加味桂芍四妙湯聯合中藥外洗對復發性霉菌性陰道炎患者血清炎性因子水平與復發情況的影響

顧 芳，陳翹楚

（1.寶應縣婦幼保健院婦科，江蘇 揚州 225800；2.東南大學醫學院醫學影像專業，江蘇 南京 211189）

作為常見的婦科炎癥之一，霉菌性陰道炎具有發病率、復發率均較高的特點，患者多表現為不同程度的外陰瘙癢、疼痛、白帶異常等癥狀，部分患者甚至伴隨性交困難、下腹疼痛等，嚴重影響患者的生活質量與身心健康。臨床常運用唑類抗真菌藥治療復發性霉菌性陰道炎，其可迅速緩解癥狀，清除感染菌，但易產生耐藥性，增加病情反復的可能。在中醫學中，霉菌性陰道炎可歸屬“陰癢”“帶下病”范疇，其病因與腎氣不足、脾氣虧虛、濕熱蘊結有關[1]。桂芍四妙湯由桂枝、白芍等組成，具有清熱祛濕、殺菌止癢等功效，聯合中藥外洗可改善陰道局部環境，提升療效[2]。本研究探討加味桂芍四妙湯聯合中藥外洗對復發性霉菌性陰道炎患者血清炎性因子水平與復發情況的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將寶應縣婦幼保健院2017年1月至2018年12月收治的100例復發性霉菌性陰道炎患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者年齡22～47歲，平均（34.26±10.71）歲；病程1～3年，平均（2.02±0.57）年。觀察組患者年齡23～48歲，平均（35.03±10.45）歲；病程1～3年，平均（2.24±0.62）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。此研究獲得院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情同意。納入標準：患者符合《婦產科學》[3]與《實用中醫婦科學》[4]中關于復發性霉菌性陰道炎的中西醫診斷標準；經X線顯示存在潰瘍面者；未經過真菌治療者等。排除標準：合并其他嚴重婦科疾病者；其他類型陰道炎者；精神障礙者等。

1.2 方法 予以對照組患者常規治療：口服克霉唑陰道片（山西順天制藥有限公司，國藥準字H20044977，規格：0.5 g/片），0.5 g/次，1次/d；口服氟康唑膠囊（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20059399，規格：100 mg/粒），150 mg/次，1次/d；陰道放入三維制霉素栓（武漢人福藥業有限公司，國藥準字H42022786，規格：20 IU/枚），1枚/次，1次/d。觀察組患者服用加味桂芍四妙湯，方劑組成：茯苓、蒼術、澤瀉、白芍、白術、牛膝各15 g，黃柏、桂枝各10 g，甘草6 g，取水煎服，2次/d；配合使用中醫外洗，方劑組成：苦參、白鮮皮、蛇床子各15 g，百部、甘草各10 g，水煎外用，2次/d。兩組患者均治療1周，后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后臨床療效，癥狀表現消失、陰道分泌物真菌檢測為陰性視為顯效；癥狀表現有所改善、陰道分泌物真菌檢測為陰性視為有效；癥狀表現未改善或加重、陰道分泌物真菌檢測為陽性視為無效；總有效率=顯效率+有效率[3]。②對比兩組患者外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失、陰道疼痛消失時間。③對比兩組患者治療前后血清炎性因子水平，抽取患者空腹靜脈血3 mL，轉速為3 000 r/min，離心5 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）、C- 反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④對比兩組患者治療后6個月復發情況。

1.4 統計學方法 運用SPSS 22.0統計軟件處理數據，分別用[ 例(%)]、()表示計數資料、計量資料，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 與對照組比，觀察組患者外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失及陰道疼痛消失時間均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較( , d)

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較( , d)

組別 例數 外陰瘙癢消失 白帶減少 陰道黏膜充血消失陰道疼痛消失對照組 5 0 7.5 2±1.1 3 8.6 4±1.9 5 1 2.8 8±1.0 2 5.6 9±0.8 7觀察組 5 0 4.7 8±0.9 7 5.2 1±1.7 0 8.4 6±0.9 1 2.1 4±0.6 6 t值 1 3.0 1 0 9.3 7 5 2 2.8 6 4 2 2.9 8 7 P值 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5 ＜ 0.0 5

2.3 血清炎性因子水平 治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較()

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8；CRP：C- 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 148.64±15.67 48.10±4.85* 46.49±4.87 30.58±3.46* 42.68±4.53 32.43±4.57* 53.44±5.69 26.48±3.69*觀察組 50 149.53±16.48 28.64±3.49* 46.87±4.80 10.36±2.58* 43.16±4.36 11.38±3.46* 54.80±5.87 16.68±3.24*t值 0.277 23.029 0.393 33.127 0.540 25.967 1.176 14.112 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 復發情況 實施治療后6個月，觀察組患者復發2例，對照組患者復發5例，觀察組患者復發率（4.17%）比對照組（12.20%）低，但差異無統計學意義（χ2=1.015，P＞0.05）。

3 討論

復發性霉菌性陰道炎的病因在于白色念珠菌在患者陰道內異常增殖，感染陰道。臨床采用克霉唑與氟康唑聯合治療可達到殺菌消炎的目的，其中氟康唑具有干擾真菌細胞色素活性的作用，可抑制真菌合成麥角固醇，克霉唑也具有抑制或阻礙真菌細胞膜合成的作用，但若長期應用該兩種藥物治療易導致病情復發，且不良反應較多。

在中醫學中，復發性霉菌性陰道炎的病因在于患者肝腎脾虛，體內濕毒蓄積阻滯而形成病變，應以強腎健脾、調營養衛、化瘀清熱為治療原則[5]。加味桂芍四妙湯中澤瀉泄熱抑菌；茯苓寧心健脾；白芍柔肝養血；桂枝化瘀清熱；蒼術燥濕健脾；白術利水燥濕；黃柏清熱祛濕；牛膝補肝益腎；甘草調和各藥，諸藥合用發揮化瘀清熱、調肝健脾的效用。外洗藥方中蛇床子、生百部殺蟲止帶；白鮮皮瀉火解毒；苦參清熱燥濕；甘草和中解毒，諸藥合用發揮殺蟲滅菌、鎮痛止癢的功效[6]。本研究結果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，外陰瘙癢消失、白帶減少、陰道黏膜充血消失、陰道疼痛消失時間均顯著縮短，表明加味桂芍四妙湯聯合中藥外洗可緩解復發性霉菌性陰道炎患者臨床癥狀，提升治療效果。

霉菌性陰道炎是一種炎癥反應，機體局部炎癥的產生與陰道內菌群紊亂有關，血清中炎性因子水平因此上升。現代藥理學研究表明，澤瀉中的四環三萜酮醇衍生物具有顯著的利尿作用，對細菌、真菌亦有抑制作用[7]；黃柏中的生物堿、甾醇類成分具有抑菌抗炎作用[8]；蛇床子中的蛇床子素具有抑制炎癥細胞浸潤的作用[9]；白鮮皮中梣皮酮可負性調節巨噬細胞中IkB激酶和細胞外信號調節激酶磷酸化，抑制炎癥介質的合成與釋放[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均較對照組顯著降低，治療后6個月復發率比對照組低，但差異無統計學意義，表明加味桂芍四妙湯聯合中藥外洗可抑制復發性霉菌性陰道炎患者炎癥反應，減少病情復發。

綜上，加味桂芍四妙湯聯合中藥外洗可緩解復發性霉菌性陰道炎患者臨床癥狀，提升治療效果，抑制炎癥反應，減少病情復發，臨床應用安全性良好。