還原型谷胱甘肽聯合促肝細胞生長素治療慢性重型肝炎的臨床療效

趙陽

（河南省鄭州市第七人民醫院消化內科 鄭州450006）

重度肝炎為臨床常見疾病，以肝功能衰竭為主要臨床表現，可分為急性、亞急性、慢性重型肝炎。其中，慢性重型肝炎具有預后差、病死率高等特點，嚴重威脅患者生命安全。 臨床針對慢性重型肝炎治療以保肝、抗病毒、降酶等為主，但研究顯示其整體治療效果欠佳[1]。 促肝細胞生長素能刺激新生肝細胞DNA 合成，恢復損傷的肝細胞線粒體、粗面內質網，促進肝細胞再生，修復肝臟組織，促進肝功能恢復。 還原型谷胱甘肽的保肝作用較好，且能維持機體正常免疫功能。 本研究對慢性重型肝炎患者采取還原型谷胱甘肽聯合促肝細胞生長素治療，旨在分析其療效。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2020 年4 月于我院治療的99 例慢性重型肝炎患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組48 例和觀察組51 例。 對照組女21 例，男27 例；年齡30～64 歲，平均（41.75±5.83）歲；病程3～8 個月，平均（5.16±1.13）個月。 觀察組女22 例，男29 例；年齡32～64歲，平均（43.02±5.11）歲；病程3～8 個月，平均（5.52±0.97） 個月。 兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合慢性重型肝炎診斷標準[2]；就診時伴有腹脹、乏力、尿黃、納差等癥狀；近期無抗病毒、保肝治療史；無酗酒、藥物依賴史；免疫功能正常；血液系統正常；臨床資料完整。（2）排除標準：伴有溶血性黃疸、肝外膽道梗阻性黃疸；合并其他肝臟疾病；合并心、腎等臟器功能嚴重障礙；合并精神類疾病；對本研究藥物過敏；不能配合本研究。

1.3 治療方法 對照組接受保肝、退黃、抗炎等常規治療。 觀察組在對照組基礎上接受注射用還原型谷胱甘肽（國藥準字H20031265）聯合注射用促肝細胞生長素（國藥準字H20063131）治療。 還原型谷胱甘肽2.4 g 加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1 次/d；注射用促肝細胞生長素100 mg 加入10%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1 次/d。 兩組均持續治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組療效。（2）比較兩組臨床癥狀改善情況。包括腹脹、乏力、尿黃、納差。（3）比較兩組治療前后肝功能。分別于治療前、治療4 周后采集患者5 ml 靜脈血，采用羅氏全自動生化分析儀進行肝功能檢測天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、凝血酶原活動度（PTA）。

1.5 療效評估標準 顯效： 臨床癥狀消失或改善，總膽紅素（TBIL）＜85.5 μmol/L，PTA＞40%，AST、ALT 均＜5×ULN；有效：臨床癥狀有所改善，TBIL有所降低， 但≥85.5 μmol/L，PTA 有所升高， 但≤40%，AST、ALT 有所降低，但≥5×ULN；無效：未達上述標準[3]。 顯效、有效之和占總例數之比為總有效率。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療前， 兩組AST、ALT、PTA 水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT 低于對照組，PTA 高于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肝功能比較（±s）

表2 兩組肝功能比較（±s）

PTA（%）治療前 治療后觀察組對照組組別 n AST（U/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后51 48 tP 361.27±64.85 352.09±70.13 0.677 0.500 46.18±5.02 56.93±6.47 9.267＜0.001 340.19±80.27 329.75±91.46 0.605 0.547 40.73±10.24 57.19±11.36 7.581＜0.001 53.08±6.22 55.16±7.09 1.554 0.123 81.36±5.27 74.29±6.50 5.961＜0.001

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 觀察組腹脹、乏力、尿黃、納差改善情況均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較[例（%）]

3 討論

慢性重型肝炎是乙型肝炎病毒（HBV）感染持續半年以上，并出現肝功能重度損傷的疾病，臨床可伴有腹脹、乏力、納差等癥狀，不僅影響患者日常生活，還會危及生命安全。 既往常規綜合療法（保肝、退黃、抗病毒等）雖能緩解患者臨床癥狀，改善肝功能，但整體療效并不十分理想。

促肝細胞生長素通過改善肝臟細胞吞噬功能，阻礙腸道內毒素進入，不僅能緩解肝損傷，還能降低腫瘤壞死因子、Na+-K+-ATP 酶活性抑制因子活性，修復壞死肝臟組織，并具有降低血清膽紅素、轉氨酶，縮短凝血酶原時間的作用，從而改善肝功能，緩解患者臨床癥狀[4～5]。 還原型谷胱甘肽為三肽化合物，由半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸構成，且含有活性巰基，親和力較強，通過活化機體氧化還原系統，能激活巰基酶，發揮解毒、保護肝細胞的效果。 還原型谷胱甘肽不僅能提高膽汁酸代謝水平，促進消化道吸收脂肪、多種脂溶性維生素，還能通過與親電子基、氧自由基等毒性物質結合，阻止反應性氧中間物破壞肝細胞，抑制自由基損傷肝臟，保護肝細胞；所含的巰基也能為機體γ 谷氨酰基循環提供谷氨酰基，從而保證細胞正常代謝、細胞膜完整性；且通過產生轉甲基及轉丙氨基反應，能保護肝臟合成、滅活激素、解毒等作用，緩解患者臨床癥狀；并能作為輔酶，

如乙二醛酶、甘油醛磷酸脫氫酶、磷酸丙糖脫氫酶等，參與機體三羧酸循環，激活多種酶（膽堿酯酶、巰基酶等），從而促進脂肪、糖、蛋白質代謝，產生高能量，進而調節細胞膜代謝水平。 此外，還原型谷胱甘肽還是谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的底物，可清除機體內過氧化氫（H2O2），避免細胞損傷，也能通過谷胱甘肽-硫-轉移酶促進多種有毒物質經膽汁轉移， 如將膽紅素轉至微粒體酶， 并與糖醛酸進行結合，阻斷肝臟內有毒物質[6～7]。 還原型谷胱甘肽還具有預防肝纖維化、肝細胞變性及壞死、甘油三酯堆積的效果。 且還原型谷胱甘肽聯合促肝細胞生長素進行治療，通過協同增效，能有效提高治療效果，不僅可保護肝臟， 還能促進肝組織修復， 從而改善肝功能，促進臨床癥狀緩解。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、各癥狀改善率均高于對照組， 且治療后AST、ALT 較對照組低，PTA 較對照組高（P＜0.05），提示還原型谷胱甘肽聯合促肝細胞生長素治療慢性重型肝炎的效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，改善肝功能。 綜上所述， 還原型谷胱甘肽聯合促肝細胞生長素治療慢性重型肝炎的效果顯著，值得臨床推廣。