高通量血液透析對尿毒癥患者代謝指標、心功能及炎性因子的影響

伏 濤

（東海仁慈醫院腎內科，江蘇 連云港 222300）

尿毒癥是由多種腎病引起的腎功能進行性衰退，進而引起腎功能喪失和代謝紊亂，臨床也還將其稱為慢性腎衰竭，其是慢性腎功能衰竭進入末期時出現的一系列臨床表現所組成的綜合征[1]。目前，血液透析（HFHD）是針對尿毒癥患者的主要腎臟替代療法之一，其可有效清除小分子毒素，但對大分子毒素的清除效果不佳，嚴重影響患者的預后[2]。高通量血液透析（HFHD）是采用高通量濾器進行血液透析，依靠彌散、對流、吸附原理提高透析效率，不僅可以清除小分子毒素，還可有效清除大分子毒素，但關于其對炎癥因子的影響的相關研究較少[3]。本研究旨在探討HFHD對尿毒癥患者代謝指標、心功能及炎性因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將東海仁慈醫院2018年9月至2019年8月收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，基于隨機數字表法對其進行分組，對照組和觀察組各30例研究對象。對照組患者中男性、女性分別17例、13例；年齡36～61歲，平均（48.91±3.56）歲。觀察組患者中男性、女性分別20例、10例；年齡35～66歲，平均（47.62±3.66）歲。將兩組患者性別、年齡等一般資料進行對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：所有患者均符合《腎病綜合征的診斷標準》[4]中的相關診斷標準；心瓣膜無尿鈣化者等。排除標準：合并肝功能障礙者；患有急慢性感染史、惡性腫瘤者；合并活動性風濕病者等。東海仁慈醫院醫學倫理委員會批準通過此項研究，且經患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受降壓和飲食控制等常規治療。給予對照組患者常規HD，透析器為TorayB-1.6H，透析膜面積為1.6 m2，超濾系數為14 mL（/h·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa），采用碳酸氫鹽透析液，并在治療結束前給予低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20000096，規格：0.5 mL∶5 000 IU）進行抗凝，血流量為200～250 mL，透析量為500 mL/min，4 h/次，3次/周。給予觀察組患者HFHD，透析器、治療藥物與對照組一致，血流量為250～300 mL，透析量500 mL/min，膜面積1.6 m2，超濾系數34 mL（/h·mm Hg），4 h/次，3次/周。兩組患者均給予為期6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①治療前后血清甲狀旁腺激素（iPTH）、血鈣、血磷，分別收集患者空腹靜脈血3 mL，離心（轉速為3 000 r/min，時間為15 min）后取上清液，采用化學發光儀檢測。②比較兩組患者治療前后左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVEDS）、左心室射血分數（LVEF），采用超聲心動圖測量并計算LVEF。③比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 -C反應蛋白（hs-CRP）水平，血液采集及血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附法檢測。④將兩組患者不良反應（營養不良、貧血、心血管疾病）發生情況進行對比分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料（代謝指標、心功能、炎性因子）以()表示，行t檢驗；計數資料（不良反應發生率）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 代謝指標 將兩組患者治療前后血鈣進行對比分析，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者血清iPTH、血磷均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者代謝指標比較()

表1 兩組患者代謝指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。iPTH：甲狀旁腺激素。

組別 例數 iPTH(ng/L) 血鈣(mmol/L) 血磷(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 458.32±91.27 345.69±52.16* 2.12±0.13 2.18±0.13 2.16±0.53 1.61±0.43*對照組 30 465.28±84.62 412.56±69.84* 2.16±0.13 2.14±0.26 2.15±0.55 1.94±0.57*t值 0.306 4.202 1.192 0.754 0.072 2.532 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 心功能 治療前后兩組患者 LVEDS，以及對照組患者 LVEDD、LVEF變化不大，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者LVEDD相較于治療前顯著下降，并較對照組顯著降低；觀察組LVEF顯著上升，并較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能比較()

表2 兩組患者心功能比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEDS：左室收縮末期內徑；LVEF：左心室射血分數。

LVEDD(mm) LVEDS(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 52.91±2.40 51.05±2.81* 33.24±3.46 33.42±4.47 56.12±3.24 60.81±4.37*對照組 30 53.23±2.61 53.21±2.55 33.57±3.00 32.71±4.29 55.81±3.65 55.62±4.07 t值 0.494 3.118 0.395 0.628 0.348 4.470 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清TNF-α、hs-CRP相較于治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較()

表3 兩組患者炎性因子比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C反應蛋白。

組別 例數 T N F-α(n g/L) h s-C R P(m g/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3 0 1.6 5±0.8 2 0.8 6±0.2 4* 1 5.4 8±5.8 6 5.1 7±2.5 0*對照組 3 0 1.6 2±0.8 0 1.2 5±0.6 0* 1 5.2 2±6.0 3 1 3.0 8±5.3 9*t值 0.1 4 3 3.3 3 1 0.1 6 9 7.2 9 2 P值 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＞ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

尿毒癥患者的大部分腎實質被破壞，腎功能低下，許多代謝物不能被腎臟排出或降解，導致大量毒素積累在體內產生毒性作用，致使礦物質代謝紊亂；同時，尿毒癥患者在HD維持治療期間，心臟瓣膜鈣化的發生與微炎癥和甲狀旁腺功能亢進密切相關[5]。常規HD是通過模仿腎臟功能，糾正電解質失衡并清除體內毒素來延長尿毒癥患者生存時間，但由于透析膜孔徑小、超濾系數小，導致清除效果不佳，且易發生不良反應[6]。

血清iPTH水平的增加會促使骨代謝疾病的發展，還會破壞紅細胞的完整性，抑制人體心肌細胞能量代謝，從而導致心臟肥大；另外，尿毒癥患者常表現為高血磷，HFHD采用高通量濾器，可有效改善尿毒癥患者的鈣和磷代謝紊亂；還可減輕因高血磷導致的血管反應性改變和血管內皮損傷，阻斷由此引起的左心室肥大、冠狀動脈、主動脈鈣化，進而保護患者的心臟功能，減少心血管不良事件的發生風險，可以減少對心肌細胞的損害并延遲心肌細胞肥大和心室重構，從而保護心臟的舒張功能[7]。本研究結果顯示，觀察組患者血清iPTH、血磷、LVEDD及不良發應總發生率均顯著低于對照組，LVEF顯著高于對照組，提示HFHD可有效調節尿毒癥患者的代謝指標，避免對心功能的損害，具有較高的安全性。

由于尿毒癥患者的腸黏膜削弱了內毒素屏障，會使清除炎性因子的能力降低，當人體受到各種化學物刺激時，炎性因子水平會在一定程度上升高。HFHD其透析膜薄、生物兼容性好、孔徑大等特點，對大中分子毒性物質也具備良好的清除能力，以彌散作用清除小分子毒素，以對流作用清除低分子蛋白，同時以吸附的形式清除中大分子溶質，最大程度改善患者炎癥狀態[8-9]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者血清TNF-α、hs-CRP均顯著降低，提示HFHD可有效抑制尿毒癥患者機體內炎性因子。

綜上，HFHD可有效調節尿毒癥患者的代謝指標，改善心功能，抑制炎性因子，且安全性較高，值得臨床治療使用與推廣。但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。