非HBV和HCV相關性肝細胞癌患者臨床特征及預后影響因素分析

蘇丹 張偉偉

世界范圍內每年約有近50萬被診斷為HCC，其中約一半的病例來自于東亞[1-3]。雖然HBV相關性病例在東亞國家HCC患者中所占比例較大，但流行病學研究表明非HBV、HCV相關性HCC(NBNC-HCC)病例比例正在迅速增長[4-6]。NBNC-HCC的發病原因及其機制尚不清楚。HBV、HCV、飲酒和黃曲霉毒素均與HCC的發生密切相關，長期酗酒和接觸黃曲霉毒素已被證明是導致HCC的兩個重要危險因素[7]。NBNC-HCC的病因主要是代謝因素引起的，在腫瘤特征方面與HBV、HCV引起的HCC存在顯著差異[8-10]。據報道，每年Child Pugh A級或B級酒精性肝硬化導致的肝癌發病率約為2.5%，尿中黃曲霉毒素代謝物的排泄與HCC風險密切有關[11]。本研究回顧分析NBNC-HCC臨床特征及預后，為NBNC-HCC患者的不同治療策略提供依據。

資料與方法

一、研究對象

2010年1月至2017年6月于解放軍總醫院第三醫學中心診治的HCC患者94例，男69例，女25例。納入標準：經手術或肝組織穿刺病理證實為HCC；除手術外，在搜集臨床資料前未接受輔助治療。血清HBsAg、抗-HCV均為陰性HCC患者26例(NBNC-HCC組)，男19例、女7例；血清HBsAg或抗-HCV為陽性HCC患者68例(非NBNC-HCC組)，男50例，女18例。

二、研究方法

收集患者AFP、肝硬化情況、血生化指標、Child-Pugh分級、腫瘤大小、腫瘤分化程度、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜等資料。

三、統計學分析

結 果

一、臨床資料

NBNC-HCC組與非NBNC-HCC組患者年齡、AFP、ALT、Child-Pugh分級、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

二、影響因素分析

以HCC患者是否發生NBNC-HCC為因變量(是=1，否=0)，將上述差異有統計學意義的指標作為自變量，多因素logistic回歸分析得出AFP、Child-Pugh分級、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜是NBNC-HCC發生的獨立危險因素。見表2。

討 論

目前HBV、HCV感染是引起HCC的主要因素，但是由病毒因素導致HCC發生的機制與NBNC-HCC并不相同[9]。研究表明在受到非酒精性脂肪性肝炎持續性損傷后，肝細胞出現反復增殖和修復，在整個過程中，肝細胞存在潛在惡變可能，最終導致HCC的發生[12]。不同的致癌因素可能導致HCC臨床病理特征和預后等方面的差異[13]。本研究中，非NBNC-HCC組患者年齡低于NBNC-HCC組，非NBNC-HCC病例有較高的血管侵犯概率，原因可能與非NBNC-HCC的某些致癌因素有關，例如HBsAg引起的細胞運動性增加相關。而血管侵犯與否也是對HCC患者生存期的重要影響因素。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 多因素分析

Cescon等[14]報道，NBNC-HCC患者無進展生存期相較于HBV-HCC顯著延長。本研究證實了NBNC-HCC患者的預后優于非NBNC-HCC患者，HCC患者的預后與病毒狀態存在密切關聯。文獻報道，NBNC-HCC患者的預后明顯好于HBC-HCC和HCV-HCC，而非酒精性脂肪性肝病相關性HCC患者的預后明顯優于HCV-HCC患者[15,16]。NBNC-HCC與其他類型肝癌的預后并無明顯差異，個中緣由可能為NBNC-HCC的病因尚不清楚，例如代謝原因或酗酒等[17]。

綜上所述，AFP、Child-Pugh分級、血管侵犯、腫瘤邊界及腫瘤包膜是NBNC-HCC發生的獨立危險因素。