腦卒中診斷與預后判斷中同型半胱氨酸、胱抑素C檢測的應用準確性分析

王一超 高娟

(1.漢中市人民醫院神經內科，陜西 漢中 723000；2.陜西省人民醫院周至醫院內科，陜西 周至 710400)

胱抑素C(Cys-C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一個成員，對于內源性半胱氨酸蛋白酶的活性起著抑制作用。相關研究[1]發現，Cys-C與心腦血管病癥的出現存在相關性，且可能是導致腦卒中發生的獨立危險因素。本文主要分析腦卒中診斷與預后判斷中同型半胱氨酸(Hcy)、Cys-C檢測的應用準確性。

1 資料與方法

1.1一般資料 以陜西漢中市人民醫院神經內科2014年5月至2019年5月收治的400例腦卒中患者作疾病組，其中男237例、女163例；年齡41～87歲，平均(62.76±5.71)歲。納入患者均符合第4屆全國腦血管疾病會議中確定的腦卒中診斷標準[2]，且經MRI檢查、頭顱CT檢查后已確診；均為首次發病；肝功能、腎功能正常；入組前30 d內未曾使用會對診斷工作造成影響的藥品。已排除并發嚴重性心臟病、惡性腫瘤、傳染性疾病、免疫性疾病者及甲狀腺功能異常者。以同期進入本院接受體檢的400名健康者作健康組，其中男240名、女160名；年齡40～85歲，平均(61.96±5.88)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫學倫理會同意，所有對象均知情同意書，

1.2儀器與試劑 全自動生化分析儀購于邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號為BS-360E；Hcy試劑盒購于上海科華生物工程股份有限公司Cys-C試劑盒購于寧波瑞源生物科技股份有限公司。

1.3方法 兩組受試對象均予以檢測Hcy、Cys-C：晨起后抽取患者5 mL空腹血樣，予以15 000 r/min×5 min離心，離心半徑8 cm，常規分離血清后，以循環酶法對Hcy進行測定，并以膠體金顆粒免疫比濁法對Cys-C進行測定，嚴格按照說明書內容展開。

1.4預后水平評定 給予疾病組患者隨訪6個月，以《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)》[3]為參考，評定患者預后情況。評定項目共8個方面，計0～45分，31～45分即重度缺損，16～30分即中度缺損，≤15分即輕度缺損。根據該標準，疾病組400例患者中，輕度組有89例，中度組有183例，重度組有128例。于末次隨訪時，再次給予三組患者抽取空腹血樣，并測定Hcy、Cys-C水平。

1.5觀察指標 記錄并比較健康組、疾病組Hcy、Cys-C水平。記錄疾病組患者的Hcy單獨檢測陽性率、Cys-C單獨檢測陽性率，并與聯合檢測陽性率進行比較。給予疾病組患者隨訪，并比較重度組、中度組及輕度組患者的Hcy、Cys-C水平。

2 結 果

2.1兩組檢測結果比較 疾病組患者Hcy水平為(19.90±1.31)μmol/L、Cys-C水平為(1.60±0.31)mg/L，均高于健康組的(9.59±0.61)μmol/L、(0.81±0.22)mg/L，差異有統計學意義(t=142.693、41.565，P<0.05)。

2.2疾病組Hcy、Cys-C單獨檢測及聯合檢測陽性率比較 疾病組患者Hcy、Cys-C聯合檢測的陽性率是93.00%，比Hcy單獨檢測的83.25%及Cys-C單獨檢測的80.00%高，差異有統計學意義(χ2=29.395，P<0.05)。

2.3疾病組不同預后水平患者的Hcy、Cys-C水平比較 隨訪發現，重度組患者Hcy、Cys-C水平比中度組及輕度組高，同時中度組患者比輕度組患者高，差異有統計學意義(F=117.068、46.868，P<0.05)。見表1。

表1 疾病組不同預后水平患者的Hcy、Cys-C水平比較

3 討 論

腦卒中病情發展為漸進過程，其主要誘因是動脈粥樣硬化，即血管出現炎性反應后，導致動脈粥樣硬化，從而易導致腦卒中出現，因此在改善腦卒中病情轉歸時，重要途徑即防止動脈粥樣硬化的發生與發展，并對炎性反應閾值進行有效控制[4]。Hcy為非必需氨基酸，于輔助因子，例如維生素B6及維生素B12等作用下，會在人體體內合成。Hcy通常在細胞中進行分解與代謝，僅有少量會釋放至血漿內，因此健康人體中的Hcy含量較低[5]。血清中Hcy水平上升，會對谷胱甘肽過氧化酶產生作用，并抑制其活性，導致過氧化物大量生成，血小板的黏附能力及聚集能力也隨之增加，致使脂質代謝失衡，并使血管基質受損，引起血壓升高[6]。C.Shuang[7]等發現，如果血液中Hcy成分增加，出現心血管疾病的風險性也隨之加大。此次研究通過對腦卒中患者、健康體檢者的Hcy水平進行測定，發現腦卒中患者Hcy水平比對照組高，表明腦卒中診斷時，Hcy為其中的重要指標，可對該疾病的發生起到預測作用，且參與至腦卒中發展過程中。

高Hcy血癥的出現，會使腦血管的內皮功能狀況受損，并對平滑肌細胞組織的增殖產生誘導作用，使血小板被激活，促使白細胞組織、內皮細胞組織相互產生作用，引起腦動脈硬化，促使血栓形成[8]。Cys-C為蛋白酶抑制劑，在人體中的含量較為豐富，經有核細胞表達且分泌后，進入至血液內，并經腎小球濾過，近球小管進行吸收后，再進行酶解[9]。有研究[10]表明，Cys-C與動脈粥樣斑塊穩定性、消退存在相關性，且Cys-C在動脈粥樣硬化中起著參與作用。本文結果顯示，疾病組患者Cys-C水平均比健康組高，表明腦卒中診斷時，Cys-C同樣其中的重要指標。Cys-C屬于內源性神經保護因子，如果人體腦脊液中的Cys-C含量異常降低，破壞性組織蛋白酶會發揮作用，使腦組織受損。Cys-C還與腦部疾病的發展存在密切聯系，腦卒中發生后，腦部血液循環功能出現障礙，致使顱內壓急速升高，引起急性腦水腫，并導致應激反應出現，Cys-C水平明顯升高。同時，本次通過比較Hcy單獨檢測、Cys-C單獨檢測及Hcy聯合Cys-C檢測的陽性率，結果發現疾病組患者Hcy、Cys-C聯合檢測的陽性率比Hcy單獨檢測、Cys-C單獨檢測的高，表明Hcy聯合Cys-C檢測在腦卒中診斷中的應用準確性更高。本文結果還顯示，重度組患者Hcy、Cys-C水平比中度組及輕度組高，同時中度組患者比輕度組患者高，提示Hcy、Cys-C水平檢測能有效判斷腦卒中患者的預后水平，即患者預后水平越高，Hcy、Cys-C表達水平越高。

本次研究納入病例數有限，在判斷預后情況時，僅對患者近期預后情況進行分析，未作長期隨訪，因此尚需增加病例數，展開大規模、多中心研究，同時延長隨訪觀察時間，創新研究方法，以綜合分析腦卒中診斷與預后判斷中Hcy、Cys-C檢測的應用價值。