沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性左心衰竭合并腎衰竭的臨床療效及安全性觀察

周峻 金延

(上海電力醫院心血管內科，上海 200050)

慢性左心衰竭(CHF)患者常伴有腎衰竭癥狀，在CHF合并腎衰竭患者的治療過程中，不僅需要緩解患者左心衰竭的癥狀，減輕患者的心臟負荷，也需要給予患者減輕其腎功能損害的藥物[1]。本文主要探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年9月至2019年11月間本院收治的60例CHF的患者。根據分層抽樣法分為將患者分為常規組和試驗組各30例。常規組中，男17例、女13例，年齡(62.59±5.13)歲；基礎疾病：冠心病12例、高血壓8例、擴張性心肌病5例、風濕性心肌病5例；心力衰竭分級：Ⅱ級9例、Ⅲ級11例、Ⅳ級10例；腎衰竭程度：輕度16例、中度14例；TNF-α(125.64±40.19)ng/L，eGFR水平(61.35±12.57)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(165.82±30.67)mg/g。試驗組中，男16例、女14例，年齡(62.87±5.06)歲；基礎疾病：冠心病13例、高血壓7例、擴張性心肌病6例、風濕性心肌病4例；心力衰竭分級：Ⅱ級10例、Ⅲ級12例、Ⅳ級8例；腎衰竭程度：輕度15例、中度15例；TNF-α(124.99±41.25)ng/L，eGFR水平(61.72±13.04)mL/(min×1.73 m2)，尿白蛋白水平(168.15±31.52)mg/g。納入患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于CHF的診斷標準[4]；經紐約心臟學會(NYHA)分級顯示，患者的心力衰竭分級在Ⅱ～Ⅳ級[5]；患者的左心室射血分數(LVEF)不足40%、腎小球濾過率(eGFR)水平在30～90 mL/(min×1.73 m2)。已排除對治療用藥存在過敏癥狀者；患有與ACEI或ARB相關的或者遺傳性和特發性的血管性水腫者；患有糖尿病、腎動脈狹窄或嚴重的肝功能損害者；存在嚴重的精神障礙和意識障礙者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 患者均給予常規慢性心力衰竭和腎衰竭的治療。常規組予纈沙坦(生產廠家：北京諾華制藥有限公司；國藥準字：H20173014；規格：80 mg)治療，口服1次/d，80 mg/次；試驗組予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(生產廠家：Novartis Pharma Stein AG；國藥準字：J20171054；規格：50 mg)治療，口服2次/d，50 mg/次。兩組患者均連續治療3個月。

1.3觀察指標 參照患者心力衰竭分級和臨床癥狀的改善情況評估患者的治療效果，若患者治療后心力衰竭癥狀明顯減輕，NYHA分級降至Ⅰ級或從Ⅳ級降至Ⅱ即表示顯效；若患者治療后臨床癥狀有所減輕，NYHA分級從Ⅳ級降至Ⅲ級或從Ⅲ級降至Ⅱ級即表示好轉，除上述兩種情況外即表示無效，比較兩組總有效率(顯效+好轉)的差異。分別于患者治療前后采集患者空腹時的靜脈血液5 mL，采用用免疫熒光定量法測定患者的血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者的醛固酮(ALD)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平，比較兩組間的差異。分別于患者治療前后選用超聲心動圖測定患者的左心室形態學參數，具體包括LVEF、每搏輸出量(SV)、左心室收縮末期內徑(LVESD)和左心室舒張末期內徑(LVEDD)，比較兩組間的差異。

2 結 果

2.1治療效果的比較 常規組顯效15例、好轉7例、無效8例，總有效率為73.33%；試驗組顯效24例、好轉3例、無效3例，總有效率為90.00%。試驗組治療總有效率明顯高于常規組(χ2=9.279，P<0.05)。

2.2神經內分泌活性因子水平的比較 治療前，兩組NT-proBNP、ALD和AngⅡ比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組神經內分泌活性因子的水平的水平明顯低于常規組(t=2.831、4.494、6.256，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組神經內分泌活性因子水平的比較

2.3左心室形態學參數的比較 治療前，常規組和試驗組LVEF、SV、LVESD和LVEDD水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組LVEF和SV水平高于常規組，LVESD和LVEDD低于常規組(t=4.803、7.148、4.702、7.591，P均<0.05)。見表2。

表2 兩組左心室形態學參數的比較

3 討 論

沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種治療心力暑假的新型藥物，它可以有效拮抗腦啡肽酶和AngⅡ受體的作用，進而減輕AngⅡ與其1型受體產生的不良影響，延緩心力衰竭病程的進展[4-5]。與此同時，抑制人體的腦啡肽酶的水平可以減少腦鈉肽(BNP)的降解，提高BNP的水平，進而實現擴張血管、減少ALD和腎素的釋放，減輕心臟的負荷，從而避免發生心室重構的現象，對于改善CHF合并腎衰竭的預后情況有重要意義。

研究[6]表明，隨著心力衰竭癥狀的加重，人體的ALD和AngⅡ的水平會出現不同程度的增加，從而發揮心臟功能的短期代償作用，但若腎素—血管緊張素—醛固酮系統長時間的過度激活則會導致血管張力升高，增加心肌的耗氧量，加重人體血管的負荷，從而造成循環血量增加和水鈉潴留的現象，導致心肌細胞發生凋亡現象，患者也因此病發不可逆的慢性心力衰竭。本文結果顯示，試驗組治療后神經內分泌活性因子的水平的水平明顯低于常規組，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片的治療功效與ACEI和ARB一致，將其運用于CHF合并腎衰竭患者的治療中可以大幅度的降低患者NT-proBNP、ALD和AngⅡ水平，降低血管的張力，從而減少心肌細胞的耗氧量，避免發生水鈉潴留的癥狀，阻礙心力衰竭病程的發展[7]。本文結果還顯示，試驗組治療后LVEF和SV水平高于常規組，LVESD和LVEDD低于常規組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以通過抑制AngⅡ的水平來發揮舒張血管的作用，在避免發生心室重構的同時還有利于促進尿鈉的排泄；當患者LVEF水平逐漸恢復時，其自身的血流動力學也會逐漸穩定，水鈉潴留的癥狀也會得到有效的改善，繼而有利于回升患者的eGFR水平，穩定患者的腎功能，繼而提高患者的臨床治療效果[8]。本文結果顯示，試驗組治療總有效率為90.00%明顯高于常規組的73.33%，臨床治療效果顯著。

綜上所述，對CHF合并腎衰竭患者應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療可以有效改善患者神經內分泌情況，在提高患者治療效果的同時預防發生心室重構。