鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對COPD患者血氣指標及PCT、CRP、IL-6水平的影響

楊艷華，張 沖

（德江縣民族中醫院1.藥學部；2.呼吸內科，貴州 銅仁 565200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于呼吸系統慢性疾病，其發病機制復雜，致病因素多樣，近年來受氣候、環境、社會發展等因素的影響，COPD發生率呈現一定升高趨勢[1]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為抗菌類藥物，可發揮良好的抗菌、抗感染的作用，但對于部分COPD患者僅使用抗菌類藥物，得不到理想的治療效果。鹽酸氨溴索作為強效黏液溶解劑，可有效溶解COPD患者氣道內黏液，有利于清理氣道內分泌物，維持患者正常呼吸[2]。同時臨床可予以患者療效監護、不良反應監護及健康教育等干預方法輔助藥物治療，可提高治療效果。本研究旨在探討鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對COPD患者血氣指標及降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將德江縣民族中醫院2019年1月至2020年4月收治的82例COPD患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組（41例）與對照組（41例）。研究組患者中男性25例，女性16例；年齡35～72歲，平均（56.73±8.34）歲。對照組患者中男性26例，女性15例；年齡37～70歲，平均（57.41±9.08）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]中關于COPD的診斷標準者；經X線顯示肺部紋理增多，且增粗者；臨床表現為氣促、呼吸困難、喘憋者等。排除標準：具有免疫功能缺陷者；近3個月接受糖皮質激素治療者；具有嚴重肝、腎功能障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均開展COPD相關檢查與常規治療，對照組患者予以哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射劑[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，國藥準字H20045800，規格：1.125 g/支]靜脈滴注治療，4.5 g/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎上給予鹽酸氨溴索注射劑（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20130779，規格：15 mg/支）靜脈滴注治療，5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.2.2 護理方法 在用藥的同時對兩組患者均聯合開展臨床藥師藥學監護干預，具體措施如下：①療效監護：臨床藥師全程參與患者鹽酸氨溴索輔助呱拉西林他唑巴坦鈉給藥治療，做好每位患者COPD相關癥狀體征改善情況、感染相關指標變化情況等監護。②不良反應監護：COPD患者尤其是老年病患，合并基礎疾病者較多。藥源性不良反應是用藥治療中無法完全規避的問題，鹽酸氨溴索、呱拉西林他唑巴坦鈉的常見不良反應有皮膚過敏、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、注射部位疼痛或硬結、靜脈炎、發熱等，用藥期間不良反應較為嚴重時，需暫停給藥，并與臨床醫師商議修改用藥方案。③健康教育：臨床藥師與患者進行面對面溝通，向患者進行臨床藥物治療的介紹，并就相關注意事項進行說明。兩組患者護理周期均為7 d。

1.3 觀察指標 ①參考《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[3]中的療效判定標準評估兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者呼吸困難顯著緩解，紫紺消失，精神狀態基本恢復，血氣分析結果恢復正常；有效：患者呼吸困難、紫紺情況好轉，血氣分析結果改善；無效：患者臨床癥狀無任何改善且加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②對比兩組患者治療前后血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、水平、pH值，采集兩組患者空腹動脈血5 mL，采用動脈分析儀檢測PaO2、PaCO2水平，采用pH分析儀檢測pH值。③對比兩組患者治療前后血清PCT、CRP、IL-6水平，血樣采集方法同②，以3 000 r/min轉速，離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫法對血清進行檢測。④對比兩組患者治療期間頭痛頭暈、皮膚過敏、胃腸道不適等不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以()、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 患者治療后，研究組患者臨床療總有效率為90.24%，對照組為73.17%，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血氣指標 與治療前比，治療后兩組患者PaO2水平、pH值均升高，且研究組高于對照組；而PaCO2水平降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血氣指標比較()

表2 兩組患者血氣指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓；pH值：酸堿度。1 mm Hg=0.133 kPa。

組別 例數 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 66.38±5.71 89.57±6.02* 84.29±3.94 52.30±2.67* 6.85±0.45 7.41±0.20*對照組 41 67.10±5.83 80.75±5.37* 83.27±4.13 60.23±3.53* 6.89±0.44 7.19±0.25*t值 0.565 7.001 1.144 11.472 0.407 4.400 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平 治療后，兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平相較于治療前均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較()

表3 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較()

注：與治療前相比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6。

PCT(mg/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 41 1.94±0.41 0.76±0.17* 136.94±14.72 49.14±5.30* 149.28±9.48 19.47±1.29*對照組 41 1.88±0.39 1.28±0.29* 137.20±15.46 72.48±7.31* 150.20±8.47 47.64±3.58*t值 0.679 9.905 0.078 16.552 0.463 47.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 不良反應 研究組患者治療期間不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

COPD主要以肺血管、氣道的慢性炎性反應為病理特征，其主要臨床表現為呼吸困難、咳嗽、氣促等，隨著病情的反復發作，患者會出現呼吸功能下降、肺功能進行性減退，嚴重會影響患者生命健康[4]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉作為一種復合制劑，呱拉西林鈉使革蘭陰性桿菌與陽性桿菌的抗菌活性增強，他唑巴坦鈉屬于β-內酰胺酶制劑，能夠抑制β-內酰胺酶對呱拉西林鈉的水解，可減輕患者氣道、肺部炎癥，但長時間使用存在一定的用藥依賴性，且藥效起效時間較長。

鹽酸氨溴索通過增強痰液的黏性、彈性，促進纖毛體統的運作，有利于排痰，使患者肺氣道通暢，改善呼吸困難的癥狀；鹽酸氨溴索還可以對抗并清除機體內反應性氧自由基，減輕支氣管高反應，有效緩解臨床癥狀[5]。臨床藥師參與鹽酸氨溴索輔助哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合治療，能夠運用藥效學、藥動學方面的專業知識，提升臨床用藥方案調整的合理性與有效性，同時實施不良反應的藥學監護，通過調整用藥劑量、給藥速度、給藥時間等參數，控制不良反應發生風險，降低雙重感染風險，降低藥源性不良反應發生率[6]。本研究結果顯示，治療后研究組患者臨床總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可提高患者臨床療效，減少不良反應，安全性高。

PaO2水平、pH值升高表示患者機體內動脈血氣指標得以改善，有利于疾病恢復；PaCO2作為衡量肺泡通氣情況的重要指標，其水平升高表示COPD患者肺部氧合功能受損[7]。鹽酸氨溴索通過促進患者支氣管擴張，從而提高患者肺部通氣量，減輕患者肺泡水腫、呼吸困難等癥狀，減少了機體的氧耗量，使患者血氣指標得以改善[8]。本研究結果顯示，治療后研究組患者PaO2水平、pH值均高于對照組；而PaCO2水平低于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可改善患者血氣指標。PCT、CRP、IL-6作為炎性指標，當COPD患者疾病發作時，其水平會升高，導致患者機體內產生大量炎性因子，使病情加重[9]。鹽酸氨溴索通過抑制肥大細胞釋放組織胺、細胞因子，可以調節患者機體內炎性因子的產生，有效抑制炎性細胞的趨化作用，導致其炎性因子水平降低[10]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清PCT、CRP、IL-6水平均低于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，可抑制患者炎癥反應。

綜上，鹽酸氨溴索聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療COPD，能夠有效提升患者臨床療效，改善血氣指標，抑制炎癥反應，促進患者康復，且安全性高，值得臨床進一步推廣。