免疫性不孕癥患者自身抗體水平與性激素的相關性研究*

安利峰，慈彩虹，尚立娜，勝 利△

1.西北民族大學醫學部，甘肅蘭州 730030;2.蘭州大學第一醫院生殖醫學專科醫院，甘肅蘭州 730000

不孕癥是一種生殖健康缺陷,也是影響人類健康的一個醫學難題。不孕癥的病因包括器質性病變、內分泌因素、免疫因素等，其中10%～20%由免疫因素引起，稱為免疫性不孕癥。研究表明，免疫性不孕癥患者機體免疫功能紊亂，體內會出現各種自身抗體，如抗子宮內膜抗體(AEmAb)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AoAb)、抗人絨毛膜促性腺激素抗體(AhCGAb)、抗透明帶抗體(AZPAb)、抗促卵泡刺激素抗體(AFSHAb)等[1]。機體的免疫功能受神經、內分泌、細胞因子、微量元素等多種因素調節[2]，而妊娠同樣也受神經、內分泌因素的調節，內分泌系統分泌的激素具有重要作用[3]。機體的免疫應答過程和妊娠過程均涉及內分泌系統，內分泌激素水平必然會影響這兩個過程。因此，在探討不孕癥患者自身抗體產生的原因時，應該考慮性激素水平的影響。本文通過檢測不孕癥患者血清性激素水平及相關自身抗體水平，探討兩者之間的相關性，以期為不孕癥的診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年11月至2018年3月于蘭州大學第一醫院生殖醫學專科醫院就診的30例免疫性不孕癥患者納入試驗組。按世界衛生組織(WHO)不孕癥診斷標準選擇研究對象，同時排除由器質性原因造成的不孕癥患者。患者年齡29～41歲,平均(35.10±2.31)歲。同時選擇20例年齡相仿、月經周期正常的健康女性作為對照組。試驗組及對照組女性在3個月內均未服用性激素類藥物,且無炎癥性疾病和腫瘤,無其他自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1標本采集 采集所有研究對象肘靜脈血5 mL，室溫靜置30 min后,3 000 r/min離心20 min,取血清于-20 ℃冰箱內凍存待測。

1.2.2檢測方法 (1)采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測各組血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)水平，使用伊利康公司的激素定量檢測試劑盒檢測,實驗操作均嚴格按說明書進行。(2)采用ELISA檢測各組血清AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb水平。試劑盒為伊利康公司的抗體定性檢測試劑盒(非定量),實驗操作均嚴格按說明書進行。

1.3判斷標準 性激素水平檢測選擇酶標儀對試驗孔吸光度(A值)進行測定，對照標準曲線進行計算。抗體定性檢測選擇酶標儀對試驗孔A值進行測定，對陽性對照標本值進行計算。標本A值≥陽性對照標本值表示陽性，標本A值<陽性對照標本值表示陰性。

2 結 果

2.1兩組血清性激素檢測結果比較 與對照組比較，試驗組FSH、LH和E2水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，而PRL水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組血清抗體檢測陽性結果比較 試驗組AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb的陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血清性激素檢測結果比較

表2 兩組血清抗體檢測陽性結果比較[n(%)]

2.3性激素水平與抗體的相關性 FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關(P<0.05)，而E2、PRL水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb無相關性(P>0.05)。見表3。

表3 性激素水平與抗體的相關性

3 討 論

人體自身免疫功能紊亂是引起免疫性不孕癥的重要因素，研究表明，免疫性不孕癥患者體內會出現各種自身抗體，抗體的產生與細胞因子水平的改變有關[4]。這些抗體的產生還受機體內分泌系統的調節，因此研究性激素水平與自身抗體之間的關系具有非常重要的意義。

FSH能促進卵泡中顆粒層細胞的增殖與分化，使卵巢成熟。對男性而言，FSH促進男性精子形成[5-6]。而LH不但能刺激卵泡成熟還能促進排卵并使卵泡轉變為黃體。FSH和LH的共同作用能促進雌激素的產生[7-8]。E2是成熟卵泡在LH刺激下分泌的激素，其水平可以反映卵巢功能，卵巢功能不足將導致其水平降低。有研究稱，E2水平與FSH和LH呈負相關[9]。PRL促進乳腺發育并促進乳汁分泌，還能維持黃體細胞膜的完整性，維持黃體細胞膜內LH受體數量等。不論什么原因引起的PRL水平升高都會引起不孕。

本研究表明，與對照組比較，試驗組患者血清PRL水平差異無統計學意義(P>0.05)，而FSH、LH和E2水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)；E2、PRL水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb無相關性(P>0.05)，而FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關(P<0.05)。

研究表明，FSH的主要作用是促進卵泡成熟，促進卵泡顆粒層細胞增殖、分化，促進卵巢生長，但會抑制卵巢排卵，當機體FSH水平升高時，自發性排卵會減少。因此，在人工輔助生殖技術中，應用促性腺激素釋放激素促進排卵，可提高卵巢的反應性，最大限度地使卵泡發育同步化，從而使卵泡輸出率明顯提升[10-11]。不孕癥患者經常有LH高峰出現，較高水平的LH能夠使女性過早地排卵，同時使卵泡黃素化，導致正常卵子數量減少，卵子受精率降低和受精卵質量下降等情況發生。人工輔助生殖技術中，常應用促性腺激素釋放激素拮抗劑來控制LH的分泌。FSH和LH水平升高均可導致不孕，AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb陽性率的增加也可導致不孕，且FSH、LH水平與AhCGAb、AsAb、AoAb、AEmAb呈正相關。但是筆者團隊還沒有研究清楚兩者之間的關系，到底哪個是因、哪個是果，或兩者互為因果，這需要后續進一步研究。

綜上所述，本研究檢測的4種性激素中，FSH、LH會影響免疫性不孕癥患者體內自身抗體的產生。因此，對性激素及自身抗體進行聯合檢測可輔助診斷免疫性不孕癥。進一步探討FSH、LH水平與自身抗體的相關性，闡明其中的確切機制，可為研究免疫性不孕癥的發生機制、診斷、治療提供理論基礎。