壽胎丸加味對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能與性激素水平的影響

陳 穎，吳土連，蕭羨娜

（高州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 茂名 525200）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)通常發(fā)生在孕12周以前，患者癥狀多表現(xiàn)為月經(jīng)延遲或經(jīng)量增多，且流產(chǎn)次數(shù)越多發(fā)生再次流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)越高。臨床上常采用黃體酮與達(dá)肝素鈉治療，黃體酮可發(fā)揮鎮(zhèn)定作用，從而保護(hù)子宮內(nèi)膜，達(dá)肝素鈉具有注射吸收好、半衰期長等優(yōu)點(diǎn)，但部分患者治療效果欠佳，且見效慢。中醫(yī)認(rèn)為，流產(chǎn)屬于“滑胎”范疇，其病因與腎氣受損、氣血運(yùn)行不暢密切相關(guān)，而腎氣受損可導(dǎo)致患者子宮妊娠受損。壽胎丸由菟絲子、阿膠、黃芪等藥材組成，具有安胎補(bǔ)血、補(bǔ)腎固元的功效，可調(diào)理患者氣血、腎氣[1]。現(xiàn)探究壽胎丸加味對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者凝血功能與性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇高州市中醫(yī)院2018年1月至2019年8月收治的50例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（25例）與試驗(yàn)組（25例）。對照組患者年齡25～41歲，平均（32.27±2.14）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（2.98±0.56）次。試驗(yàn)組患者年齡24～40歲，平均（31.86±3.11）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.02±0.75）次。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]與《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；內(nèi)分泌檢查正常者；無生殖道感染者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺乏正常認(rèn)知功能者；合并高血壓與甲狀腺功能亢進(jìn)者；具有用藥禁忌證者等。患者或家屬對本研究知情同意，且經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者皮下注射5 000 IU達(dá)肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143110，規(guī)格：0.2 mL∶5 000 IU），2次/d；肌肉注射20 mg黃體酮注射液（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021401，規(guī)格：1 mL∶20 mg），1次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上增加壽胎丸加味治療，方劑組成：菟絲子20 g，桑寄生、川續(xù)斷、真阿膠各10 g，妊娠早期病癥明顯者加姜竹茹10 g、紫蘇梗15 g，存在干預(yù)癥狀者加柴胡15 g，氣虛者加黃芪、黨參各20 g，睡眠質(zhì)量較差者加酸棗仁15 g。用法：取水500 mL煎至200 mL，分早晚兩次服用。兩組患者治療周期均為9 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分（腰膝酸軟、頭暈耳鳴、肢體寒冷、夜尿頻繁）[4]，各項(xiàng)總分均為3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前后凝血功能，采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)凝血分析儀測定纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FIG）、纖維蛋白肽A（FPA）水平。③比較兩組患者治療前后子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平，采用超聲測定阻力指數(shù)（RI）、收縮/舒張期速度比（S/D），采集空腹靜脈血3 mL，3 000 r/mim離心5 min，取血清，采用放射免疫分析法測定血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）水平。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況（胃腸道反應(yīng)、皮疹、蕁麻疹、皮下血腫、牙齦出血）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 試驗(yàn)組患者腰膝酸軟、頭暈耳鳴、肢體寒冷、夜尿頻繁等中醫(yī)證候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(, 分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(, 分)

組別 例數(shù) 腰膝酸軟 頭暈耳鳴 肢體寒冷 夜尿頻繁對照組 2 5 2.3 2±0.3 5 2.7 6±0.2 2 2.8 4±0.1 5 2.1 2±0.3 6試驗(yàn)組 2 5 1.2 2±0.1 6 1.0 3±0.1 5 1.5 2±0.2 3 1.2 4±0.5 8 t值 1 4.2 9 2 3 2.4 8 6 2 4.0 3 6 6.4 4 6 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.2 凝血功能 兩組患者治療后血清FIB水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對照組；而兩組患者血清FIG、FPA水平均高于治療前，試驗(yàn)組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者凝血功能比較(, g/L)

表2 兩組患者凝血功能比較(, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；FIG：纖維蛋白原降解產(chǎn)物；FPA：纖維蛋白肽A。

組別 例數(shù) FIB FIG治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 1.37±0.42 0.96±0.34*1.12±0.36 1.97±0.43*試驗(yàn)組 25 1.36±0.44 0.51±0.27*1.05±0.34 2.82±0.52*t值 0.082 5.182 0.707 6.299 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) FPA治療前 治療后對照組 25 282.35±31.24 343.75±38.30*試驗(yàn)組 25 276.13±29.84 399.52±41.68*t值 0.720 4.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平 兩組患者治療后RI、S/D水平均低于治療前，試驗(yàn)組低于對照組；而兩組患者血清β-HCG、E2水平均高于治療前，試驗(yàn)組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平比較()

表3 兩組患者子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。RI：阻力指數(shù)；S/D：收縮/舒張期速度比；β-HCG：人絨毛膜促性腺激素；E2：雌二醇。

RI S/D β-HCG(mIU/mL) E2(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 1.50±0.17 1.02±0.06* 18.46±2.07 12.78±2.14*12 153.07±2 964.51 18 345.87±4 760.54*748.94±125.34 1 862.73±326.72*試驗(yàn)組 25 1.52±0.15 0.98±0.03*18.35±3.04 11.36±1.85*12 114.32±2 978.44 28 674.19±5 942.16*752.49±131.20 2 132.21±316.58*t值 0.441 2.981 0.150 2.510 0.046 6.783 0.098 2.962 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制為微血栓形成導(dǎo)致胎盤血運(yùn)出現(xiàn)循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致胎兒在成長發(fā)育過程中無法獲得有效的血氧供應(yīng)，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。常用的黃體酮注射液可改變子宮內(nèi)膜分泌期，減少妊娠子宮興奮性，但部分患者注射之后會(huì)出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)；達(dá)肝素鈉抗血栓作用較好，其可抑制凝血因子活性，發(fā)揮抗凝作用，但可能會(huì)引起過敏反應(yīng)，導(dǎo)致局部皮膚發(fā)紅、瘙癢等。中醫(yī)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)以腎虛為病癥之本，以血瘀停滯為標(biāo)，腎氣不足、日久化瘀導(dǎo)致患者腎臟氣虛癥狀嚴(yán)重，故應(yīng)以補(bǔ)腎固本為治療原則。壽胎丸方中菟絲子可補(bǔ)腎精、固胎元；桑寄生、川續(xù)斷可滋養(yǎng)肝腎；真阿膠可滋陰補(bǔ)腎，諸藥合用具有補(bǔ)益肝腎、調(diào)節(jié)血脈的功效[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對照組，表明壽胎丸加味可緩解復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床癥狀。

血液高凝狀態(tài)可影響子宮胎盤血流速度，致使局部微循環(huán)障礙，導(dǎo)致血栓形成，不利于胚胎著床與妊娠的維持，易造成流產(chǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，菟絲子含有黃酮類化合物，有助于增加HCG含量，增強(qiáng)母胎免疫力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌[6]；阿膠中的蛋白及其降解產(chǎn)物可提高骨髓造血功能，改善造血環(huán)境，擴(kuò)張血管，且抗凝血作用良好[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后血清FIB及RI、S/D水平均低于對照組，而血清FIG、FPA、β-HCG、E2水平均高于對照組，表明壽胎丸加味可調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平，改善凝血功能。此外，具體的用藥方式還可根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整，避免因用藥不適影響患者的治療效果[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明壽胎丸加味可降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，壽胎丸加味可緩解復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者臨床癥狀，同時(shí)調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈阻力與性激素水平，改善凝血功能，具有較高的臨床應(yīng)用安全性。