卵巢癌患者凝血功能指標檢測結果分析*

夏蘭蘭，顏丙芳，趙紅梅，王 濤，宿振國

1.濱州醫學院附屬醫院檢驗科，山東濱州 256600；2.濱州醫學院煙臺附屬醫院檢驗科，山東煙臺 264000

有研究報道，腫瘤患者發生靜脈血栓的風險增加[1]。由高凝狀態引起的凝血傾向可能是遺傳因素導致的，也可能是后天形成的[2]。全身高凝狀態被認為是一個關鍵的致病特征[3]，這歸因于腫瘤組織因子和其他促凝劑的表達、腫瘤源性細胞因子激活血管細胞以及腫瘤細胞與宿主細胞之間的黏附作用。纖維蛋白原(Fib)是一種重要的止血因子，通過活化的凝血酶轉化為纖維蛋白[4]。有研究報道，血漿Fib水平與腫瘤大小、腫瘤侵襲及腫瘤浸潤深度有關[5]。

卵巢癌是女性生殖系統常見腫瘤[6]，因為腫瘤定位較深，且缺乏篩查方法，對非轉移期卵巢癌的早期診斷是比較困難的。早期腹膜轉移伴腹水形成是卵巢腫瘤的特點。高凝狀態被認為與卵巢癌預后不良有關。本研究旨在評估卵巢癌患者的凝血功能變化情況及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇濱州醫學院附屬醫院2019年6月至2020年7月收治的經病理確診的52例卵巢癌患者納入卵巢癌組。因為Fib受炎癥和靜脈血栓形成的影響，將有明顯急性炎癥性疾病和治療前有靜脈血栓形成史的患者排除。卵巢癌患者中惡性上皮性腫瘤40例，惡性生殖細胞腫瘤3例，性索間質腫瘤9例；按國際婦產科聯盟標準分為Ⅰ～Ⅱ期26例，Ⅲ～Ⅳ期26例。選擇同期52例卵巢良性腫瘤患者納入卵巢良性腫瘤組，其中卵巢巧克力囊腫15例，良性囊性畸胎瘤17例，上皮性腫瘤20例。兩組均排除合并其他惡性腫瘤、全身感染，以及伴有心血管疾病、糖尿病等并發癥患者。以上研究對象近2周均未使用抗凝血及預防出血藥物。

1.2方法 所有患者均在入院后、治療前采集靜脈血標本，采用全自動血凝分析儀STAG02檢測凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、Fib]。指標正常范圍：Fib 2～4 g/L；PT 11～15 s；APTT 28～44 s；TT 14～21 s。

當Fib為自變量時，卵巢良惡性腫瘤及卵巢癌病理分期分別為因變量(卵巢良性腫瘤=0，卵巢癌=1；Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌=0，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌=1)；當TT為自變量時，卵巢癌病理分期為因變量(Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌=0，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌=1)。使用Matlab的廣義線性回歸函數glmfit完成對Logistic回歸分析模型的擬合。

2 結 果

2.1兩組凝血功能比較 卵巢癌組患者Fib水平較卵巢良性腫瘤組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組PT、APTT、TT比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同病理分期卵巢癌患者凝血功能比較 Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者,TT短于Ⅰ～Ⅱ期患者,差異均有統計學意義(P<0.01)；不同病理分期卵巢癌患者PT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組凝血功能比較

表2 不同病理分期卵巢癌患者凝血功能比較

2.3Fib對卵巢良惡性腫瘤、晚期卵巢癌的預測價值及TT對晚期卵巢癌的預測價值 Fib對卵巢癌的預測準確率為89.42%，對晚期卵巢癌的預測準確率為88.46%，TT對晚期卵巢癌的預測準確率為90.38%。見表3。圖1顯示Fib水平越高，發生卵巢癌的概率越高；圖2顯示Fib水平越高，發生晚期卵巢癌的概率越高；圖3顯示TT水平越低，發生晚期卵巢癌的概率越高。

表3 Fib對卵巢良惡性腫瘤、晚期卵巢癌的預測價值及TT對晚期卵巢癌的預測價值

圖1 Fib對卵巢癌的預測擬合曲線

圖2 Fib對卵巢癌分期的預測擬合曲線

圖3 TT對卵巢癌分期的預測擬合曲線

3 討 論

當血管內皮受損后，凝血因子Ⅻ(FⅫ)首先結合到異物表面，被激活為FⅫa，繼而激活凝血因子Ⅺ(FⅪ)成為FⅪa，從而啟動內源性凝血途徑。在生理情況下，人體內約有0.5%的凝血因子Ⅶ(FⅦ)處于活化狀態(FⅦa)，當血管損傷時，暴露出組織因子，其與FⅦa和Ca2+結合形成FⅦa-組織因子復合物，繼而啟動外源性凝血途徑。兩條途徑最終形成不溶性纖維蛋白凝塊[7]。雖然它們是由不同的因子活化啟動，但這兩種凝血方式最終在一個共同的途徑上匯合，通過凝血酶、蛋白酶激活受體和纖維蛋白相互作用形成血栓。通過對APTT和PT的檢測，可以發現內源性和外源性凝血級聯的變化。凝血因子a、Fib和纖維蛋白參與了凝血級聯反應的最后一步，通過測量TT可以反映凝血功能的變化。許多腫瘤細胞具有促進凝血系統局部活化的強促凝活性，使TT縮短[8]。可見，凝血途徑可能參與腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移。

本研究發現，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者的TT短于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，而PT和APTT差異無統計學意義(P>0.05)。筆者認為，凝血級聯反應最后一步的改變可能在卵巢癌的進展中起關鍵作用，而較短的TT可能是晚期卵巢癌的一個特征，且TT對晚期卵巢癌的預測準確率達90.38%。Fib是凝血級聯反應最后一步的重要組成部分，本研究顯示卵巢癌患者Fib水平高于卵巢良性腫瘤患者(P<0.01)，Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Fib水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)。Fib對卵巢癌的預測準確率達89.42%，對晚期卵巢癌的預測準確率達88.46%。由于腫瘤微血管通透性增加，Fib可在腹膜和漿膜中積聚。纖維蛋白是在凝血酶的作用下，由溶于血漿中的Fib轉變而成的，在腹膜和漿膜中，纖維蛋白可能有助于新生血管的生長，并通過提供腫瘤細胞遷移的基質及與黏附分子和整合素的相互作用來促進腫瘤細胞向腹腔的轉移[9]。因此，本研究認為Fib與卵巢癌的進展和轉移有關。

卵巢癌患者高Fib水平可能是腫瘤進展引起的全身炎性反應增加所致[10]，然而，調節體內Fib生成的機制尚不清楚。本研究證明，TT較短可能是晚期卵巢癌的一個標志。Fib與卵巢癌的進展和轉移有關。