道的炎性損傷，緩解氣道的炎性反應。究其原因可以發現，納美芬在人體內吸收較為迅速，不僅可以快速血腦屏障，還可以憑借其較高的親和力取代嗎啡樣物質與外周和中樞部位的阿片受體結合，發揮阻滯嗎啡樣物質對呼吸中樞的抑制作用，改善患者的通換氣功能，降低MSP的表達水平，減輕氣道炎性損傷，進而提高CC16的水平[13]。

綜上所述，對于老年COPD合并重癥Ⅱ型呼吸衰竭患者聯合使用NIPPV與納美芬治療可以有效改善通換氣功能，減輕CO2潴留和缺氧的癥狀，優化患者肺功能和血氣分析指標的同時減輕其氣道的炎性損傷，臨床治療價值顯著。