異煙肼聯合地塞米松胸腔注射對結核性胸膜炎患者胸腔積液炎性因子水平的影響

吳向華

（黑龍江省傳染病防治院綜合內科，黑龍江 哈爾濱 150500）

結核性胸膜炎是一種常見的結核性疾病，受結核分枝桿菌和相關代謝產物的影響，如果不及時進行治療，可能會造成胸膜增厚粘連與包裹性胸腔積液，嚴重影響肺通氣功能，對患者正常生活造成極大的影響[1]。在消除結核分枝桿菌方面，異煙肼、吡嗪酰胺及乙胺丁醇效果良好，但是在治療胸膜炎和胸水吸收方面效果甚微，而且容易出現耐藥性，影響患者的肺功能，而在常規治療的基礎上采用胸腔注入異煙肼和地塞米松的方式治療結核性胸膜炎，具有促進胸腔積液吸收的作用，可減小胸膜厚度，使胸膜肥厚的發生風險降低，從而有效地改善患者肺功能[2]。本文以黑龍江省傳染病防治院收治的90例結核性胸膜炎患者作為研究對象，研究異煙肼聯合地塞米松胸腔注射對結核性胸膜炎患者胸腔積液轉化生長因子（TGF-β1）、白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月在黑龍江省傳染病防治院治療的90例結核性胸膜炎患者，采取隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者中男性23例，女性22例；年齡37～78歲，平均（61.56±2.38）歲；胸水中量21例，胸水大量24例。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡36～77歲，平均（62.63±2.65）歲；胸水中量22例，胸水大量23例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《肺結核診斷和治療指南》[3]中關于結核性胸膜炎的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；肝腎功能正常者；無化療禁忌證者等。排除標準：凝血功能障礙者；癲癇患者；妊娠或哺乳期女性等。患者或家屬簽署知情同意書，且研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組患者采用常規治療方式，使用異煙肼片（河北金磚藥業有限公司，國藥準字H13020933，規格：0.1 g/片）口服治療，0.3 g/次，1次/d；利福平片（通化白山藥業股份有限公司，國藥準字H22020820，規格：0.15 g/片）口服治療，0.45 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H14022194，規格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020800，規格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，2次/d。同時為了保護肝臟，進行護肝治療，服用護肝片（黑龍江葵花藥業股份有限公司，國藥準字Z20003336，規格：0.36 g/片）1.44 g/次，3次/d。觀察組患者則在對照組基礎上增加使用0.3 g的異煙肼注射液（華源眾生藥業有限公司，國藥準字H13020488，規格：2 mL∶0.1 g）和5 mg注射用地塞米松磷酸鈉[馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字H20051748，規格：5 mg(按地塞米松磷酸鈉計)/劑]，經腹腔注射治療，2次/周，待胸水完全吸收后停止注射，在藥物注射后，提醒患者注意活動軀干上部。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①將兩組患者治療3個月后治療效果進行對比，參照《肺結核診斷和治療指南》[3]，其中胸部CT掃描復查后，胸腔積液吸收效果顯著，無明顯胸膜增厚為顯效；胸腔積水吸收效果明顯，有輕微胸膜增厚視為有效；胸腔積水吸收不明顯或者沒有吸收，出現不同程度的胸膜增厚視為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②將兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間進行對比。③將兩組患者治療前、治療3個月后炎性因子指標進行對比，采集兩組患者胸腔積液，5 000 r/min離心20 min，取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測TGF-β1、IL-6、TNF-α水平。④將兩組患者治療期間不良反應發生情況進行對比，包括胸膜增厚、包裹性積液、胸痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行處理，兩組患者治療效果、不良反應等計數資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間及炎性因子水平等計量資料用()表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療3個月后觀察組患者臨床總有效率較對照組明顯提升，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 住院時間、胸水吸收時間及癥狀改善時間 觀察組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間均較對照組縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間比較( , d)

表2 兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間比較( , d)

組別 例數 住院時間 胸水吸收時間 癥狀緩解時間對照組 45 13.45±2.57 10.67±2.23 10.55±2.34觀察組 45 8.09±2.12 6.68±1.38 6.25±1.56 t值 10.793 10.206 10.257 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療3個月后后兩組患者胸腔積液中炎性因子水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；TGF-β1：轉化生長因子 -β1。

組別 例數 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) TGF-β1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 20.16±4.96 12.09±4.55* 213.52±52.93 154.92±47.15* 37.52±5.44 29.15±5.46*觀察組 45 20.55±5.02 6.67±2.56* 214.08±53.11 85.63±20.25* 38.05±5.51 23.61±6.22*t值 0.371 6.694 0.050 9.058 0.459 4.490 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

結核性胸膜炎在臨床上發病率較高，目前臨床上一般采用藥物治療和胸腔穿刺抽液的方式治療該疾病，藥物治療常用異煙肼、利福平、乙胺T醇、吡嗪酰胺等[4]。結核性胸膜炎的胸腔積液有大量的纖維蛋白，并在胸膜上不斷沉積，而這些纖維蛋白會引起胸膜肥厚粘連，導致患者胸膜增厚，還對藥物的吸收有影響，從而嚴重影響患者的生活和身體健康。因此，單純采用藥物治療不能對結核桿菌進行更好地控制，治療效果不佳，還可能在治療時使胸腔內出現耐藥菌，對患者的肺功能產生影響[5]。

異煙肼屬于臨床上常用的抗結核藥物，而使用胸腔注射治療的方式，可增加藥物濃度，使藥物直接作用于患者病變處，有助于殺滅胸腔中的結核桿菌，提高抗結核的治療效果。相關研究顯示，在常規口服異煙肼治療的基礎上聯合胸腔注射，可使患者胸腔積液中的藥物峰濃度顯著增加，且不會增加不良反應[6]。地塞米松屬于臨床上較為常見的一種糖皮質激素，其具有較強的抗過敏作用，使用胸腔注射地塞米松治療，可使胸腔毛細血管的通透性降低，胸腔組織液滲出減少，促進胸水的吸收，同時可抑制結核菌引起的變態反應，降低胸腹肥厚的發生風險[7]。本研究中，治療3個月后觀察組患者臨床總有效率較對照組明顯提升；觀察組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間均較對照組縮短，且觀察組患者不良反應發生率低于對照組，表明異煙肼聯合地塞米松胸腔注射治療結核性胸膜炎可有效緩解患者的臨床癥狀，且安全性較高。

臨床研究顯示，炎性因子在結核性胸膜炎的發生、發展中起著重要的作用；結核菌活化可引起大量炎性因子如TNF-α、IL-6的產生；TGF-β1可起到炎癥誘導的作用，其用于診斷結核性胸膜炎有著較高的靈敏度和特異度[8]。地塞米松可加速胸腔積液中的蛋白質降解，從而抑制結締組織增生，利于炎癥修復。使用注射異煙肼在胸腔內進行治療，可以讓胸腔內異煙肼的濃度得到快速提升，局部療效提高，異煙肼和地塞米松兩種藥物結合進行胸腔注射，可以降低炎癥反應的發生，促進胸水的吸收[9-10]。本研究中，治療3個月后觀察組患者炎性因子水平均較治療前下降，提示異煙肼聯合地塞米松胸腔注射治療，可通過抑制炎癥反應，提高治療效果。

綜上，異煙肼聯合地塞米松胸腔注射治療結核性胸膜炎臨床效果較好，可促進胸水吸收，縮短治療時間，減輕炎癥反應，且安全性高，值得臨床推廣應用。