急性腦梗死患者血清VEGF、PCT、hs-CRP表達與腦水腫嚴重程度的關系

陳廣鵬， 苗國印， 楊艷琴

(漯河市第三人民醫院 內一科， 河南 漯河 462000)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction, ACI)初期病情隱匿，且起病急驟，病情十分兇險，具有高致殘率和高死亡率[1]。腦水腫是ACI最為常見的并發癥，是導致患者死亡的主因，因此早期評估腦水腫的嚴重程度并給予有效治療，可降低致殘率以及死亡率，改善預后[2]。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth inhibitor, VEGF)可促進形成新生血管，并對血管通透性起到增強作用，在腫瘤疾病中有較高水平[3]。降鈣素原(procalcitonin, PCT)的合成以及分泌組織均為甲狀腺C細胞，在機體產生炎癥反應時PCT水平呈高表達[4]。高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)能夠反映全身性炎癥(急性期)，與腦血管事件具有關聯性[5]。但目前少有血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫嚴重程度關系的相關研究，基于此，本研究旨在探討ACI患者血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫嚴重程度的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2018年7月-2019年12月在我院診治的ACI患者102例，其中男55例，女47例。納入標準：①均為首次發病，且在發病24小時之內入院者；②住院時間超過7 d，且在住院期間內未發生感染者。排除標準：①腦出血、復發性腦梗死、出血性腦梗死者；②自身免疫疾病、腫瘤以及感染者；③心肝腎等功能發生嚴重異常者；④近期內采用過激素、免疫抑制劑等藥物治療者；⑤有創傷史、外科手術史者；⑥精神疾病者。按照美國國立衛生研究院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)將患者分為輕度組(NIHSS<4分)34例、中度組(NIHSS為4～15分)42例和重度組(NIHSS>15分)26例，各組性別、年齡、吸煙、飲酒等各項資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法 ①所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d早晨空腹抽取靜脈血5 ml，采用轉速為3 000 r/min的離心機進行10 min的離心處理，取上清血液待測(-80 ℃)。采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA)檢測VEGF，試劑盒源自上海晶抗生物工程有限公司；采用電化學發光法檢測PCT，試劑盒源自武漢艾迪抗生物科技有限公司；采用免疫比濁法檢測hs-CRP，試劑盒源自江蘇科晶生物科技有限公司。②所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d采用重慶博恩富克醫療設備有限公司的BORN-BE無創腦水腫動態監護儀，每天早上9:00以及下午16:00在床旁測量患側大腦半球腦電阻抗(CEI)擾動系數值，每次時間為25 min，取2次的平均值作為腦水腫指數。

2 結 果

2.13組血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側CEI擾動系數值比較 血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側CEI擾動系數在不同時點、組間、時點和組間交互作用比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組不同時點血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側CEI擾動系數值比較

2.2患側CEI擾動系數值與血清VEGF、PCT、hs-CRP的相關性分析 在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側CEI擾動系數值與血清VEGF、PCT、hs-CRP均呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 患側CEI擾動系數值與血清VEGF、PCT、hs-CRP的相關性分析

3 討 論

ACI患者腦部血液供應出現障礙，局部腦組織因缺氧缺血而導致壞死，在缺氧狀態下，腦細胞會引發水腫，形成腦水腫，若得不到及時有效的治療，會使顱內壓升高，形成腦疝，造成患者死亡[6-7]。無創腦水腫動態監護儀是臨床用來觀察腦水腫的儀器，其CEI擾動系數值和水腫呈正相關，能夠反映腦水腫的嚴重程度。正常情況下，CEI擾動系數值在7.0左右，且左右半腦的數值基本相同，當其數值超過10時，會明顯增加患者形成腦疝的危險性[8]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側CEI擾動系數值比較：輕度組<中度組<重度組，可見ACI患者均存在腦水腫癥狀，且病情越嚴重，腦水腫程度越高。

VEGF是血管調節生長因子，在腫瘤、創傷修復、胚胎發育等病理以及生理中，能夠和血管內皮細胞的特異受體進行相互作用，使內皮細胞得到增殖，從而促進形成血管，對機體的微環境起到改善效果。在缺血或者缺氧的狀態下，機體會分泌大量的VEGF，給予神經營養支持，可對神經系統起到有效保護作用，延長細胞的存活時間[9-10]。在腦血管疾病中，VEGF能夠誘導形成大量的新生血管，對受損的腦組織以及神經元起到修復作用，從而減輕腦水腫[11-12]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清VEGF比較：輕度組<中度組<重度組，可能是ACI程度越嚴重，患者腦組織缺氧以及缺血更為嚴重，為建立側支循環會刺激產生大量的VEGF，從而能夠減輕對腦組織的損傷程度。安宏娜等[13]對ACI患者的研究顯示，血清VEGF與腦水腫密切相關，其水平越高則腦水腫程度越嚴重。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側CEI擾動系數值與血清VEGF均呈正相關，可見血清VEGF與腦水腫嚴重程度呈正相關，與有關研究相一致。

PCT是早期能夠診斷機體炎癥反應的特異性指標，ACI患者的特異性G蛋白會被激活，使血小板活化，并促進血小板聚集，從而形成血栓。有研究表明，PCT水平呈高表達是ACI患者卒中相關性肺炎、早發性卒中相關性肺炎的預測因子[14-15]。季麗平等[16]研究ACI患者腦水腫嚴重程度和PCT的相關性中發現，ACI程度越嚴重，其PCT水平越高，且PCT水平與腦水腫呈正相關。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清PCT比較：輕度組<中度組<重度組；在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側CEI擾動系數值與血清PCT、hs-CRP均呈正相關。研究結果表明，PCT水平可反映ACI患者的病情嚴重程度，且能夠反映腦水腫嚴重程度，與季麗平等的研究相一致。

hs-CRP是組織損傷以及炎癥的標記物，ACI患者血清hs-CRP呈高表達，而hs-CRP可激活大量的白細胞，從而產生許多組織因子，對腦血管造成損傷[17]。同時，hs-CRP還會激活補體，使之在血管內皮細胞上產生作用，導致血管內皮細胞的潰瘍以及崩潰，使纖維蛋白以及血小板在血管內壁黏附，使凝血纖溶系統被激活，最終形成血栓[18]。研究表明，在急性心肌梗死、腦梗死復發等血管疾病中hs-CRP呈高表達[19-20]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清hs-CRP比較：輕度組<中度組<重度組，說明hs-CRP水平和ACI患者病情的嚴重程度呈正相關，可輔助判斷ACI的病情嚴重程度。何聰[21]對ACI患者血清hs-CRP與腦水腫程度的關系的研究中發現，ACI患者的腦水腫程度和hs-CRP呈正相關。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側CEI擾動系數值與血清hs-CRP均呈正相關，與何聰的研究相一致。

綜上所述，ACI患者病情越嚴重，其血清VEGF、PCT、hs-CRP水平越高，患側CEI擾動系數值越高，血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫程度密切相關，可能參與ACI的腦水腫發生以及發展，能夠對病情、以及腦水腫嚴重程度起到早期輔助評估作用。