替羅非班對進展性腦梗死患者神經功能和凝血功能影響觀察

陳寶輝

（河南省靈寶市第一人民醫院神經內科 靈寶472500）

進展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction,PCI）是指腦梗死（Cerebral Infarction, CI）發生后48 h，甚至7 d 內，患者神經功能損傷仍呈現進行性加重，具有高致殘率、高致死率特點，臨床應給予高度重視[1]。 抗凝、抗血小板是目前臨床治療PCI 的主要手段，而替羅非班作為一種新型抗血小板藥物，在心血管疾病治療中的效果已經得到有效證實[2]，但目前關于該藥物用于PCI 治療的相關報道仍較少。 本研究旨在分析PCI 患者應用替羅非班輔助治療的效果及其對患者神經功能、凝血功能的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據入院順序將2018 年6 月～2019 年12 月在靈寶市第一人民醫院神經內科就診的94 例PCI 患者分為對照組和觀察組， 各47例。 對照組男25 例，女22 例；年齡54～75 歲，平均年齡（63.24±4.46）歲。 觀察組男24 例，女23 例；年齡52～74 歲，平均年齡（63.36±4.38）歲。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。 本研究已獲得醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 納入標準 （1） 經頭顱CT、MRI 檢查確診為CI， 且符合PCI 臨床診斷標準，72 h 內患者病情仍呈現加重狀態；（2）年齡≤75 歲；（3）首次發病；（4）發病至入院時間＜24 h；（5）簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）有其他腦血管疾病史、顱腦外傷史、手術史；（2）發病前存在認知功能障礙、肢體功能障礙；（3）伴重要臟器功能不全；（4）合并惡性腫瘤；（5）近期服用過影響凝血功能的相關藥物；（6）伴精神障礙；（7）對本研究藥物過敏；（8）存在血液系統、免疫系統疾病。

1.4 治療方法 對照組給予常規治療，阿司匹林腸溶片（國藥準字H31022475）100 mg/次，1 次/d；硫酸氯吡格雷片（國藥準字H20203269）75 mg/次，1次/d； 瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080242）20 mg/次，1 次/d。 觀察組加用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準字H20183440）靜脈滴注，首先以0.4 μg/（kg·min）的速度給藥，0.5 h 后以0.1 μg/（kg·min）的速度持續給藥72 h。兩組治療14 d 后評估治療效果。

1.5 觀察指標 （1）神經功能：使用美國國立衛生研究院卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進行評估。（2）日常生活能力：使用Barthel 指數（BI）評估。（3）凝血功能指標：檢測兩組治療前后血小板黏附率（Platelet Adhesion Rate,PAdT）、 血小板聚集率（Platelet Aggregation Rate,PAgT）水平。（4）療效：基本痊愈：NIHSS 評分下降＞90%； 顯效：NIHSS 評分下降46%～90%； 有效：NIHSS 評分下降18%～45%；無效：下降＜18%。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（5）出血情況：包括皮下出血、牙齦出血、血尿、腦出血。

1.6 統計學方法 使用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS、BI 評分比較 兩組治療后NIHSS評分較治療前降低，BI 評分上升， 且觀察組NIHSS評分低于對照組，BI 評分高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組NIHSS、BI 評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS、BI 評分比較（分，±s）

組別 n對照組觀察組NIHSS 評分治療前 治療后 t P BI 評分治療前 治療后 t P 47 47 20.471 33.338 0.000 0.000 10.600 16.020 0.000 0.000 t P 21.26±2.32 21.09±2.17 0.367 0.715 13.26±1.34 9.43±1.02 15.592 0.000 0 42.87±4.35 43.14±4.43 0.298 0.766 53.64±5.44 61.08±6.27 6.145 0.000

2.2 兩組PAdT、PAgT 水平比較 兩組治療后PAdT、PAgT 水平均較治療前下降， 且觀察組PAdT、PAgT 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組PAdT、PAgT 水平比較（%，±s）

表2 兩組PAdT、PAgT 水平比較（%，±s）

組別 n對照組觀察組PAdT 水平治療前 治療后 t P PAgT 水平治療前 治療后 t P 47 47 5.194 9.892 0.000 0.000 7.759 10.477 0.000 0.000 t P 42.94±4.26 43.12±4.23 0.206 0.838 38.67±3.69 35.28±3.41 4.626 0.000 36.53±3.68 35.29±3.57 1.658 0.101 31.04±3.16 28.29±2.87 4.416 0.000

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組療效比較

2.4 兩組出血情況比較 兩組出血率比較無顯著差異（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組出血情況比較

3 討論

PCI 是CI 極為常見的一種亞型，發病率約占所有CI 的20%～40%。PCI 發病原因極為復雜，存在糖尿病病史、顱內動脈狹窄、同型半胱氨酸水平上升以及入院后血壓下降等因素均會大大提高其發病風險。 CI 患者早期（48～72 h）病情加重多與缺血加重導致的缺血半暗帶不可逆損傷以及梗阻后腦細胞產生的大量自由基和興奮性氨基酸導致的神經元損傷有關，而其延遲性（3～7 d）加重則多與感染、代謝功能紊亂等全身性原因有關[3]。 抑制血栓蔓延、恢復局部血液循環是目前臨床治療PCI 的關鍵和重點，雙聯抗血小板療法（阿司匹林聯合氯吡格雷）是目前臨床常用的一種治療方案。 阿司匹林可通過與環氧化酶結合誘導環氧化酶乙酰化來阻礙血栓烷A2的生成，從而抑制血小板聚集。 二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物活化是血小板聚集的重要通路， 而氯吡格雷能通過阻礙二磷酸腺與血小板受體結合阻斷該通路[4]。 但阿司匹林和氯吡格雷均為口服藥物，起效較慢，且部分患者存在藥物抵抗情況，故部分PCI 患者接受雙聯抗血小板療法治療后臨床癥狀并未得到有效改善。

替羅非班是一種新型抗血小板藥物， 藥理學研究顯示其與GPⅡb/Ⅲa 受體結合后可阻礙血小板與血漿纖維蛋白原之間的交聯作用， 從而抑制血小板聚集。 不僅如此，替羅非班在降低血小板能量代謝、保護血管內皮損傷等方面亦有一定作用， 可有效避免腦血管痙攣[5]。 本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS 評分低于對照組，BI 評分高于對照組， 表明加用替羅非班治療的神經功能恢復效果更佳。 而觀察組治療后PAdT、PAgT 水平均低于對照組， 提示加用替羅非班治療能有效改善患者凝血功能。 不良出血是應用抗血小板藥物最為常見的一種不良反應，本研究結果顯示兩組出血率并無顯著差異，表明加用替羅非班不會增加出血風險。綜上所述，替羅非班可有效抑制PCI 患者血小板活化，能有效改善患者凝血功能和神經功能，具有較高的臨床應用價值。