急性腦梗死患者血清VEGF、PCT、hs-CRP表達(dá)與腦水腫嚴(yán)重程度的關(guān)系

陳廣鵬， 苗國(guó)印， 楊艷琴

(漯河市第三人民醫(yī)院 內(nèi)一科， 河南 漯河 462000)

急性腦梗死(Acute cerebral infarction, ACI)初期病情隱匿，且起病急驟，病情十分兇險(xiǎn)，具有高致殘率和高死亡率[1]。腦水腫是ACI最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡的主因，因此早期評(píng)估腦水腫的嚴(yán)重程度并給予有效治療，可降低致殘率以及死亡率，改善預(yù)后[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth inhibitor, VEGF)可促進(jìn)形成新生血管，并對(duì)血管通透性起到增強(qiáng)作用，在腫瘤疾病中有較高水平[3]。降鈣素原(procalcitonin, PCT)的合成以及分泌組織均為甲狀腺C細(xì)胞，在機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時(shí)PCT水平呈高表達(dá)[4]。高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)能夠反映全身性炎癥(急性期)，與腦血管事件具有關(guān)聯(lián)性[5]。但目前少有血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫嚴(yán)重程度關(guān)系的相關(guān)研究，基于此，本研究旨在探討ACI患者血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫嚴(yán)重程度的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選取2018年7月-2019年12月在我院診治的ACI患者102例，其中男55例，女47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為首次發(fā)病，且在發(fā)病24小時(shí)之內(nèi)入院者；②住院時(shí)間超過(guò)7 d，且在住院期間內(nèi)未發(fā)生感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、復(fù)發(fā)性腦梗死、出血性腦梗死者；②自身免疫疾病、腫瘤以及感染者；③心肝腎等功能發(fā)生嚴(yán)重異常者；④近期內(nèi)采用過(guò)激素、免疫抑制劑等藥物治療者；⑤有創(chuàng)傷史、外科手術(shù)史者；⑥精神疾病者。按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)將患者分為輕度組(NIHSS<4分)34例、中度組(NIHSS為4～15分)42例和重度組(NIHSS>15分)26例，各組性別、年齡、吸煙、飲酒等各項(xiàng)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法 ①所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d早晨空腹抽取靜脈血5 ml，采用轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機(jī)進(jìn)行10 min的離心處理，取上清血液待測(cè)(-80 ℃)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA)檢測(cè)VEGF，試劑盒源自上海晶抗生物工程有限公司；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT，試劑盒源自武漢艾迪抗生物科技有限公司；采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP，試劑盒源自江蘇科晶生物科技有限公司。②所有患者均于入院第2 d、3 d、5 d、7 d采用重慶博恩富克醫(yī)療設(shè)備有限公司的BORN-BE無(wú)創(chuàng)腦水腫動(dòng)態(tài)監(jiān)護(hù)儀，每天早上9:00以及下午16:00在床旁測(cè)量患側(cè)大腦半球腦電阻抗(CEI)擾動(dòng)系數(shù)值，每次時(shí)間為25 min，取2次的平均值作為腦水腫指數(shù)。

2 結(jié) 果

2.13組血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值比較 血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)在不同時(shí)點(diǎn)、組間、時(shí)點(diǎn)和組間交互作用比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組不同時(shí)點(diǎn)血清VEGF、PCT、hs-CRP、患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值比較

2.2患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清VEGF、PCT、hs-CRP的相關(guān)性分析 在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清VEGF、PCT、hs-CRP均呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清VEGF、PCT、hs-CRP的相關(guān)性分析

3 討 論

ACI患者腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，局部腦組織因缺氧缺血而導(dǎo)致壞死，在缺氧狀態(tài)下，腦細(xì)胞會(huì)引發(fā)水腫，形成腦水腫，若得不到及時(shí)有效的治療，會(huì)使顱內(nèi)壓升高，形成腦疝，造成患者死亡[6-7]。無(wú)創(chuàng)腦水腫動(dòng)態(tài)監(jiān)護(hù)儀是臨床用來(lái)觀察腦水腫的儀器，其CEI擾動(dòng)系數(shù)值和水腫呈正相關(guān)，能夠反映腦水腫的嚴(yán)重程度。正常情況下，CEI擾動(dòng)系數(shù)值在7.0左右，且左右半腦的數(shù)值基本相同，當(dāng)其數(shù)值超過(guò)10時(shí)，會(huì)明顯增加患者形成腦疝的危險(xiǎn)性[8]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值比較：輕度組<中度組<重度組，可見(jiàn)ACI患者均存在腦水腫癥狀，且病情越嚴(yán)重，腦水腫程度越高。

VEGF是血管調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子，在腫瘤、創(chuàng)傷修復(fù)、胚胎發(fā)育等病理以及生理中，能夠和血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異受體進(jìn)行相互作用，使內(nèi)皮細(xì)胞得到增殖，從而促進(jìn)形成血管，對(duì)機(jī)體的微環(huán)境起到改善效果。在缺血或者缺氧的狀態(tài)下，機(jī)體會(huì)分泌大量的VEGF，給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持，可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到有效保護(hù)作用，延長(zhǎng)細(xì)胞的存活時(shí)間[9-10]。在腦血管疾病中，VEGF能夠誘導(dǎo)形成大量的新生血管，對(duì)受損的腦組織以及神經(jīng)元起到修復(fù)作用，從而減輕腦水腫[11-12]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清VEGF比較：輕度組<中度組<重度組，可能是ACI程度越嚴(yán)重，患者腦組織缺氧以及缺血更為嚴(yán)重，為建立側(cè)支循環(huán)會(huì)刺激產(chǎn)生大量的VEGF，從而能夠減輕對(duì)腦組織的損傷程度。安宏娜等[13]對(duì)ACI患者的研究顯示，血清VEGF與腦水腫密切相關(guān)，其水平越高則腦水腫程度越嚴(yán)重。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清VEGF均呈正相關(guān)，可見(jiàn)血清VEGF與腦水腫嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，與有關(guān)研究相一致。

PCT是早期能夠診斷機(jī)體炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，ACI患者的特異性G蛋白會(huì)被激活，使血小板活化，并促進(jìn)血小板聚集，從而形成血栓。有研究表明，PCT水平呈高表達(dá)是ACI患者卒中相關(guān)性肺炎、早發(fā)性卒中相關(guān)性肺炎的預(yù)測(cè)因子[14-15]。季麗平等[16]研究ACI患者腦水腫嚴(yán)重程度和PCT的相關(guān)性中發(fā)現(xiàn)，ACI程度越嚴(yán)重，其PCT水平越高，且PCT水平與腦水腫呈正相關(guān)。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清PCT比較：輕度組<中度組<重度組；在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清PCT、hs-CRP均呈正相關(guān)。研究結(jié)果表明，PCT水平可反映ACI患者的病情嚴(yán)重程度，且能夠反映腦水腫嚴(yán)重程度，與季麗平等的研究相一致。

hs-CRP是組織損傷以及炎癥的標(biāo)記物，ACI患者血清hs-CRP呈高表達(dá)，而hs-CRP可激活大量的白細(xì)胞，從而產(chǎn)生許多組織因子，對(duì)腦血管造成損傷[17]。同時(shí)，hs-CRP還會(huì)激活補(bǔ)體，使之在血管內(nèi)皮細(xì)胞上產(chǎn)生作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的潰瘍以及崩潰，使纖維蛋白以及血小板在血管內(nèi)壁黏附，使凝血纖溶系統(tǒng)被激活，最終形成血栓[18]。研究表明，在急性心肌梗死、腦梗死復(fù)發(fā)等血管疾病中hs-CRP呈高表達(dá)[19-20]。本研究中，入院第2 d、3 d、5 d、7 d血清hs-CRP比較：輕度組<中度組<重度組，說(shuō)明hs-CRP水平和ACI患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可輔助判斷ACI的病情嚴(yán)重程度。何聰[21]對(duì)ACI患者血清hs-CRP與腦水腫程度的關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，ACI患者的腦水腫程度和hs-CRP呈正相關(guān)。本研究中，在入院第2 d、3 d、5 d、7 d患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值與血清hs-CRP均呈正相關(guān)，與何聰?shù)难芯肯嘁恢隆?/p>

綜上所述，ACI患者病情越嚴(yán)重，其血清VEGF、PCT、hs-CRP水平越高，患側(cè)CEI擾動(dòng)系數(shù)值越高，血清VEGF、PCT、hs-CRP與腦水腫程度密切相關(guān)，可能參與ACI的腦水腫發(fā)生以及發(fā)展，能夠?qū)Σ∏椤⒁约澳X水腫嚴(yán)重程度起到早期輔助評(píng)估作用。