拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸對(duì)癲癇患者脂代謝與認(rèn)知功能的影響

鄒 斌

（公安縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科，湖北 荊州 434300）

癲癇是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，是由腦神經(jīng)元突然異常放電引起的一種過(guò)性腦功能障礙的慢性疾病，由于異常放電的起始位置和傳播方式不同，癲癇的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，患者在發(fā)病過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)尖叫、口吐白沫、倒地抽搐等不同癥狀[1]。丙戊酸為臨床治療癲癇患者常用藥物，但單一使用該藥物治療并不能有效改善患者的癥狀，且容易使患者反復(fù)發(fā)作，治療效果較差[2]。拉莫三嗪是一種新型抗癲癇藥，其可抑制戊四氮和電刺激引起的驚厥，還可有效對(duì)抗單純部分性驚厥、復(fù)雜部分性驚厥及繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣性驚厥，但目前關(guān)于其對(duì)癲癇患者脂代謝的改善作用仍存爭(zhēng)議[3]。本研究現(xiàn)針對(duì)拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸對(duì)癲癇患者脂代謝與認(rèn)知功能的影響進(jìn)行探討，并作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年12月至2020年8月公安縣中醫(yī)醫(yī)院收治的100例癲癇患者作為研究對(duì)象。基于隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各50例。對(duì)照組患者病程2個(gè)月 ～ 7年，平均（3.26±0.32）年；年齡56～69歲，平均（63.36±1.02）歲；其中男性、女性分別26例、24例。研究組患者病程3個(gè)月 ～ 7年，平均（3.36±0.31）年；年齡56～69歲，平均（63.02±1.00）歲；其中男性、女性分別25例、25例。將兩組患者一般資料（病程、年齡、性別）進(jìn)行對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床診療指南·癲癇病分冊(cè)》[4]中關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)死亡風(fēng)險(xiǎn)者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；精神狀況差者等。患者或家屬簽署對(duì)本研究的知情同意書(shū)，并征得公安縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：0.25 g/片），第1周0.125 g/次，1次/d；第2周0.125 g/次，2次/d；第3周0.25 g/次，2次/d；第4周0.5 g/次，2次/d，保持劑量治療至3個(gè)月。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪片（吉林省博大偉業(yè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203278，規(guī)格：50 mg/片），初次服藥為25 mg/次，2次/d，后續(xù)基于患者血糖水平與尿糖情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不超過(guò)200 mg/d，2～3次/d，丙戊酸治療方案同對(duì)照組。兩組患者均持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①脂代謝指標(biāo)，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC），分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，抗凝處理后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。②治療前與治療后1、3個(gè)月的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[5]評(píng)分，滿(mǎn)分為30分，26分以下為認(rèn)知功能障礙，分值越低并且認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。③將兩組患者不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析，包括惡心、皮疹、頭暈、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析采用SSPS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[ 例(%)]描述，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（脂代謝指標(biāo)、MoCA評(píng)分）以()表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脂代謝 與治療前比，治療后兩組患者血清LDL-C、TG、TC均降低，且研究組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較(, mmol/L)

表1 兩組患者脂代謝指標(biāo)比較(, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇。

組別 例數(shù) LDL-C TG TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 3.26±0.69 2.76±0.45* 2.65±1.25 1.86±0.89* 6.32±1.42 4.59±0.88*研究組 50 3.24±0.68 2.44±0.40* 2.66±1.21 1.03±0.45* 6.33±1.40 3.64±0.72*t值 0.146 3.758 0.041 5.885 0.035 5.908 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 MoCA評(píng)分 與治療前比，治療后1、3個(gè)月兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分均逐漸升高，且研究組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較( , 分)

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較( , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個(gè)月比， #P＜0.05。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月對(duì)照組 50 18.32±1.36 21.26±1.33* 26.65±1.30*#研究組 50 18.25±1.33 22.03±1.34* 28.36±1.05*#t值 0.260 2.884 7.236 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 與對(duì)照組相比，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

癲癇是臨床常見(jiàn)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要累及神經(jīng)系統(tǒng)，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同程度的功能障礙，臨床表現(xiàn)主要為肌肉痙攣、肌強(qiáng)直及強(qiáng)直陣攣，具有明顯的短暫性和重復(fù)性，癲癇的病因病機(jī)尚未明確，遺傳因素與癲癇發(fā)作有較大關(guān)系，同時(shí)鈉、鉀、鈣離子的異常轉(zhuǎn)運(yùn)會(huì)導(dǎo)致離子通道功能紊亂、電流異常，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)作。丙戊酸為非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥物，可抑制丁醛酸脫氫酶、氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶，控制全面性癲癇與局灶性癲癇，但單一使用該藥物治療癲癇易使患者復(fù)發(fā)[6]。

拉莫三嗪是一種三嗪類(lèi)化合物，具有一定的抗葉酸活性。肝臟代謝后可通過(guò)腎臟排出活性物質(zhì)，其對(duì)電壓敏感鈉通道也有良好的阻斷作用，可促進(jìn)細(xì)胞膜恢復(fù)穩(wěn)定，抑制谷氨酸等相關(guān)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并抑制前額葉皮層和海馬皮層運(yùn)動(dòng)回路的釋放等，形成良好的抑制作用。還可通過(guò)抑制谷氨酸遞質(zhì)活性、控制神經(jīng)元過(guò)度放電，降低對(duì)患者的傷害，控制癲癇發(fā)作頻率[7]。拉莫三嗪還可抑制局部電流和異常放電，在改善患者認(rèn)知功能方面具有積極作用。本研究結(jié)果表明，治療后1、3個(gè)月研究組患者M(jìn)oCA評(píng)分均較對(duì)照組升高，不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組降低，提示拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸可有效改善癲癇患者認(rèn)知功能，且安全性較高。

TC、TG、LDL-C均為檢測(cè)患者脂代謝指標(biāo)水平的標(biāo)志物，癲癇患者長(zhǎng)期處于高血脂的狀態(tài)，極易引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病的發(fā)生[8]。拉莫三嗪可通過(guò)增加膽酸中膽固醇轉(zhuǎn)化水平，提升膽酸的排除，減少脂肪堆積。并且拉莫三嗪還可通過(guò)調(diào)節(jié)癲癇患者體內(nèi)氨基酸中間代謝產(chǎn)物水平，抑制神經(jīng)元異常放電，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)脂代謝水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組，提示拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸可有效調(diào)節(jié)脂代謝水平。

綜上，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸可有效控制癲癇患者機(jī)體脂代謝水平，促進(jìn)認(rèn)知功能得以改善，且具有較高的安全性，值得臨床推廣。