絕經(jīng)后女性骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物水平與骨密度的相關(guān)性分析

董 飛,王 玲

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧撫順 113008

骨質(zhì)疏松癥是一組全身性的骨骼疾病，多發(fā)生在50歲以上的中年女性，容易導(dǎo)致骨折的發(fā)生[1]。相關(guān)研究表明，絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平下降，打破了骨吸收和骨形成之間的平衡，加快骨小梁吸收進(jìn)程，導(dǎo)致骨形成速度減慢、不可逆的骨丟失[2]。因此，絕經(jīng)會(huì)導(dǎo)致女性大量的骨質(zhì)流失。骨質(zhì)疏松癥的特征是骨密度降低，測(cè)量骨密度對(duì)早期預(yù)測(cè)該病具有重要意義。X線骨密度測(cè)定是目前診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)，能真實(shí)反映骨狀態(tài)，但變化周期較長(zhǎng)，通常需要1～2年[3]。有研究顯示，骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物能預(yù)測(cè)髖關(guān)節(jié)骨折風(fēng)險(xiǎn)[4]，本研究分析了骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在絕經(jīng)后女性中的變化及與骨密度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年5月至2019年5月本院接診的104例絕經(jīng)后女性為研究對(duì)象，其中53例骨質(zhì)疏松癥女性設(shè)為觀察組，51例無骨質(zhì)疏松癥女性設(shè)為對(duì)照組。觀察組年齡(58.56±3.23)歲，體質(zhì)量指數(shù)(28.97±4.79)kg/m2；對(duì)照組年齡(58.51±3.18)歲，體質(zhì)量指數(shù)(28.88±4.83)kg/m2。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)未服用過影響骨代謝的藥物；(2)無全身性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近6個(gè)月內(nèi)骨折者；(2)溝通不佳者；(3)合并免疫缺陷者；(4)近期降脂藥物、維生素補(bǔ)充劑治療者；(5)糖尿病、肝臟疾病患者；(6)不能配合研究者；(7)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者。所有研究對(duì)象均知情同意，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2方法 采集研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定組織蛋白酶K(CatheK)、Ⅱ型前膠原氨基端前肽(PINP)、β膠原降解產(chǎn)物(β-crosslaps)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平。采用放射免疫法測(cè)定骨鈣素，試劑盒購(gòu)于英國(guó)Abcam公司；采用雙能X線骨密度儀測(cè)定股骨頸及腰椎的骨密度，計(jì)算腰椎和髖部的總T值(簡(jiǎn)稱T值)。

2 結(jié) 果

2.1各組骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物、骨鈣素水平比較 觀察組患者血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素及TRAP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組不同部位骨密度及T值比較 觀察組患者股骨頸、腰椎骨密度及T值小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物、骨鈣素水平比較

表2 絕經(jīng)后不同部位骨密度及T值比較

2.3骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物和骨密度的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，股骨頸骨密度與CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素、TRAP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.245、-0.660、-0.469、-0.533、-0.274，P<0.05)，腰椎骨密度與CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素、TRAP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.479、-0.798、-0.466、-0.432、-0.214，P<0.05),T值與CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素、TRAP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.484、-0.856、-0.510、-0.551、-0.217，P<0.05)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥一直被認(rèn)為是絕經(jīng)后女性的主要公共衛(wèi)生問題，病程較長(zhǎng)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。了解女性絕經(jīng)后骨形成對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的防治有重要意義。

近年的研究表明，骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的檢測(cè)可用于確定骨代謝類型，評(píng)估骨丟失率和疾病進(jìn)展，以便及時(shí)選擇適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施[5]。骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物指骨轉(zhuǎn)換過程中釋放入血的相關(guān)分子及其調(diào)控激素，代表成骨細(xì)胞活性，反映骨形成或骨吸收的速率，能從機(jī)制上反映骨重建的過程[6]。研究證明，較高的骨周轉(zhuǎn)率與骨質(zhì)疏松性骨折有密切聯(lián)系[7]。CatheK是在各種動(dòng)物組織的細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一類蛋白酶，與腫瘤、骨質(zhì)疏松癥等疾病密切相關(guān)；PINP是反映骨形成特異和敏感的指標(biāo)，在絕經(jīng)后女性中呈高表達(dá)[8]。β-crosslaps是評(píng)價(jià)破骨細(xì)胞活性和骨吸收最有價(jià)值的指標(biāo)之一，王劍敏等[9]認(rèn)為在絕經(jīng)后女性其水平升高，且隨著年齡增長(zhǎng)而升高。骨鈣素是影響骨周轉(zhuǎn)率的主要指標(biāo)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于高轉(zhuǎn)化型，導(dǎo)致骨鈣素水平增高。TRAP是酸性磷酸酶的同工酶，主要存在于成熟的破骨細(xì)胞和活躍的巨噬細(xì)胞中[10]。

本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后發(fā)生骨質(zhì)疏松癥患者血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素及TRAP水平明顯高于未發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的研究對(duì)象。股骨頸骨密度、腰椎骨密度、T值與CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素及TRAP均呈負(fù)相關(guān)。謝作棒等[11]研究也顯示，絕經(jīng)后骨代謝中破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種高周轉(zhuǎn)率的骨質(zhì)疏松癥，可導(dǎo)致不可逆的骨丟失。這說明骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在絕經(jīng)后女性中呈高表達(dá)，且隨著骨密度的降低而升高，可作為預(yù)測(cè)疾病的標(biāo)志物。分析原因：女性絕經(jīng)后雌激素分泌減少，骨吸收大于骨形成，從而導(dǎo)致血清CatheK、PINP、β-crosslaps、骨鈣素及TRAP水平升高。但由于本研究觀察時(shí)間較短，未對(duì)絕經(jīng)前女性和絕經(jīng)后女性按年齡分組，這可能有一定的局限性，后期應(yīng)擴(kuò)大樣本量，對(duì)患者年齡進(jìn)行分層研究。

綜上所述，絕經(jīng)后女性血清骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的表達(dá)和骨密度之間存在著密切關(guān)系。