吡柔比星、多西他賽聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中的應(yīng)用研究

董安慧，吳耀忠

（廣西梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院乳腺外科，廣西 梧州 543002）

乳腺癌是一種多發(fā)于中年女性的惡性腫瘤疾病，主要發(fā)生于乳腺上皮、導(dǎo)管上皮等處，手術(shù)是治療該疾病的主要手段，但常規(guī)保乳術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床需要采取輔助化療的方式改善患者預(yù)后。阿霉素、多西他賽均是臨床常規(guī)化療藥物，但部分應(yīng)用后存在較為嚴(yán)重的癌細(xì)胞骨髓轉(zhuǎn)移，甚至?xí)霈F(xiàn)過敏反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合多種藥物能夠?qū)颊呷〉幂^為理想的效果，并能夠避免單一用藥存在的問題[1]。吡柔比星通過直接嵌入腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，聯(lián)合術(shù)后化療對(duì)提升患者治療效果具有重要意義[2]。本研究重點(diǎn)探討吡柔比星、多西他賽聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月廣西梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院收治的70例乳腺癌術(shù)后患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組患者（35例）年齡42～69歲，平均（53.21±4.54）歲；病程3～13個(gè)月，平均（6.54±1.54）個(gè)月。研究組患者（35例）年齡42～68歲，平均（53.45±4.52）歲；病程3～13個(gè)月，平均（6.34±1.51）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診者；均進(jìn)行保乳手術(shù)治療者；未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者；研究前無放療、化療史者；肝腎功能均正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療期間接受其他治療者；預(yù)計(jì)患者生存期不超過4個(gè)月者；患有精神、心理障礙疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者術(shù)后采用阿霉素+多西他賽輔助化療，對(duì)患者進(jìn)行外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）深靜脈化療，多西他賽注射液（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20198003，規(guī)格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2；注射用鹽酸多柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013334，規(guī)格：10 mg/支]50 mg/m2，每個(gè)化療周期的第1天靜脈滴注，21 d為1個(gè)化療周期，持續(xù)化療6個(gè)周期。研究組采用多西他賽+吡柔比星輔助化療，采用注射用鹽酸吡柔比星（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983，規(guī)格：10 mg/支）輔助化療，50 mg/m2，多西他賽注射液使用方法同對(duì)照組，于每個(gè)化療周期的第1天靜脈滴注，21 d為1個(gè)化療周期，持續(xù)化療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判定，完全緩解（CR）：瘤體直徑縮小 ＞ 70%，且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：瘤體直徑縮小40%～70%，且持續(xù)1個(gè)月以上；疾病穩(wěn)定（SD）：瘤體直徑縮小 ＜ 40%或無變化；疾病進(jìn)展（PD）：最大腫瘤直徑增大或見新病灶，總有效率=（CR+PR）/例數(shù)×100%[3]。②血清指標(biāo)，取患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）進(jìn)行檢測(cè)。③不良反應(yīng)情況，包括嘔吐惡心、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發(fā)。④生活質(zhì)量評(píng)估，采用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表EORTCQLQ-C30中文版進(jìn)行評(píng)估，包括軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能、社會(huì)功能、整體生活質(zhì)量等6個(gè)功能領(lǐng)域，每個(gè)功能領(lǐng)域30個(gè)條目，分值為100分，得分越高說明功能狀況和生活質(zhì)量越好[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用()表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 研究組患者近期臨床總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[ 例(%)]

2.2 血清指標(biāo) 治療后兩組患者血清CEA、CA153、VEGF水平相較于治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者血清指標(biāo)水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA153：糖類抗原153；VEGF：內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA153(kU/L) VEGF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 25.65±3.52 18.75±2.85* 57.52±10.54 44.96±8.47* 32.65±2.65 22.41±2.14*研究組 35 25.41±3.25 13.36±2.14* 57.42±10.47 32.64±5.74* 31.75±2.42 16.96±1.86*t值 0.296 8.947 0.040 7.124 1.484 11.372 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間研究組患者嘔吐惡心、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發(fā)等的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分 治療后兩組患者軀體、情緒、認(rèn)知、角色、社會(huì)功能以及整體生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（, 分）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（, 分）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 軀體功能 情緒功能 認(rèn)知功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 47.41±6.45 56.85±4.23* 45.56±6.65 64.45±6.24* 42.67±5.43 50.54±5.56*研究組 35 47.93±6.65 68.54±3.56* 45.22±7.36 71.45±6.57* 42.32±5.65 59.34±5.43*t值 0.332 12.509 0.203 4.570 0.264 6.699 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) 角色功能 社會(huì)功能 整體生活質(zhì)量治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 47.65±6.45 56.43±5.65* 46.65±6.76 61.43±6.56* 45.56±5.67 62.53±6.33*研究組 35 46.43±6.45 66.21±5.65* 46.21±6.46 69.54±6.45* 45.32±5.56 69.67±5.33*t值 0.791 7.241 0.278 5.215 0.179 5.105 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

隨著社會(huì)節(jié)奏不斷加快，生活作息改變及工作壓力的增大，造成我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅女性身心健康。目前臨床針對(duì)乳腺癌多采取手術(shù)配合化療的治療方案，術(shù)后化療屬于必要的治療手段，對(duì)于抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，改善患者生活質(zhì)量意義重大。

阿霉素為具有抗腫瘤效果的抗菌藥物，可滅殺各種不同生長(zhǎng)周期的腫瘤細(xì)胞，抗腫瘤效果良好，但該藥使用中易出現(xiàn)血小板和白細(xì)胞減少、脫發(fā)、骨髓抑制、心臟毒性等不良反應(yīng)；多西他賽是一種從紫杉針葉中提取的化合物，屬于細(xì)胞M期周期特異性藥物，能夠促進(jìn)小管聚合為微管，破壞腫瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果[5]。吡柔比星是現(xiàn)階段臨床常用的抗腫瘤藥物，具有“見效快、效果理想”等特點(diǎn)，其屬于一種半合成的、與阿霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，可通過抑制聚合酶的合成來對(duì)DNA的合成形成干擾，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的效果；用藥后能夠快速作用于靶細(xì)胞，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果[6]。本研究中，研究組患者近期臨床總有效率為51.43%，高于對(duì)照組的34.29%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與研究樣本量較小有關(guān)；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高，提示多西他賽、吡柔比星聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中應(yīng)用效果顯著，提升了患者生活質(zhì)量，且安全性較高。吡柔比星進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的速度會(huì)快于阿霉素，并能夠在細(xì)胞內(nèi)保留較長(zhǎng)的時(shí)間，因此抗腫瘤作用更加持久，抗腫瘤活性更高[7-8]。本研究中，治療后研究組患者血清CEA、CA153、VEGF水平顯著低于對(duì)照組，提示多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療后，能夠降低患者的腫瘤負(fù)荷，抑制術(shù)后腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，且能夠避免個(gè)體差異造成的治療誤差。

綜上，多西他賽、吡柔比星聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中應(yīng)用效果顯著，降低了患者的腫瘤負(fù)荷，提升了患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。