地佐辛復合羅哌卡因在胃癌根治術中的效果及對患者E、NE、Cor及認知功能的影響

劉婷婷,國 擎

遼寧省健康產業集團鐵煤總醫院:1.藥學部；2.普外二科，遼寧鐵嶺 112700

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，多發生在50歲以上人群，且男性多于女性。近年來，隨著人們飲食結構的改變及工作壓力的增加，胃癌的發生呈年輕化趨勢，嚴重影響患者的生活質量[1]。胃癌根治術是目前治療胃癌的常用方法，術中可將腫瘤及轉移的淋巴結等組織一并切除，然而手術仍可能造成術中血流動力學指標波動過大，并誘發術后認知功能障礙，使得患者術后認知能力減退[2]。術后的有效鎮痛對患者康復具有重要意義，羅哌卡因可阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內，阻滯神經纖維的傳導，具有麻醉和鎮痛雙重效應[3]。地佐辛是一種新型的作用于阿片受體的鎮痛藥，具有激動和拮抗的作用，其優點為鎮痛作用強、不良反應少，被廣泛運用于各科的手術麻醉中。但是關于地佐辛復合羅哌卡因對胃癌根治術患者應激指標水平、認知功能影響的相關報道較少。因此，本文進行了這方面的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年9月至2018年9月于本院行胃癌根治術的患者97例納入研究，根據麻醉方式分為觀察組和對照組。觀察組49例，其中男25例，女24例；年齡35～75歲，平均(48.59±7.35)歲；根據文獻[4]將患者分為Ⅰ期26例，Ⅱ期23例；美國麻醉師協會(ASA)分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級20例；胃竇部20例，胃體部19例，胃角部5例，胃底賁門5例；術前疼痛評分(0.89±0.21)分。對照組48例，其中男25例，女23例，年齡36～75歲，平均(48.51±7.42)歲；Ⅰ期23例，Ⅱ期25例；ASA分級：Ⅰ級24例，Ⅱ級24例；胃竇部16例，胃體部20例，胃角部7例，胃底賁門5例；術前疼痛評分(0.92±0.23)分。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、ASA分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《胃癌病理分型和診斷標準的建議》[5]中的診斷標準；(2)腫瘤未累及臨近臟器；(3)預計生存期≥3個月；(4)胃癌根治術耐受者。排除標準：(1)合并嚴重臟器功能受損者；(2)凝血功能異常，長期服用糖皮質激素或免疫抑制劑者；(3)嚴重血流動力學不穩定者；(4)精神狀態不佳，溝通異常者。

1.2方法 兩組患者均給予靜脈全身麻醉復合硬膜外麻醉，對照組患者靜脈輸注芬太尼(2 mL/0.1 mg；生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司；國藥準字H20003688)1 μg/kg，采用羅哌卡因(10 mL∶89.4 mg；生產廠家：海南斯達制藥有限公司；國藥準字H20051073)40 mL進行切口浸潤。觀察組患者在對照組的基礎上給予地佐辛(1 mL∶5 mg；生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；國藥準字H20080329)10 mg靜脈注射。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清后，置于-20 ℃的冰箱內備測。血清腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)及皮質醇(Cor)水平的測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法。

1.3觀察指標 (1)比較兩組的麻醉優良率，評價標準：優為術中安靜，無肢體活動；良為面部有痛苦表情，小幅度肢體活動；差為面部表情痛苦，肢體活動多。優良率=(優的例數+良的例數)/總例數×100%。(2)比較兩組術前和術后72 h血清E、NE及Cor水平。(3)比較兩組手術前后精神狀態，采用簡易精神狀態量表(MMSE)進行評定：最高30分；正常：27～30分；認知功能障礙：<27分。MMSE評分<21分為術后認知功能障礙。(4)比較兩組術后疼痛評分，采用視覺模擬評分法進行評估：0分表示無痛；分值越高，疼痛感越強。(5)記錄不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組麻醉優良率比較 兩組麻醉優良率分別為95.92%(47/49)、81.25%(39/48)，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.189,P<0.05)。

2.2兩組手術前后應激指標水平比較 術后72 h，兩組E、NE及Cor水平均有所升高，但觀察組E、NE及Cor水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組手術前后應激指標水平比較

2.3兩組手術前后MMSE評分比較 兩組患者術前MMSE評分差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后6 h、1 d及3 d的MMSE評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術前后MMSE評分比較分)

2.4兩組術后疼痛評分比較 觀察組患者術后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組術后疼痛評分比較分)

2.5兩組不良反應發生情況比較 觀察組、對照組患者不良反應總發生率分別為10.20%、39.58%，差異有統計學意義(χ2=11.239，P<0.05)。見表4。

3 討 論

麻醉是圍術期中的一項重要操作，有效的麻醉可為手術順利進行及患者預后提供重要保障。羅哌卡因是臨床常用的麻醉藥物，但是此類藥物用量較大，對患者心血管系統影響較大，同時還降低了患者的免疫功能[6]。相關研究表明，阿片類鎮痛藥仍是術后鎮痛的常用藥物，鎮痛效果顯著，且具有起效速度快，安全性高的特點[7]。地佐辛可發揮激動效應，有效拮抗μ受體，可通過激動K受體而發揮強大的中樞性鎮痛、鎮靜效果。本研究結果顯示，使用地佐辛復合羅哌卡因的患者麻醉優良率為95.92%，明顯優于單獨使用羅哌卡因的患者，且不良反應總發生率為10.20%，也低于單獨使用羅哌卡因的患者。這提示地佐辛復合羅哌卡因在胃癌根治術中有較好的麻醉效果，安全性較高，能降低不良反應發生率。分析原因：羅哌卡因作為一種長效的酰胺類局部麻醉藥物，能抑制神經細胞的鈉離子通道，影響神經興奮的傳導；地佐辛起效快，所需劑量小，患者能夠迅速蘇醒，使用安全，兩者產生協同作用。

手術是一種創傷性操作，可刺激機體產生應激反應，使兒茶酚胺大量釋放。E是人體分泌出的一種激素，當人受到某種刺激后其能使人呼吸加快；NE是在交感神經系統活性增強的狀態下分泌的應激激素；Cor是應激反應的重要指標，在疼痛的刺激下能使下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸興奮從而分泌大量Cor[8]。本研究結果顯示，地佐辛復合羅哌卡因麻醉的患者E、NE及Cor水平均明顯低于單獨使用羅哌卡因的患者，這提示地佐辛復合羅哌卡因可明顯改善患者的應激反應水平。劉晶宇等[9]也指出，地佐辛復合羅哌卡因進行麻醉，能發揮協同效果，有助于患者的術后恢復。可能是因為地佐辛能有效抑制患者插管后的應激反應，且麻醉過程較平穩。

術后認知功能障礙是術后常見并發癥之一，主要表現為記憶力衰退、社會適應能力下降、語言理解能力遲鈍等，進一步發展則會影響患者預后，圍術期應激反應是引起認知功能障礙的主要原因。國外研究顯示，胃癌根治術后患者常發生認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[10]。本研究結果顯示，地佐辛復合羅哌卡因麻醉的患者術后6 h、1 d及3 d的MMSE評分明顯高于單獨使用羅哌卡因的患者。周潔等[11]研究也認為，地佐辛能明顯改善術后患者的認知功能障礙。另外，地佐辛復合羅哌卡因的患者術后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛評分均明顯低于單獨使用羅哌卡因的患者，這提示地佐辛復合羅哌卡因可明顯降低患者的疼痛感。

綜上所述，胃癌根治術患者應用地佐辛復合羅哌卡因的效果顯著，可有效改善患者應激指標水平、認知功能，安全有效，值得推廣與運用。